【摘 要】
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目的:通过建立慢性间接性缺氧模型,使用AJAP1过表达慢病毒和β-catenin抑制剂MSAB进行调节,观察OSAS大鼠海马中AJAP1与β-catenin的相互作用及AJAP1介导β-catenin参与其认知障碍机制的研究。方法:随机将60只成年雄性SD大鼠分为6组:正常组（CON组）、OSAS模型组（OSAS组）、AJAP1基因慢病毒过表达组（AJAP1+组）、空病毒对照组（Vehicle组）
【基金项目】
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国家自然科学基金（基金课题82060218）； 贵州省自然科学基金（基金课题[2019]2796）； 遵义医学院神经病学研究生工作站（GZZ2017004）；
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目的:通过建立慢性间接性缺氧模型,使用AJAP1过表达慢病毒和β-catenin抑制剂MSAB进行调节,观察OSAS大鼠海马中AJAP1与β-catenin的相互作用及AJAP1介导β-catenin参与其认知障碍机制的研究。方法:随机将60只成年雄性SD大鼠分为6组:正常组（CON组）、OSAS模型组（OSAS组）、AJAP1基因慢病毒过表达组（AJAP1+组）、空病毒对照组（Vehicle组）、AJAP1基因慢病毒过表达+β-catenin抑制剂组（AJAP1+/MSAB组）、空病毒对照+二甲亚砜对照组（Vehicle/DMSO组）。使用双侧海马立体定位注射方法将AJAP1过表达慢病毒和对照空病毒注射入雄性SD大鼠海马CA1区,14天后,采用免疫印迹及免疫荧光技术检测海马慢病毒转染率;慢病毒转染成功后,除了正常组外的其余5组大鼠均建立OSAS模型。AJAP1+/MSAB组和Vehicle/DMSO组在造模期间先分别腹腔注射MSAB、DMSO进行干预。通过Morris水迷宫实验观测和评价各组大鼠的行为研究变化;Hoechst染色观察各组大鼠海马神经元的凋亡情况;采用免疫共沉淀（CO-IP）观察AJAP1与β-catenin的相互作用情况;通过免疫荧光观察AJAP1和c-Myc蛋白的神经元定位,WB方法检测AJAP1、β-catenin和c-Myc蛋白的表达水平变化情况。结果:1.慢病毒转染:双侧海马立体定位注射AJAP1过表达慢病毒14天后,使用免疫荧光技术观察到大鼠海马区有明显的阳性表达。通过WB技术检测发现与对照组相比,大鼠海马组织中AJAP1表达水平升高,存在差异（P＜0.05）。2.通过对比每只大鼠在缺氧及复氧期间的鼠尾动脉血氧饱和度,结果发现两者有差异（P＜0.05）,缺氧期间（64.52±2.57）%,复氧期间（95.43±1.60）%,且经历过造模的大鼠表现为嗜睡、烦躁、精神萎靡、呼吸急促、深大呼吸等症状,说明OSAS模型建立成功。3.Morris水迷宫测试:与CON组大鼠相比,OSAS组寻找隐藏平台的时间更长,探索实验穿过平台的次数较少（P＜0.05）;AJAP1+组与OSAS组、Vehicle组相比,寻找隐藏平台的时间较少,探索实验穿过平台的次数更多（P＜0.05）;OSAS组与Vehicle组大鼠寻找隐藏平台的时间和穿过平台的次数无明显差异（P＞0.05）。与AJAP1+组大鼠相比,AJAP1+/MSAB组寻找隐藏平台的时间更长,探索实验穿过平台的次数较少（P＜0.05）;Vehicle/DMSO组大鼠比AJAP1+/MSAB组寻找隐藏平台的时间延长,探索实验穿过平台的次数减少（P＜0.05）。4.免疫荧光:AJAP1和c-Myc蛋白均主要表达在神经元细胞的胞膜上5.Hoechst染色:OSAS组比CON组、AJAP1+组的神经元细胞凋亡数量增多,凋亡情况严重。与AJAP1+/MSAB组、Vehicle组相比,AJAP1+组的神经元细胞凋亡数量较少,凋亡情况不明显。6.免疫共沉淀（CO-IP）:在OSAS组海马组织中,AJAP1蛋白与β-catenin蛋白可以相互作用,相互影响。7.Western blot:与CON组相比,OSAS组大鼠海马组织中AJAP1蛋白含量降低,但β-catenin和c-Myc蛋白含量升高（P＜0.05）;OSAS组与Vehicle组中AJAP1、β-catenin和c-Myc蛋白含量均无明显差异（P＞0.05）。与AJAP1+/MSAB组相比,AJAP1+组大鼠海马组织中c-Myc蛋白浓度明显降低（P＜0.05）,但AJAP1和β-catenin蛋白含量无明显差异（P＞0.05）,Vehicle/DMSO组AJAP1蛋白含量降低（P＜0.05）,β-catenin蛋白含量升高（P＜0.05）,而c-Myc蛋白含量无明显差异（P＞0.05）。结论:AJAP1可通过与β-catenin相互作用抑制了β-catenin的活性并降低了β-catenin蛋白的表达,进一步降低了其下游靶标c-Myc的表达水平,减少细胞凋亡,从而改善了OSAS大鼠的认知功能。
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