目的:多环多异戊烯基间苯三酚（PPAPs）类化合是一类植物来源的天然产物,主要存在于藤黄属和金丝桃属植物中。该类化合物因其新颖多变的双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮的骨架结构,在抗肿瘤、抗炎、抗病毒等方面均具有较好的活性,尤其是抗肿瘤活性,但也因其结构的复杂性在合成研究中面临诸多挑战。本文主要新构建一种简便高效地合成双环[3.n.1]三酮骨架结构的方法学,结合其抗肿瘤活性对[3.n.1]变种骨架及衍生物进行合成研究与结构修饰改造,并尝试通过合成双环[3.2.1]辛烷-2,4,8-三酮骨架的天然产物enaimeone A进行验证。最后对其中部分化合物进行抗肿瘤体外活性筛选,总结构效关系,为后续此类先导化合物的发现和类似天然产物的合成提供研究依据。方法:通过对双环[3.n.1]三酮骨架和天然产物的合成,简化其天然产物结构,设计以线性底物作为前体化合物的模板反应,以串联Dieckmann反应作为关键步骤,―一锅法‖高效合成B型PPAPs核心骨架,并将此法推行到各类型的底物上进行适应性考察。再结合CTG检测法对已合成的化合物在宫颈癌（He La）、胃癌（SGC7901）、结肠癌（HCT116）、乳腺癌（MCF-7和MDA–MB-231）、肝癌（Hep3B2.1-7和Hep G2）、肺癌（NCI-H1734和A549）、皮肤癌（A-431和Me Wo）和甲状腺瘤（TT和SW579）等8类共13个细胞株上进行了不同程度的抗肿瘤体外活性研究,总结构效关系。结果:基于本团队前期已建立的方法学,实现双环[3.2.1]辛烷-2,4,8-三酮骨架前体化合物的新合成路线,并以该核心骨架为中心的5个不同位点,进行11类底物的合成和结构修饰,完成相同或不同取代基、酯基变化、芳环取代、手性诱导和杂原子参与的多种类型的底物适应性考察,还进一步在C-3位实现了预酰化反应。合成实验结果显示酯基位阻越大,产率越低;芳环上取代基和杂原子的吸电性会改变苯环结构,从而影响成环产率;通过初步尝试,此方法在部分A型PPAPs类骨架结构上依然适用。体外抗肿瘤活性数据显示,化合物1-139（C-预酰化）在多个细胞株上都表现出一定的体外抑制作用,且在肝癌细胞株Hep G2和Hep3B2.1-7上活性最优,化合物1-65和1-58在肝癌细胞株Hep G2上表现出一定的活性。结论:本论文运用Dieckmann串联反应,从价廉易得的市售化合物为起始原料,首次通过4-9步高效合成B型PPAPs核心骨架及其衍生物,并实现了C-3位的预酰化和A型PPAPs骨架的合成。整个过程操作简便,产率优良,底物适用范围广,均能实现克级合成。该方法打破了现有的依次成环的合成局限,构建了以线性底物一步构建双环的独特思路,在成环前完成取代基的引入,解决了后期因位阻等原因影响取代基及官能团的引入限制。在多类型底物上的成功尝试,也证明了该方法的高效性和普适性,为B型PPAPs类天然产物的合成提供了新的思路和方法,也为后续A型PPAPs类天然产物的进一步研究提供了新方向。同时通过体外抗肿瘤活性评价,发现C-3位的苯甲酰基（但不限）取代会很大程度上提升对肿瘤细胞的抑制作用,同时含有多羟基取代和环氧结构的化合物比单纯的苯甲酰基取代的活性更显著。另外取代基的引入位点、类型和位置的细微差别,可能会在生物活性上有较大区别,且[3.2.1]骨架在某种程度上活性会优于同类型的[3.3.1]骨架。因此,围绕[3.2.1]辛烷骨架进行结构修饰和活性评价,对该类化合物进行合成和更深入的研究显得尤为重要,也为PPAPs类化合物的研究提供了一定的参考。