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研究背景:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一。尽管目前对HCC的诊疗手段不断提高,根治性手术切除仍然是HCC患者最重要的治疗方式,但HCC患者的临床预后不佳,术后5年复发率仍高达70%左右。影响HCC患者术后复发的高危因素有很多,包括病灶残留、肿瘤直径、肿瘤数量、肝硬化程度、手术方式等。其中,微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）作为一种具有更强侵袭性行为的组织学特征,已证实是导致HCC术后预后不良的独立危险因素,病理结果提示MVI阳性的患者术后无瘤生存期更短,肿瘤复发率更高。但目前MVI无法通过术前常规影像学、分子生物学或术中肉眼判定,仍需通过术后显微镜病理观察才能确诊。关于HCC发生MVI的危险因素的研究较多,但尚未达成一致意见,术前预测MVI仍是巨大挑战。本研究旨在通过对HCC患者术前影像学及血清学相关指标的分析,探究HCC发生MVI的危险因素,为临床通过术前相关指标分析预测MVI并制定相应的个体化治疗方案提供理论基础。方法:本研究回顾性收集2019年1月至2021年12月于大连医科大学附属第一医院肝胆外科手术且病理证实为HCC的患者的临床资料,根据本研究制定的相关入组标准进行筛选,最终入组162例符合标准的HCC患者。观察指标:（1）患者一般临床资料;（2）术前相关辅助检验结果;（3）术后病理检查结果;（4）术前相关影像学检查结果。用ROC曲线确定中性粒细胞和淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio,NLR）、血小板和淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio,PLR）、淋巴细胞和单核细胞比值（lymphocyte monocyte ratio,LMR）、γ-谷氨酰转肽酶和淋巴细胞比值（gamma-glutamyl transpeptidase lymphocyte ratio,GLR）、国际标准化比值（international normalized ratio,INR）、纤维蛋白原（Fibrinogen,Fib）、肿瘤直径的最佳cut-off值;根据患者术后病理结果判定肿瘤是否侵犯了微血管,将患者分为MVI组和无MVI组;对两组患者的一般临床资料、血清学指标及影像学指标进行单因素分析,探究其与HCC发生MVI的相关性,以P＜0.05认为差异有统计学意义。对有统计学差异的因素再进行Logistic回归分析,P＜0.05的因素即为HCC发生MVI的独立危险因素。通过ROC曲线分析探讨独立危险因素对HCC发生MVI的术前预测价值。结果:1.本研究共收集162例HCC肝切除术后患者,其中男性病例131例（80.86%）,女性病例31例（19.14%）,平均年龄60.10±8.92岁;通过收集术后病理结果,得到发生MVI的患者有58例（35.80%）。根据所绘制的ROC曲线,得出NLR、PLR、LMR、GLR、INR、Fib、肿瘤直径的最佳cut-off值分别为2.10、106.15、4.51、30.55、1.31、2.78、4.60。对MVI组和无MVI组患者的性别、年龄、有无乙肝病史、有无丙肝病史、有无肝硬化、有无糖尿病、肝功能分级等基本资料进行单因素分析,均显示P值大于0.05,差异无统计学意义。2.差异性分析结果:对MVI相关的临床指标进行单因素分析得出MVI组和无MVI组在甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酰转移酶（γ-glutamyltransferase,GGT）、NLR、PLR、GLR、Fib、肿瘤直径、肿瘤数量、肿瘤包膜完整性、肿瘤边缘形态中差异有统计学意义（P＜0.05）;在谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、LMR、INR、血清白蛋白（albumin,ALB）、血清总胆红素中差异无统计学意义（P＞0.05）。3.将单因素分析中存在统计学差异的因素进行Logistic回归分析示:AFP＞400ng/ml（P＜0.05,OR:4.665）;PLR＞106.15（P＜0.05,OR:3.245）;GLR＞30.55（P＜0.05,OR:6.270）;肿瘤边缘不光滑（P＜0.05,OR:6.379）;肿瘤包膜不完整（P＜0.05,OR:12.604）是HCC发生MVI的独立危险因素。4.ROC曲线分析:通过ROC曲线分析独立危险因素对MVI的预测价值,得到PLR的最佳预测值为106.15,曲线下面积（AUC）为0.614,灵敏度为50.0%,特异度为72.1%;GLR的最佳预测值为30.55,AUC为0.679,灵敏度为67.2%,特异度为62.5%。将两个指标联合起来进行ROC曲线分析,得到PLR+GLR的AUC为0.722,高于单个指标的AUC,两个指标联合预测HCC发生MVI的诊断效能高于单个指标。联合AFP、PLR、GLR、肿瘤边缘形态、肿瘤包膜完整性这5个独立危险因素指标进行ROC曲线分析,可得到联合指标的AUC为0.840,灵敏度为80.7%,特异度为87.4%,联合预测HCC发生MVI的诊断效能大幅提高。结论:本研究发现肝细胞癌发生微血管侵犯的危险因素有很多,其中AFP＞400ng/ml、PLR＞106.15、GLR＞30.55、肿瘤边缘不光滑、肿瘤包膜不完整是HCC发生MVI的独立危险因素。根据这些危险因素,可以在术前综合评估HCC患者发生MVI的风险,为术前预测MVI的发生提供了理论依据,有一定的预测价值。为临床评估MVI高危患者,制定个体化精准治疗方案,改善患者的预后提供了一定的理论支持。