研究背景狼疮性肾炎（Lupus Nephritis,LN）是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）患者最常见、最严重的临床并发症之一。发病率和死亡率高,临床表现和病理组织复杂多样。SLE患者随着病情的慢性进展,患者机体免疫状态发生变化,自身抗原及抗体的减少,治疗干预等多种因素的变化,导致LN肾脏病理形态的多样性和非典型性,其肾脏病理类型也可能发生改变。SLE患者肾损伤原因及临床表现复杂多样,肾穿刺活检是明确LN的病理组织学类型及损伤特点,指导治疗的金标准。然而,由于肾穿刺是一种侵入性手术,持续监测和重复检测LN患者的变化具有局限性。因此,寻找新的LN生物标志物具有重要意义。氨基酸参与人体内广泛的细胞过程,包括促进蛋白质和核酸的合成、维持氧化还原平衡、参与表观遗传修饰和控制T细胞免疫。研究表明,氨基酸可以通过免疫致病途径参与SLE的发病。此外,许多文献强调T细胞在SLE和LN发病机制中的重要性,氨基酸对T细胞的存活、功能和分化非常重要。尽管有报道称,谷氨酰胺、色氨酸和半胱氨酸等氨基酸代谢途径可作为狼疮易感小鼠的潜在治疗靶点,很少有研究关注狼疮性肾炎患者内源性氨基酸代谢异常及其作为非侵入性生物标记物的诊断潜力。目前,大多数研究使用非靶向技术从各种不同的代谢物中寻找LN的生物标志物,对于LN和SLE的特异性氨基酸生物标志物的研究仍然缺乏。狼疮性肾炎患者的氨基酸代谢异常和氨基酸谱仍属于该领域的研究空白。本研究试图填补这些重要的信息空白。本研究运用氨基酸靶向代谢组学技术,建立了基于超高效液相色谱-串联质谱的血液氨基酸检测方法,探讨LN患者和SLE患者和健康对照组之间潜在的生物标志物和临床诊断模式。从而探讨狼疮性肾炎的内源性代谢机制。LN患者由于T细胞免疫异常、蛋白质摄取量减少和氨基酸转运损伤,而出现了血浆氨基酸（amino acid,AA）水平的变化。血浆AA可作为LN诊断、预后和治疗监测的生物标志物。AA在区分SLE和LN、健康人中的作用机制尚不明确。本研究的目的是研究LN患者血浆中AA的代谢特征。方法建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）测定正常人（n=30）、系统性红斑狼疮（n=32）和狼疮肾炎（n=32）患者血浆中20种氨基酸的方法。应用主成分分析（Principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（Orthogonal partial least-squares discriminant analysis,OPLS-DA）判别分析技术,结合共享与特有化合物结构分析图（Shared and unique structure-plot,SUS-plot）和变量投影重要性分析（Variable importance in projection,VIP）值,确定与LN相关的关键AA。通过受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线和ROC曲线下面积（Area under the ROC curve,AUC）分析比较不同模型的判别和诊断能力。结果血浆代谢组学分析显示,与SLE患者或健康对照者相比,LN患者的20种氨基酸水平发生显著变化。20种AA的代谢组学分析显示,在OPLS-DA模型中,SLE患者与LN患者和健康对照的可视性分离。根据OPLS-DA模型中的载荷图、S-plot图和VIP值,我们确定血浆组氨酸增高、赖氨酸和色氨酸水平降低是SLE患者及正常人进展为LN的潜在危险因素。血浆精氨酸升高在区分健康人群与狼疮疾病状态（SLE患者、LN患者）具有较好的预测性能。结论血浆精氨酸水平升高是对狼疮病理状态患者具有较好的疾病预测价值。组氨酸增高、赖氨酸和色氨酸水平降低是LN患者区别于SLE患者和正常人群的特异性氨基酸谱,与LN疾病进展显著相关。本研究为基于血浆氨基酸水平的变化早期识别LN,以及对LN的预防、治疗和管理提供新的选择。