维药唇香草化学成分及抗NSCLC网络药理学研究

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目的维药唇香草为唇形科新塔花属植物芳香新塔花Ziziphora clinopodioides Lam.,主要化学成分有黄酮、挥发油、苷类、苯丙素、酚酸、脂肪酸、萜类、甾醇等,现代药理研究证明,唇香草总黄酮、挥发油等成分具有抗氧化、血管舒张、心肌缺血保护、抑菌、抗动脉粥样硬化、抗炎镇痛、降压等作用。由其制成的复方唇香草颗粒、唇香草聪耳片和天香丹应用于临床分别用于抗动脉粥样硬化、治疗耳聋和治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病秽浊痰阻证。由唇香草制备的纳米颗粒有着广泛的应用前景。但唇香草的物质基础尚未完全研究清楚,需要进一步对其化学成分进行系统研究。本课题以唇香草为研究对象,对它的成分进行提取分离和结构鉴定,进一步丰富拓展唇香草中的化学成分,以期为进一步合理开发利用维药唇香草的药用价值提供一定的参考。并进行了唇香草抗非小细胞肺癌(NSCLC)的网络药理学研究,以期做出初步的预测。方法本课题对唇香草化学成分进行了系统研究,综合运用Diaion HP-20大孔吸附树脂、薄层色谱(TLC)、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、重结晶、半制备液相等方法进行系统分离从而得到单体化合物,并通过核磁共振氢谱碳谱结合相关文献参考对比来鉴定化合物的结构。通过上海有机所的中药与化学成分数据库和文献阅读获取唇香草的化学成分,利用SwissADME平台根据药物吸收、分布、代谢、排泄(ADME)特性筛选活性成分,利用 SwissTarget Prediction平台预测活性成分的潜在靶点,而NSCLC的靶点通过Gene Cards数据库获取,取药物和疾病靶点交集,通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络。交集靶点通过Metascape平台进行基因本位(GO)分析,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)的富集分析。结果从唇香草的水提物里分离得到了 15个化合物,分别鉴定为香草乙酮(1)、乙酰丁香酮(2)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(3)、7-羟基香豆素(4)、对羟基苯乙酮(5)、3-羟基-4-甲氧基肉桂酸(6)、异东莨菪素(7)、3-羟基-4(8)-烯-对-薄荷烷-3(9)-内酯(8)、柑属苷C(9)、脱落酸(10)、芦丁(11)、没食子酸(12)、腺苷(13)、原儿茶醛(14)、槲皮素(15)。唇香草主要活性成分调控的靶点与NSCLC的靶点取交集,得到123个靶点,KEGG通路452条。结论化合物2-4、6-10、12-14为首次从该植物中分离得到,丰富了维药唇香草的化学成分,为进一步合理开发利用其药用价值提供了一定的参考。唇香草抗NSCLC的网络药理学预测结果显示其可能有一定的活性。
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