目的:基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术,对齐墩果酸在大鼠体内外代谢物进行研究,并运用网络药理学与分子对接技术对齐墩果酸抗肺癌作用机制进行阐述,基于质谱信号正交投影法对白头翁提取物体内外代谢物进行研究。全面了解白头翁中五环三萜皂苷类成分在体内的代谢过程,为白头翁药效物质基础和作用机制研究提供理论依据。方法:首先采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术和Metabolite Pilot软件对大鼠口服给予齐墩果酸后数据进行采集和处理,根据齐墩果酸的裂解途径和代谢转化规律,对齐墩果酸的代谢产物进行结构推断。然后采用网络药理学平台包括Pub Chem、Swiss ADME、Swiss Target Prediction Database、Gene Cards等数据库筛选齐墩果酸活性代谢物靶点,与肺癌疾病建立网络并进行分析,应用分子对接技术进行反向验证。最后采用对照品样本的UHPLC-Q-TOF-MS/MS数据构建质谱信号正交投影法,验证其可行性和有效性,并应用于白头翁提取物给药后生物样品中代谢产物信号的辨识,从而对白头翁药材体内外代谢产物进行结构推断。结果:大鼠口服给予齐墩果酸后体内外共鉴定出31种代谢产物,包括27种I相代谢物和4种II相代谢物,主要代谢途径为去甲基化、氧化、甲基氧化和结合反应。经Swiss ADME筛选得到15个潜在活性代谢物,从Swiss Target Prediction数据库中共得到119个潜在靶点,GO富集分析表明齐墩果酸的代谢产物可以结合细胞基质和细胞质核周区激酶,参与细胞周期过程的调节和对生长因子刺激的反应来发挥抗肺癌疗效,KEGG富集分析表明PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路以及一些癌症相关通路基因富集较多,采用Cyto NCA对关键基因进行筛选,得到NPM1、TP53、HSPA5和HSP90AB1等关键靶点;分子对接结果显示,齐墩果酸的代谢产物与核心靶点具有良好的亲和力。大鼠口服给予白头翁药材提取液后,体内（尿液、粪便、胆汁、血浆）共检测到45种代谢产物,其中尿液中检测到16种;粪便中检测到20种;胆汁中检测到10种;血浆中检测到10种;对离体培养大鼠肠道菌群与白头翁提取物厌氧温孵后的代谢产物进行检测和比较,共检测到22种代谢物。主要生物转化途径为去甲基、氧化、脱水、硫酸化和葡萄糖醛酸化等反应。结论:本研究对大鼠口服给予齐墩果酸后体内外代谢产物进行结构鉴定,并推测其代谢途径,不仅对阐明齐墩果酸在体内外的药理作用机制有重要意义,也为其进一步新药开发提供数据支持。利用齐墩果酸的代谢产物及其与肺癌相关靶点构建网络药理学分析平台,应用分子对接技术反向验证,不仅有利于寻找潜在的活性代谢产物,也为进一步研究齐墩果酸的药理作用机制提供理论支持和科学依据。采用质谱信号正交投影法对白头翁药材的体内外代谢产物进行鉴定,为中药复杂体系中五环三萜皂苷类成分体内外代谢物的鉴定提供了技术支持和新思路,也为白头翁药材的临床应用奠定基础。