近年来,癌症的治疗手段一直为研究热点,其中肿瘤靶向的多功能纳米载体在肿瘤诊断和治疗中起着重要的作用,而制备功能性纳米颗粒常用的有效手段有大分子自组装,自组装形成聚合物胶束在难溶性药物传递系统中具有优越性。本文采用的是透明质酸作为亲水段与疏水段茄尼醇自组装形成的纳米胶束。透明质酸(HA)为天然大分子,具有良好的生物相容性,可降解性。在很多领域有很好的应用前景。但透明质酸有自身亲水性强、功能性单一的缺点,使它的应用范围具有一定的局限性,因此通常对其进行改性,从而改变HA物理化学性质并赋予其更多的功能。本文利用活性材料茄尼基硫代水杨酸改性透明质酸,并将其在水中自组装形成胶束,并考察它的一系列表征和抗肿瘤疗效。1.接枝茄尼醇衍生物的透明质酸胶束的合成及其表征首先将茄尼醇与硫代水杨酸通过硫醚键形成了茄尼基硫代水杨酸,透明质酸与己二酸二酰肼通过酰胺键连接得到透明质酸己二酸二酰肼(HA-ADH),并与之前合成的茄呢基硫代水杨酸通过酰胺键再次连接,成功得到目标产物HA-STS。通过红外光谱法以及核磁进行表征,确证了HA-STS的成功合成。将合成的载体材料在水中自组装形成胶束,并负载DOX得到载药胶束。通过激光粒度仪进行表征,得到空白及载药胶束的粒径和PDI值均较小,都为均匀球形结构。聚合物载药胶束的载药量在6.0%左右,载药量相对较高。稀释稳定性和储存稳定性都较好。差示扫描量热分析,证明阿霉素在聚合物胶束中以无定型的形式存在。体外释放研究表明,聚合物胶束HA-STS-DOX具有缓慢释放药物的特性,在酸性环境下释放量较高,达到70%左右,中性条件下释放量小于40%。体外溶血实验表明,空白及载药胶束材料对红细胞的溶血率均小于5.0%,符合静脉注射的要求。2.接枝茄尼醇衍生物的透明质酸载药胶束的药效性评价通过MTT实验证明,空白胶束材料具有一定的抗肿瘤作用,与STS相比,HA-STS的细胞毒性相对较小,可能由于聚合物胶束将疏水活性基团包裹,亲水链较长,从而使细胞毒性减小。载药胶束的细胞毒性较强,与24 h相比,48 h的细胞抑制作用更强,说明说明细胞抑制强度具有时间依赖性。体内抗肿瘤实验证明,载药胶束HA-STS-DOX的肿瘤体积最小,同时心脏毒性和肝脏的毒性也最小,充分说明了载药胶束在抗肿瘤方面的优势。