新生儿坏死性结肠炎（Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC）是早产儿和低出生体重婴儿高发的病症,且具有很高的致死率。近年来医生和学者研究了各种预防和治疗的手段。牛乳中的极性脂质是一类主要存在于乳脂肪球膜（MFGM）上的含有亲水基团和疏水脂肪酸长链的脂质,主要由磷脂、糖脂及其衍生物构成,其中磷脂又可分为甘油磷脂和鞘氨醇磷脂。极性脂质对人体有很多生理学功能,如提高人体免疫力,增强记忆力,调节重要横跨膜的信号机制来调节细胞生长,发育和识别以及抑制细胞的凋亡,促进新生儿神经系统发育和肠道成熟等。乳极性脂质的功能众多,但是对坏死性小肠结肠炎的预防作用报道很少。本文主要研究乳极性脂质对坏死性小肠结肠炎的预防作用,旨在发现乳极性脂质的新功能,为预防坏死性小肠结肠炎提供一种新的思路。研究方法和结果如下:1、采用对新生鼠人工喂及注射LPS（lipopolysaccharide）的方法建立新生大鼠NEC模型。每天记录观察新生鼠的一般状态、排便及死亡状况。进行HE染色,光镜下观察肠变化并进行组织损伤评分和肠组织病理评分。饲养期间,相对于正常组,模型组的新生鼠体重增长最慢,并出现肚胀气,抽搐,血便等状况,死亡四只。乳极性脂质干预组中新生鼠体重的增量均大于模型组,生长状况和正常组差异不大,并没有出现死亡。进行HE（Hematoxylin-eosin staining）染色病理评分,与正常组相比,模型组的病理评分最高,乳极性脂质组新生鼠的病理评分低于模型组,且具有显著性差异（P＜0.05）。其中中剂量组新生鼠的评分和谷氨酰胺阳性对照组相比无显著性差异（P＞0.05）,说明乳极性脂质可以降低NEC新生鼠肠道病理评分,对肠道起到一定的保护作用。2、通过 TUNEL（transferase-mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end labeling）法检测肠粘膜上皮细胞凋亡的情况,并计算凋亡率。研究发现,乳极性脂质对照组的细胞凋亡率明显低于模型组,且具有显著性差异（P＜0.05）。其中高剂量组的细胞凋亡率最低,与谷氨酰胺对照组无显著性差异,说明乳极性脂质对细胞凋亡有抑制作用。通过ELISA测定新生鼠肠组织中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10四种细胞因子,结果发现,乳极性脂质对照组中TNF-α、IL-6、IL-8的含量明显高于模型组,IL-10的含量低于模型组,说明乳极性脂质可以促进抗炎因子的释放,抑制促炎因子的释放,抑制炎症的发生。3、通过免疫组化法检测新生鼠肠组织中TLR4,SRA1,p65和p50的表达,探究乳极性脂质的作用受体及其在NF-κB通路中的作用。研究结果发现相比于模型组,乳极性脂质组中新生鼠肠道中TLR4,p65和p50呈弱阳性表达,表达量明显低于模型组（P＜0.05）,说明乳极性脂质能够抑制TLR4受体的表达,抑制NF-κB中p50、p65入核,阻碍炎症因子的转录而实现对炎症反应的抑制作用。同时SRA1受体的含量没有明显变化,说明乳脂质体不影响SRA1信号受体的表达。4、通过检测线粒体途径细胞凋亡通路中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达,探究极性脂质对NEC小鼠线粒体凋亡信号通路的影响。结果发现,和模型组相比,乳极性脂质组新生鼠肠道中Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达量明显降低,Bcl-2的含量升高,说明乳极性脂质可以通过抑制线粒体途径中的Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达,促进Bcl-2的表达起到抑制肠细胞凋亡的作用。综上,乳极性脂质能够缓解坏死性小肠炎新生鼠肠道的病理损伤,起到一定的保护作用,通过线粒体凋亡途径抑制细胞的凋亡,并且能够通过抑制TLR4受体的表达,抑制NF-κB中p50,p65入核,阻碍炎症因子的转录而实现对炎症反应的抑制作用。