【摘 要】
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目的:采取临床观察和实验研究的方法,观察黄连素（berberine,BBR）对痰湿型多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的临床症状、血清甾体激素及糖代谢水平的调控,结合黄连素治疗痰湿型PCOS模型大鼠的实验研究,探讨其疗效及作用机制。以期为黄连素治疗痰湿型PCOS的临床应用提供理论依据。方法:1.临床观察:采取患者治疗前后自身对照的方法。（1）研究
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目的:采取临床观察和实验研究的方法,观察黄连素（berberine,BBR）对痰湿型多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的临床症状、血清甾体激素及糖代谢水平的调控,结合黄连素治疗痰湿型PCOS模型大鼠的实验研究,探讨其疗效及作用机制。以期为黄连素治疗痰湿型PCOS的临床应用提供理论依据。方法:1.临床观察:采取患者治疗前后自身对照的方法。（1）研究对象:收集2016年01月-2016年12月,于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊就诊,符合纳入标准的病例40例。（2）研究指标:①治疗前后患者中医症候及体征情况;②治疗前后患者血清甾体激素及糖代谢水平。（3）用药方法:黄连素口服治疗,3片/次,3次/日,连续治疗三个月。2.实验研究:（1）动物分组:62只雌性SD大鼠（10周龄,体重220±10g）,择动情周期规律的60只大鼠进行后续实验。随机抽取16只作为空白组（N=16）,44只为模型组（N=44）。（2）模型构建:44只模型组大鼠,采取INS+HCG颈后皮下注射的方法,构建大鼠痰湿型PCOS模型。16只空白组大鼠,给予生理盐水颈后皮下注射。（3）模型评估:终止造模后,选取无周期的模型组大鼠6只,空白组大鼠6只,动情间期取材,模型进行评估。（4）药物干预:黄连素组大鼠每日以125mg/kg剂量灌胃,日两次,连续灌胃30天。空白组和模型组大鼠灌服等剂量的0.9%生理盐水。（5）研究指标:①造模后及用药后各组大鼠体重及取材组织的重量;②造模后及用药后各组大鼠动情周期;③造模后及用药后各组大鼠血清甾体激素及糖脂代谢水平;④用药后各组大鼠子卵巢CYP17、CYP19基因及子宫Glut4基因的表达情况。统计方法:本研究所有资料计算用SPSS19.0统计分析系统进行。数据用均数±标准差表示,计量资料采用t检验、单因素方差分析及非参数检验。P＜0.05,差异有统计学意义。结果:1.临床观察结果:治疗期间因未能坚持治疗脱落3例,共收集符合标准病例37例。（1）黄连素治疗后,患者的临床总有效率是83.78%。与治疗前相比,患者的中医症候得到改善,形体肥胖改善效果显著（P＜0.05）,痤疮亦得以改善（P＜0.05）;（2）黄连素治疗后患者血清甾体激素LH、T水平及LH/FSH比值降低（P＜0.05）,血清 FINS、FPG 水平及 HOMA-IR 指数降低（P＜0.05）。2.实验研究结果:（1）造模后,模型组大鼠的体重、生殖器官及其旁脂肪组织重量高于空白组（P＜0.05）;动情周期消失;卵巢形态呈现多囊改变;血清甾体激素LH、T、E2水平及LH/FSH比值高于空白组（P＜0.05）,血清TG、LDL、FPG、FINS水平及HOMA-IR指数高于空白组（P＜0.05）。（2）药物干预后各组大鼠的对比:①动情周期:模型组大鼠动情周期明显比空白组长（P＜0.01）;黄连素组大鼠动情周期明显比模型组短（P＜0.01）。②体重及取材组织重量:模型组大鼠体重、卵巢、子宫及性腺旁脂肪重量明显高于空白组（P＜0.01）;黄连素组大鼠体重及子宫重量低于模型组（P＜0.05）,卵巢、性腺旁脂肪重量显著低于模型组（P＜0.01）。③血清指标:甾体激素方面,模型组大鼠血清LH、T、E2水平及LH/FSH比值显著高于空白组（P＜0.01）;黄连素组大鼠血清LH水平及LH/FSH比值显著低于模型组（P＜0.01）,T水平也比模型组低（P＜0.05）。糖脂代谢方面,模型组大鼠OGTT中各时段所测血糖水平及血清FINS水平、HOMA-IR指数明显高于空白组（P＜0.01）,血清TG、LDL水平明显高于空白组（P＜0.01）;黄连素组大鼠OGTT中各时段所测血糖水平及FINS水平低于模型组（P＜0.05）,30、60分血糖及HOMA-IR指数有显著差异（P＜0.01）,血清TG、LDL水平显著低于模型组（P＜0.01）。④卵巢及子宫基因表达情况:模型组大鼠卵巢CYP17a1基因的表达较空白组显著增加（P＜0.01）,卵巢CYP19a1基因及子宫Glut4基因表达量较空白组显著降低（P＜0.01）;黄连素组卵巢CYP19a1基因及子宫Glut4基因的表达较模型组显著增加（P＜0.01）,卵巢CYP17a1基因的表达较模型组显著降低（P＜0.01）。结论:1.黄连素能够明显改善糖代谢异常和胰岛素抵抗,调整甾体激素水平,改善月经周期、形体肥胖、痤疮等临床症状,对痰湿型PCOS患者的治疗有积极作用。2.黄连素是治疗痰湿型PCOS的有效中药单体,其机制为上调卵巢CYP19a1基因及子宫Glut4基因的表达,下调卵巢CYP17a1基因的表达,从而降低雄激素水平,改善局部胰岛素抵抗,为其临床应用提供理论依据。
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