【摘 要】
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目的本文旨在探讨阿帕替尼（Apatinib）联合免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）作为三线方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。同时探索用药前NLR、PLR、MLR对于联合用药疗效的预测价值。方法收集2019年9月至2021年12月在杭州市肿瘤医院及浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院标准二线治疗失败后接受三线治疗的晚期胃癌患者资料共128例。其中
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目的本文旨在探讨阿帕替尼（Apatinib）联合免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）作为三线方案治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。同时探索用药前NLR、PLR、MLR对于联合用药疗效的预测价值。方法收集2019年9月至2021年12月在杭州市肿瘤医院及浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院标准二线治疗失败后接受三线治疗的晚期胃癌患者资料共128例。其中阿帕替尼联合ICIs治疗48例、单药阿帕替尼治疗40例、单药ICIs治疗40例。对其病史、实验室检查、影像学等进行信息采集。评估联合治疗的临床疗效及安全性。并收集联合治疗的48名患者用药前的中性粒细胞与淋巴细胞的比率（Neutrophil:lymphocyte ratio,NLR）、血小板与与淋巴细胞的比率（Platelet:lymphocyte ratio,PLR）及单核细胞与淋巴细胞的比率（Monocytes:lymphocyte ratio,MLR）。评估NLR、PLR及MLR对联合治疗疗效的预测价值。结果48名阿帕替尼联合ICIs治疗的患者中1名患者接受两个疗程治疗后失访。47例可评估患者根据RECIST 1.1标准评估,4例患者达到部分缓解（Partial response,PR）,30 例患者疾病稳定（Stable disease,SD）,12 例出现疾病进展（Progressive disease,PD）。客观缓解率（Objective response rate,ORR）为 8.5%,疾病控制率（Disease control rate,DCR）为 72.3%。所有患者中位无进展生存期（median Progression-free survival,mPFS）为 3.90 个月（95%CI,3.60-4.20 个月）,中位总生存期（median Overall survival,mOS）为 7.10 个月（95%CI,6.64-7.56 个月）。40 名单药阿帕替尼治疗的患者mPFS为2.40个月（95%Cl,2.11-2.69个月）,mOS为5.00个月(95%(CI,3.76-6.24个月。40名单药ICIs治疗的患者mPFS为2.70个月（95%CI,2.26-3.15个月）,mOS为4.80个月（95%CI,4.06-5.54个月）。在联合治疗的亚组分析中,性别与OS及PFS未见明显关联（P=0.855,P=0.548）。中青年组较老年组,OS有所延长（P=0.034）,但PFS无显著差异（P=0.531）。低NLR组的OS、PFS较高NLR组有所延长（P=0.007,P=0.022）,低PLR组的OS、PFS较高PLR组有所延长（P＜0.001,P=0.015）。低MLR组患者较高MLR组有较长的PFS（P＜0.001）,但与OS未见明显关联（P=0.067）。联合治疗过程中不良事件耐受性相对较好,其中以胃肠道反应、血液学异常、肝功能异常、蛋白尿、皮疹、高血压最常见,不良事件发生率较单一用药相仿。结论阿帕替尼联合ICIs作为三线方案治疗晚期胃癌可改善疗效、延长生存时间。且不良反应耐受性可,不良事件发生率较单一用药相仿。在晚期胃癌三线治疗中,NLR、PLR可作为联合用药疗效的预测因子。
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