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第一部分 R2 mapping,R2*mapping 和 R2’ mapping 三种 MRI 成像技术评价肾脏缺血再灌注损伤的实验研究目的:比较R2 mapping,R2*mapping和R2’ mapping三种定量成像评价兔肾缺血再灌注损伤（IRI）过程中肾氧变化的可行性。方法:选取32只新西兰大白兔,按照随机分配原则,其中27只兔子作为IRI实验组,5只为对照组。在IRIpre,IRI1h、IRI12h、IRI24h和IRI48h5个时间点分别进行MRI扫描（包括轴位T2WI图像、轴位T2 mapping和T2*mapping序列）,前四个时间点分别处死3只完成病理学检查,余15只检查结束后处死获取病理,病理进行HE染色、PAS染色以及免疫荧光染色。在AW 4.6后处理工作站完成T2 mapping和T2*mapping 及 R2’ mapping 的重建获取 R2 map,R2*map 和 R2’ map 图像,手动勾画兔肾皮质、内髓和外髓的感兴趣区获得量化值。利用重复测量方差分析各个时间点的量化值是否差异,利用Spearman相关分析比较IRI48h时间点R2值,R2*值和R2’值和病理上乏氧荧光染色评分的相关性。结果:实验组外髓R2值仅在IRIpre和IRI1h两个时间点之间有统计学差异（P=0.022）,内髓、皮质R2值均无统计学差异。实验组内髓、外髓R2*值在各个时间点之间有统计学差异（P值均＜0.05）。实验组皮质R2’值在5个时间点之间无统计学差异。对照组的R2值,R2*值和R2’值在各个时间点均无统计学差异。病理上随着IRI时间的延长损伤逐渐明显,免疫荧光染色显示外髓带的染色强度和范围逐渐加重。在IRI48h时间点外髓的R2*值和R2’值与病理乏氧荧光评分呈正相关（R2=0.50,0.90,r=0.71,0.95,P＜0.05）,而外髓R2值与病理评分不存在显著相关性。结论:R2*mapping和R2’ mapping可以作为定量评价肾脏IRI损伤过程中肾氧变化的影像学指标,其中R2’ mapping成像效果更好。R2 mapping可作为评价肾损伤的指标,但无法作为肾氧评价的指标。第二部分R2’ mapping评价利尿剂对肾缺血再灌注损伤的影响目的:探讨R2’ mapping能否评估利尿剂作用后兔肾缺血再灌注损伤（IRI）过程中肾氧水平的变化。方法:选择40只新西兰大白兔,按肾蒂夹闭时间随机分为4组:假手术组,轻度、中度、重度损伤组,其夹闭时间分别为45min、60min、75min（每组n=10）。IRI后24小时静脉注射呋塞米（FU）。所有兔分别在5个时间点（IRIpre、IRI24h、FU5min、FU12min和FU24min）连续完成MR扫描。然后记录R2’值和病理上的乏氧荧光染色评分。统计分析采用重复测量方差分析和Spearman相关分析。重复测量方差分析比较各个时间点的R2’值的差异。用Spearman相关分析方法比较髓质R2’值、R2’下降值（即静脉注射FU前IRI24h的R2’值与FU5min的R2’值的差值）与乏氧评分是否存在相关性。结果:与基线水平相比,IRI后24小时髓质R2’值显著增加（基线水平19.31±1.21s-1;轻度组 20.05±1.26 s-1;中度组 25.38±1.38 s-1;重度组 25.79±1.10 s-1,P值均＜0.001）。注射FU后各组的髓质R2’下降值之间均有统计学意义（假手术组的 R2’下降值为 11.17±4.33 s-1,轻度组 7.80±0.74 s-1,中度组 3,92 ± 0.28 s-1,重度组3.82±0.23 s-1,P值均＜0.05）。统计显示四组外髓的定量乏氧荧光评分存在显著性差异（P＜0.001）。FU24min时间点的髓质R2’值和R2’值的下降值均与病理上的乏氧荧光评分呈显著性相关（P值均＜0.001）。结论:R2’ mapping成像有助于评价兔肾IRI过程中不同阶段的肾脏乏氧情况,在利尿剂的辅助下可评价IRI过程中肾小管的功能,可作为肾脏IRI的影像标志物。第三部分R2’ mapping评价AMPK受体激动剂对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究目的:探讨R2’ mapping技术评价AMPK受体激动剂（AICAR）预处理对轻度、中度、重度组肾IRI的保护作用的可行性。方法:将48只新西兰大白兔,按照随机分配原则,根据肾蒂夹闭时间的长短,分成轻度、中度和重度IRI组模型（夹闭时间分别为45min,60min和75min）,另设对照组,每组细分为AICAR亚组和生理盐水亚组（IRI操作前分别肌注等量的0.1g/Kg剂量的AICAR和0.9%生理盐水）,每组各6只。在IRIpre、IRI1h、IRI12h、IRI241h和IRI48h 5个时间点分别进行MRI扫描（包括轴位T2WI图像、轴位T2 mapping和T2*mapping序列）,MRI检查完后进行HE染色、PAS染色以及乏氧探针的免疫荧光染色。手动勾画外髓的轮廓获得外髓R2’定量值。利用多因素重复测量方差分析五个时间点的差异,方差分析比较各组病理乏氧荧光染色评分的差异。结果:轻度、中度和重度IRI组的AICAR亚组和生理盐水亚组的外髓R2’值在IRIpre,IRI1h、IRI12h、IRI24h和IRI48h5个时间段均有统计学差异（P＜0.05）。外髓R2’值变化呈现一定的变化规律,IRI1h时间点R2’值最低,随着时间进展逐渐升高。轻度、中度和重度IRI组的AICAR亚组的外髓R2’值低于生理盐水亚组,两者之间存在统计学差异（P＜0.001）。病理免疫组化荧光染色评分显示对照组、轻度、中度、重度IRI组的乏氧评分逐渐增加;除外重度IRI组,轻中度IRI组的AICAR亚组和生理盐水亚组的病理评分均有统计学差异。结论:R2’ mapping技术可以检测AMPK受体激动剂治疗后的肾脏IRI不同损伤程度模型的变化。外髓R2’值可作为肾脏IRI治疗效果的评价指标。