目的:原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC,简称“肝癌”）是临床上常见的恶性肿瘤,病毒感染尤其是乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染是我国原发性肝癌的最主要病因,而免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）在肝癌治疗中发挥着越来越重要的作用,本研究旨在探索ICIs在治疗乙型肝炎病毒感染相关原发性肝癌过程中的肝脏毒性及病毒再激活情况。方法:选取2018年1月1日至2021年10月31日于河北医科大学第四医院接受过ICIs治疗至少1周期的原发性肝癌患者,回顾性分析其临床相关资料,根据有无HBV感染将患者分为感染组和非感染组,按照4:1的比例通过倾向性评分匹配（Propensity score matching,PSM）平衡两组间的基本特征,然后比较匹配后两组肝癌患者在ICIs治疗后的肝脏毒性和疗效,并进一步探索HBV感染肝癌患者在治疗过程中的乙型肝炎病毒再激活和乙型肝炎病毒再激活相关性肝炎的发生率。结果:研究共收集了192例原发性肝癌患者的相关资料,包括HBV感染患者146例。总体患者中有50.5%出现过免疫治疗相关不良事件（Immune related adverse events,ir AEs）,3-5级的有30例（15.4%）;14.6%患者出现了肝功能损害,严重肝损害的占6.3%;2例患者出现死亡,均死于免疫性肠炎引发的严重并发症。其客观缓解率（Objective response rate,ORR）为19.3%,疾病控制率（Disease control rate,DCR）为72.9%,中位无进展生存期（Progression free survival,PFS）和总生存期（Overall survival,OS）分别为6.5个月和15.7个月。将感染组和非感染组患者间的年龄、性别、饮酒史、甲胎蛋白、大血管侵犯和肝外转移作为纳入的变量经PSM进行匹配,最终匹配到了115例患者,感染组为77例,非感染组38例。匹配后感染组患者有50.6%出现不同级别的ir AEs,3-5级的约占11.7%;9.1%的患者有肝功能损害,严重肝损害的有3例（3.9%）。非感染组有50.0%的患者出现ir AEs,3-5级不良事件发生率约为18.4%;出现肝功能损害的有4例（10.5%）患者,没有严重肝损害病例。感染组有9例患者因ir AEs导致治疗中断,因肝功能损害导致中断的为2例,且都为3级以上的肝损害,其中1例患者在肝功能好转后恢复了ICIs治疗;在非感染组中有6例出现治疗中断,均未发生肝功能损害。两组在以上肝功能损害及导致的治疗中断方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。感染组的ORR和DCR分别为21.3%、81.8%,非感染组为21.1%、76.4%;感染组和非感染组的中位PFS分别为7.4个月和6.7个月,中位OS则为15.7个月和16.5个月;两组间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。多变量分析结果显示,肿瘤大小是PFS和OS共同的危险因素,性别和肿瘤数目可影响PFS,而碱性磷酸酶是OS的影响因素。在146例乙型肝炎病毒感染患者中有6例（4.1%）出现了乙型肝炎病毒再激活,其中1例患者在ICIs治疗2周期后出现HBV-DNA升高,后经抗病毒治疗后HBV-DNA水平降至低于检测下限。1例（0.7%）患者出现乙型肝炎病毒再激活相关性肝炎,为3级肝功能损害,并导致了ICIs治疗推迟。结论:乙型肝炎病毒感染对ICIs治疗肝癌患者的肝脏毒性无显著影响,且HBV再激活和再激活相关性肝炎的发生率均较低,ICIs治疗乙型肝炎病毒感染相关肝癌是安全有效的。