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近几个世纪以来,数百种杀虫剂已被用于农业实践,被认为是提高农业生产力的主要因素。自实施有机磷杀虫剂使用限制以来,拟除虫菊酯类杀虫剂的使用显著增加,并且在过去的二十年中已成为许多农业国家防治害虫的首选。作为拟除虫菊酯类农药的重要成员,溴氰菊酯(Deltamethrin,DM)是II型合成拟除虫菊酯,可用于农业害虫预防,也被广泛用于兽医学。据报道,长期暴露于DM可引起肝脏组织病理学改变。DM的肝毒性可由多种机制诱导,如自由基的产生、脂质过氧化、炎性反应和细胞凋亡。因此,研究DM诱导的肝损伤的潜在机制和减轻DM的毒性作用具有重要的兽医临床意义。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种天然多酚,存在于各种植物物种中,如浆果、花生,尤其是葡萄皮中。动物模型研究表明Res具有抗氧化、保护心肌、抗衰老和抗炎作用。Res通过刺激不同的抗氧化酶来增加抗氧化能力。禽鸟的代表性动物鹌鹑,常作为人类的食物来源之一,农药经其进入体内,在体内蓄积,从而对人类健康构成潜在威胁。禽鸟的代表性动物鹌鹑,常用来进行毒性检测,是最常用的评价农药安全性的试验动物。此外,它也是一种重要的农业经济动物。因此,本研究通过建立鹌鹑DM中毒模型,观察Res对DM引起的鹌鹑肝损伤的治疗效果。本试验从两部分进行研究。第一部分试验是DM诱导鹌鹑肝损伤模型的建立,选取40只21日龄体重为80±15 g的健康雄性鹌鹑,随机分为4组,每组10只,分为对照组(生理盐水)、DM低剂量组(15 mg/kg)、DM中剂量组(30 mg/kg)和DM高剂量组(45 mg/kg),试验周期为12周。12周后,收集试验动物的血液和组织样品进行以下检测:血液红细胞和白细胞计数;生化指标检测:谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT);氧化应激相关指标检测:丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD);肝脏组织病理学和超显微结构观察。第二部分试验是Res干预DM诱导鹌鹑肝毒性试验,选取40只21日龄体重为80±15 g的健康雄性鹌鹑,随机分为4组,每组10只,分为对照组(生理盐水)、DM组(45 mg/kg)、DM+Res组(45 mg/kg DM+500 mg/kg Res)和Res组(500mg/kg),试验周期为12周。12周后,收集试验动物的血液和组织样品进行以下检测,生化指标检测:AST、ALT、甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇检测;氧化应激相关指标检测:MDA、GSH含量和SOD活性;纤维化指标检测:肝组织羟脯氨酸含量;肝脏组织病理学、油红O染色和Masson染色观察;DAB法检测肝细胞凋亡;运用免疫印迹法(Western blot)和荧光定量PCR进行信号通路的验证。第一部分试验结果显示,与对照组相比,低、中、高剂量组表现不同程度的精神萎靡、双翅下垂;白细胞总数、生化指标和氧化应激相关指标均呈剂量依赖性变化;再结合病理学和超显微结构观察,表明DM可呈剂量依赖性诱导鹌鹑肝损伤。第二部分试验结果显示,同对照组相比,DM组生化指标、羟脯氨酸含量均显著升高;氧化应激相关指标MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;病理学结果可见,DM组出现明显的病变,表明DM引起了严重的肝损伤;油红O染色观察发现,DM可引起肝组织脂质含量增多;Masson染色观察发现,DM可引起肝组织纤维化,而Res给药后,可以减轻以上改变。蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)和核因子E2相关因子(Nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)等蛋白表达和基因相对表达量检测的结果显示,Res通过抑制Akt/Nrf2信号通路降低DM诱导的肝脏氧化应激,进而减轻肝损伤。综上所述,Res通过降低DM引起的氧化应激,从而缓解DM导致的肝损伤,对肝脏起到保护作用。Res对DM诱导的肝损伤具有良好的治疗效果和潜在的应用价值。