目的:研究PPARα在缺血性脑卒中神经元凋亡和神经功能恢复中的作用及机制。方法:通过大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型诱导脑缺血再灌注损伤,观察PPARα全身性基因敲除小鼠和神经元条件性基因敲除小鼠脑梗死体积,脑水肿程度和神经功能评分;通过水迷宫、新物体识别实验、加速转棒等实验检测小鼠神经功能;通过TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;通过高尔基染色检测树突结构。脑立体定位注射腺相关病毒介导神经元外源性PPARα表达,观察其对神经元凋亡和突触可塑性的影响。通过活细胞在线培养技术观察神经元线粒体在轴突中的转运;通过RNA-seq分析和免疫共沉淀实验探索PPARα调控神经元凋亡的分子机制。通过免疫荧光染色和流式细胞术检测PPARα对脑卒中后小胶质细胞表型转化的作用。构建小胶质细胞过表达PPARα的小鼠模型,检测小胶质细胞PPARα过表达对脑卒中后血脑屏障受损改善的作用。结果:PPARα缺失加重缺血后小鼠脑损伤程度和运动功能障碍,促进神经细胞凋亡,降低树突复杂程度;腺相关病毒介导的神经元外源性PPARα表达降低神经细胞凋亡、改善卒中后神经损伤;RNA-seq结果显示,PPARα基因敲除导致动力蛋白dynein家族Dynlt1a基因表达显著下降;活细胞在线培养实验结果显示PPARα基因敲除导致OGD后线粒体轴突运输减少;PPARα促进脑卒中后小胶质细胞向抗炎表型极化;小胶质细胞过表达PPARα降低脑卒中后血脑屏障受损程度。结论:脑卒中后PPARα与动力蛋白Dynlt1相互作用,调节线粒体轴突运输,发挥对神经元的直接保护作用;另外,PPARα调节脑卒中后小胶质细胞向抗炎表型转化,减轻炎症反应,减少血脑屏障受损程度,发挥神经保护作用。我们的结果提示PPARα是卒中后神经保护的关键靶点。