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【目的】
本研究目的是利用聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS1000)开发用于口服给药的混合胶束递送系统,在增加姜黄素溶解度的同时实现缓释释药,从而增加姜黄素的抗肿瘤活性。
【方法】
1.采用薄膜分散法制备姜黄素聚合物胶束(Cur-TPGS-PMs)。
2.在单因素实验的基础上,通过BBD(Box-Behnken)响应面实验给出最佳处方工艺。利用纳米粒度分析仪、热分析仪(differentialscanningcalorimeter,DSC)、透射电子显微镜(transmissionelectronmicroscope,TEM)、X射线衍射仪(X-raydiffraction,XRD)等对其进行理化表征。采用紫外分光光度法对姜黄素聚合物胶束进行载药量和包封率的测定。通过体外动态膜透析法考察Cur-TPGS-PMs的体外释药行为。
3.采用磺酰罗丹明(sulforhodamineB,SRB)染色法来检测Cur-TPGS-PMs的细胞毒性;利用流式细胞仪(flowcytometer,FCM)和激光共聚焦显微镜(laserscanningconfocalmicroscopy,LSCM)对细胞摄取进行定量和定性研究。
【结果】
1.通过单因素实验和BBD响应面实验,筛选出制备Cur-TPGS-PMs的最优处方工艺:TPGS浓度为0.04mg/mL,投药量为3mg,水化量为2.3mL,磁力搅拌速度为600r/min,磁力搅拌时间为1h。
2.Cur-TPGS-PMs粒径分布均匀,平均大小为(65.54±2.57)nm,药物包封率超过95%,载药量为7.34%。Cur-TPGS-PMs在各种pH介质中(pH1.2,2h;pH6.8,2h;pH7.4,6h)均稳定。X射线衍射结果表明姜黄素在Cur-TPGS-PMs内处于无定形或分子状态。体外释放实验表明,Cur-TPGS-PMs具有显著的缓释作用。
3.细胞毒性和摄取实验结果显示,Cur-TPGS-PMs对MCF-7细胞的毒性作用(IC50=10.3μM)较游离姜黄素(IC50=54.5μM)更强;MCF-7细胞对Cur-TPGS-PMs的摄取效率更高。
【结论】
本研究成功制备了口服用姜黄素聚合物胶束,其粒径尺寸小,包封率高,具有缓释性能和较好的体外抗肿瘤活性。Cur-TPGS-PMs是一种有前途的纳米制剂,为将来姜黄素应用于临床提供依据。
本研究目的是利用聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)和D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS1000)开发用于口服给药的混合胶束递送系统,在增加姜黄素溶解度的同时实现缓释释药,从而增加姜黄素的抗肿瘤活性。
【方法】
1.采用薄膜分散法制备姜黄素聚合物胶束(Cur-TPGS-PMs)。
2.在单因素实验的基础上,通过BBD(Box-Behnken)响应面实验给出最佳处方工艺。利用纳米粒度分析仪、热分析仪(differentialscanningcalorimeter,DSC)、透射电子显微镜(transmissionelectronmicroscope,TEM)、X射线衍射仪(X-raydiffraction,XRD)等对其进行理化表征。采用紫外分光光度法对姜黄素聚合物胶束进行载药量和包封率的测定。通过体外动态膜透析法考察Cur-TPGS-PMs的体外释药行为。
3.采用磺酰罗丹明(sulforhodamineB,SRB)染色法来检测Cur-TPGS-PMs的细胞毒性;利用流式细胞仪(flowcytometer,FCM)和激光共聚焦显微镜(laserscanningconfocalmicroscopy,LSCM)对细胞摄取进行定量和定性研究。
【结果】
1.通过单因素实验和BBD响应面实验,筛选出制备Cur-TPGS-PMs的最优处方工艺:TPGS浓度为0.04mg/mL,投药量为3mg,水化量为2.3mL,磁力搅拌速度为600r/min,磁力搅拌时间为1h。
2.Cur-TPGS-PMs粒径分布均匀,平均大小为(65.54±2.57)nm,药物包封率超过95%,载药量为7.34%。Cur-TPGS-PMs在各种pH介质中(pH1.2,2h;pH6.8,2h;pH7.4,6h)均稳定。X射线衍射结果表明姜黄素在Cur-TPGS-PMs内处于无定形或分子状态。体外释放实验表明,Cur-TPGS-PMs具有显著的缓释作用。
3.细胞毒性和摄取实验结果显示,Cur-TPGS-PMs对MCF-7细胞的毒性作用(IC50=10.3μM)较游离姜黄素(IC50=54.5μM)更强;MCF-7细胞对Cur-TPGS-PMs的摄取效率更高。
【结论】
本研究成功制备了口服用姜黄素聚合物胶束,其粒径尺寸小,包封率高,具有缓释性能和较好的体外抗肿瘤活性。Cur-TPGS-PMs是一种有前途的纳米制剂,为将来姜黄素应用于临床提供依据。