糖尿病患者血糖浓度的显著升高会使蛋白质发生非酶糖基化反应,此反应是引起糖尿病并发症的始动因素。人血清白蛋白（human serum albumin,HSA）是血浆中的高丰度蛋白,起到结合和运输药物的作用。HSA发生非酶糖基化的机会比其它蛋白更高,而较高水平的非酶糖基化修饰使HSA与药物的结合行为发生改变,可能会影响药物的药代动力学和药效动力学。癌症是导致死亡的主要原因,也是提高各国预期寿命的重要障碍。研究发现,糖耐量受损的成年人有更高的患癌风险,因而糖尿病患者使用抗癌药的概率大于非糖尿病患者。化疗药物通常与HSA结合形成复合物进行转运,之后解离出的游离药物才能发挥药理活性。依托泊苷和紫杉醇是临床常用的两种化疗药物,但是在治疗过程中通常会引起毒副作用。由于它们与HSA的结合比例很高,HSA发生非酶糖基化后如何影响其与两种化疗药结合和转运以及可能带来哪些不良反应需要进行深入研究。本论文通过分子模拟对接技术与纳升液相-多反应监测质谱联用技术（nano-liquid chromatography-tandem mass spectrometry with multiple-reaction monitoring,nLC-MS/MS-MRM）定量比较了在糖尿病和健康人体内药物与HSA结合位点的非酶糖基化水平,分析非酶糖基化是否影响HSA与两种化疗药物的结合,筛选出影响结合的潜在位点。为进一步探究该反应对结合的影响程度并验证以上结果,采用超滤法和LC-MS/MS-MRM定量技术相结合,通过体外和体内实验分别研究了 HSA非酶糖基化对血浆中游离化疗药物浓度和药物药代动力学的影响。研究发现,非酶糖基化减弱了依托泊苷与血浆蛋白的结合能力,而对紫杉醇的结合并无显著影响。当血浆蛋白结合药物的能力下降时,血浆游离药物浓度增加,毒副作用增强。因此,癌症合并糖尿病患者在使用依托泊苷治疗过程中有必要进行更严格的血药浓度监测,并相应调整给药方案,减少或避免毒性反应的发生。本论文的研究成果对癌症合并糖尿病患者使用特定化疗药物做出了风险评估,并为临床用药的选择提供参考价值。