【摘 要】
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目的:探讨阿司匹林和氯吡格雷基因多态性与复发性缺血性卒中的关系,分析基因检测对于指导临床使用抗血小板药物的意义。方法:选取对象为2019年6月1日～2020年3月31日在广西医科大学第一附属医院神经内科及梧州市人民医院神经内科住院的既往有脑梗死再入院患者或反复出现短暂性脑缺血发作入院的患者。按照患者有没有脑卒中复发分成两组:无脑卒中复发组以及脑卒中复发组。再依据患者本次入院前用药的情况再分为:1、
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目的:探讨阿司匹林和氯吡格雷基因多态性与复发性缺血性卒中的关系,分析基因检测对于指导临床使用抗血小板药物的意义。方法:选取对象为2019年6月1日～2020年3月31日在广西医科大学第一附属医院神经内科及梧州市人民医院神经内科住院的既往有脑梗死再入院患者或反复出现短暂性脑缺血发作入院的患者。按照患者有没有脑卒中复发分成两组:无脑卒中复发组以及脑卒中复发组。再依据患者本次入院前用药的情况再分为:1、阿司匹林用药组;2、氯吡格雷用药组;3、阿司匹林联合氯吡格雷用药组（即双抗组）。入院后使用EDTA抗凝管抽取患者静脉全血5ml,所有标本均送江苏先声医学检验公司进行阿司匹林抵抗相关基因（ITGB3（rs5918）、ITGA2（rs1126643））和氯吡格雷CYP2C19基因检测,结果选用卡方检验或Fisher确切概率法来检验比较不同基因型、基因代谢型以及等位基因与缺血性脑卒中复发的差异。并对全部入组患者的性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、房颤、吸烟、有无周围血管硬化、头颈动脉狭窄等一般特点及低密度胆固醇、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、尿酸、同型半胱氨酸等临床特点进行比较,采用Logistic回归分析的方法来对脑卒中相关危险因素进行分析。结果:1、最终纳入研究对象65例,其中未复发组19例,脑梗死复发组46例;根据其入院前用药情况分组,阿司匹林组30例,氯吡格雷组21例,双抗组14例。2、ITGA2基因型变异者在全部入组受试者中为41.54%,在单独使用阿司匹林肠溶片来达到缺血性脑卒中二级预防目的的患者中,CT和TT型与CC型相比,卒中复发的相对风险增加OR=4.0,但二者脑卒中复发情况相比,差异性无统计学意义（P＞0.05）。而在携带*T等位基因的患者与野生型C等位基因者相比较,卒中复发风险的相对风险值OR=3.4,但相比的脑卒中复发差异性并无统计学意义（P＞0.05）。3、CYP2C19在全部入组受试者中的突变率为58.46%,CYP2C19*2位点的突变发生率为47.69%,CYP2C19*3位点的突变发生率为15.38%,中间代谢型及慢代谢型与正常代谢型相比较,卒中的复发差异性有统计学意义（P＜0.05）;CYP2C19*2位点上携带A等位基因者与野生型G等位基因者相比,卒中复发风险差异有统计学意义（P＜0.05）;CYP2C19*3位点上携带A等位基因者与野生型G等位基因者比较,脑卒中复发风险差异无统计学意义（P＞O.05）。4、在氯吡格雷联合阿司匹林用药的患者中,并未得出ITGA2及CYP2C19基因代谢分型与脑卒中复发相关。5、采用逻辑回归分析方法对脑卒中的相关危险因素与脑卒中复发情况进行分析,发现头颈动脉狭窄与脑卒中复发存在相关性,有头颈动脉狭窄的患者中脑卒中复发风险为无头颈动脉狭窄患者的5.94倍,95%CI:1.62-21.84,P＜0.05。而进一步选取P＜0.2的因素进行二元回归分析后发现CYP2C19、头颈动脉狭窄与脑卒中复发呈独立相关。结论:1、在单独应用阿司匹林来进行脑卒中二级预防的患者中,ITGA2基因多态性与脑卒中复发无明显相关性。2、CYP2C19中间代谢型及慢代谢型与脑卒中复发相关;CYP2C19*2位点上携带A等位基因者与脑卒中复发相关;CYP2C19*3位点上携带A等位基因者与脑卒中复发无明显相关。3、在氯吡格雷联合阿司匹林用药的患者中,并未得出ITGA2及CYP2C19基因代谢分型与缺血性脑卒中复发相关。4、CYP2C19与脑卒中复发独立相关。
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