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目的：肝纤维化是各种慢性肝病的共同的病理特征，是肝脏对慢性炎症的损伤修复反应，如果不及时治疗，则可进一步发展成肝硬化、肝癌。因此，逆转肝纤维化过程极为重要。而炎症小体是调控炎症反应的重要因素。白藜芦醇（Rsv）作为一种天然多酚类黄酮，具有抗炎、抗氧化活性。本研究拟观察白藜芦醇是否通过NLRP3炎症小体对肝纤维化小鼠发挥调控作用及机制研究。
方法：1.使用四氯化碳（CCL4）建立BALB/c小鼠肝纤维化模型，将其分为正常对照组，肝纤维化组和白藜芦醇治疗组；2.H&E染色及Ishak评分系统判定肝纤维程度；3.采用Q-PCR检测法，检测白藜芦醇干预后肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA的表达水平；4.免疫印迹法检测白藜芦醇干预后组织中NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平；5.免疫组织化学法测定肝脏组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达；6.同时分别采用Q-PCR、免疫印迹和免疫组织化学法观察TLR4、MyD88、NF-κB在肝组织中的表达情况，进一步分析NLRP3炎症小体及其下游的调控机制。
结果：1.H&E染色、Ishak评分结果提示白藜芦醇可显著改善CCL4诱导的小鼠肝纤维化。2.肝纤维化组NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA表达较正常组增高。其NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18mRNA水平，在白藜芦醇干预后明显降低。3.白藜芦醇治疗组NLRP3、ASC、pro Caspase-1、Caspase-1和IL-1β蛋白表达相较于肝纤维化组显著下降。4.免疫组化结果显示：肝纤维化组中NLRP3、Caspase-1、IL-1β阳性细胞百分率相对于正常组明显增加，且肝纤维组与白藜芦醇治疗组间存在显著差异。5.此外，从蛋白水平观察，相对于正常组，肝纤维化模型组中的TLR4、MyD88、NF-κB表达增加；而在白藜芦醇治疗组肝组织中表达下降。同时，免疫组化结果显示：相对于模型组，白藜芦醇治疗组中的TLR4阳性细胞比例降低。
结论：1.白藜芦醇显著改善小鼠CCL4诱导的肝纤维化。2.白藜芦醇通过调控NLRP3炎症小体的活化影响肝纤维化。3.TLR4/MyD88/NF-κB是激活NLRP3炎症小体的重要途径，参与肝纤维化的发生和发展，白藜芦醇可以通过上述途径逆转肝纤维化。
方法：1.使用四氯化碳（CCL4）建立BALB/c小鼠肝纤维化模型，将其分为正常对照组，肝纤维化组和白藜芦醇治疗组；2.H&E染色及Ishak评分系统判定肝纤维程度；3.采用Q-PCR检测法，检测白藜芦醇干预后肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA的表达水平；4.免疫印迹法检测白藜芦醇干预后组织中NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平；5.免疫组织化学法测定肝脏组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达；6.同时分别采用Q-PCR、免疫印迹和免疫组织化学法观察TLR4、MyD88、NF-κB在肝组织中的表达情况，进一步分析NLRP3炎症小体及其下游的调控机制。
结果：1.H&E染色、Ishak评分结果提示白藜芦醇可显著改善CCL4诱导的小鼠肝纤维化。2.肝纤维化组NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18mRNA表达较正常组增高。其NLRP3、Caspase-1、IL-1β及IL-18mRNA水平，在白藜芦醇干预后明显降低。3.白藜芦醇治疗组NLRP3、ASC、pro Caspase-1、Caspase-1和IL-1β蛋白表达相较于肝纤维化组显著下降。4.免疫组化结果显示：肝纤维化组中NLRP3、Caspase-1、IL-1β阳性细胞百分率相对于正常组明显增加，且肝纤维组与白藜芦醇治疗组间存在显著差异。5.此外，从蛋白水平观察，相对于正常组，肝纤维化模型组中的TLR4、MyD88、NF-κB表达增加；而在白藜芦醇治疗组肝组织中表达下降。同时，免疫组化结果显示：相对于模型组，白藜芦醇治疗组中的TLR4阳性细胞比例降低。
结论：1.白藜芦醇显著改善小鼠CCL4诱导的肝纤维化。2.白藜芦醇通过调控NLRP3炎症小体的活化影响肝纤维化。3.TLR4/MyD88/NF-κB是激活NLRP3炎症小体的重要途径，参与肝纤维化的发生和发展，白藜芦醇可以通过上述途径逆转肝纤维化。