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【中图分类号】R457 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）02
【摘要】肝脏疾患是影响人类生活质量和生命健康的重要疾病之一，这些疾病都将逐渐发展，演变为肝纤维化或肝硬化，最终出现肝脏功能衰竭。对于各种类型的终末期肝病，肝移植在理论上应该为最理想的治疗选择。本研究在课题组前期理论研究及动物体外、体内研究的基础上，选择临床一例适应病例，术后监测生化指标及观察临床症状判断治疗效果，为临床研究提供一定的研究价值。
【关键词】骨髓干细胞； 细胞移植
1 患者资料
2013年1月，我院接待一名例肝功能不全患者，年龄为49岁，诊断符合临床肝功能不全诊断标准；为了排除主观因素干扰，我们采用目前国际认可的meld分级法对患者病情初步评估，{meld分值 （肌酐mg/dl） （胆红素mg/dl） （INR） （肝硬化原因：0或1）}。患者术前由患者本人及家属签署《骨髓干细胞移植申请书》及《骨髓干细胞移植知情同意书》，并报医院批准后施行。
2 手术方法
2.1骨髓的抽取
患者在无菌条件下，从骼后上棘采用一孔多点技术抽取骨髓量约50ml，在术时抽取时发生困难，紧急采用多点抽取，抽取的骨髓储存于肝素化的无菌密闭输液袋中送实验室分离。
2.2骨髓干细胞的分离
采用密度梯度离心法进行分离。
2.3骨髓干细胞移植方法
采取局部麻醉，在DSA监视下行经股动脉穿刺选择性置入肝固有动脉，根据该患者病情选择置管位置，置管成功后将骨髓干细胞用37℃生理盐水稀释到50ml后缓慢注入肝脏，再用肝素盐水5ml冲洗后拔除肝管，穿刺点局部压迫巧分钟后妥善包扎。
2.4术后生命体征监测
患者在移植后不同时间（l周、2周、4周、8周、12周）进行肝功能检测及临床症状评估。术后肝功能检测包括：转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、肌配等指标。症状改善及不良反应：观察患者在移植后不同时间腹胀、食欲、精神等及术后的不良反应情况。
2.5统计说明
本研究结果使用SPSS13.0统计软件，采用多個相关样本的非参数检验处理。
3 结果
本例自体骨髓干细胞移植术后， 我们观察了患者在干细胞移植前后不同时间肝功能的变化发现患者在移植1周，2周，4周，8周，12周后，检测结果数据表明：患者行自体骨髓干细胞移植治疗后，各项检测指标开始出现显著性差异（P<0.05）。转氨酶（ALT）逐渐降低，由平均98.4IU/L降至41.5IU/L；总胆红素（TBil）由平均136.5umol/L降至78.4umol/L；肌配由112.3umol/L降至72.1umol/L；白蛋白（ALB）逐渐升高，由平均23.3g/L升至32.6g/L；说明肝功能逐步改善。
此外，我们观察了患者在进行自体骨髓干细胞移植后不同时间，其凝血酶原时间（PT）的变化，发现在干细胞移植后PT时间稍缩短，由术前平均19.2秒降至术后12周的18.3秒，但由于样本量小，未作进一步处理。可能表明骨髓干细胞移植治疗后，患者凝血机制有所改善。在自体骨髓干细胞移植后患者症状的变化，发现移植后患者有明显的症状改变，移植后12周食欲改善；精神体力好转；腹胀减轻。患者中未发现严重并发症，术后有轻度恶心、发热，经对症治疗后好转，未见其他严重不良反应。
4 结论
该例自体骨髓干细胞移植治疗后，患者肝功能逐步改善，症状好转，表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗有效且副作用小，安全。
5 讨论
骨髓干细胞是目前研究的热门话题，关于其多向分化的潜能层出不穷。最初理论认为它只能分化为同胚层的细胞，后来一系列研究证明，其具有分化为其他组织或细胞的潜能，即有“可塑性”、“横向分化”或“跨系分化”的潜能。这一重大发现不仅打破组织再生来源仅限于该组织干细胞的这一传统概念，而且具有极其重要的临床价值。对于各种终末期肝病，原位肝移植是最为理想的治疗选择，但是供体的紧缺及免疫排斥反应与高额的治疗费用等成了新的社会问题。肝细胞移植同样存在如供体来源缺乏，大量长期免疫抑制剂的应用，移植肝细胞体内存活和增殖困难等问题。而自体骨髓来源肝干细胞移植是一种较为理想的治疗方法，具有无来源限制、不存在免疫排斥、不易受病毒或肿瘤的污染等优点。在人工肝方面，既可在人工肝装置中利用骨髓源性肝干细胞衍生的肝细胞来净化血液，又有可能利用肝干细胞制造出新的肝脏供移植使用。在先天性或代谢缺陷性肝脏疾病治疗方面，自体骨髓细胞中的肝干细胞是较理想的转基因治疗的靶细胞，自体骨髓来源肝干细胞移植是有望代替肝移植的根治性肝病治疗方法。基于骨髓干细胞在人类肝脏疾病的治疗方面的良好前景，为探索骨髓干细胞在人类肝脏损伤方面的治疗效果，我们在前期大量研究的基础上，根据干细胞的分化受其分化环境的影响，在肝脏的内环境下干细胞能够分化为肝细胞。我们将骨髓干细胞移植应用于临床肝病治疗，通过术后监测患者生命体征及评估患者症状改变初步判断治疗效果，为以后临床大规模开展本治疗手段奠定基础。
参考文献
[1]展玉涛，魏来，陈红松等. 骨髓干细胞在大鼠肝纤维化形成环境中的分化[J]. 中华肝脏病杂志. 2003（11）
[2]焦建中，周小平，李晓云等. 自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究[J]. 西北国防医学杂志. 2010（03）
[3]马建英，李晓凤. 骨髓间充值干细胞的转化与修复肝损伤的机制[J]. 甘肃医药. 2010（06）
[4]薛琨，高森，潘明新，高毅. 模拟构建人肝衰竭血清对体外培养肝细胞功能的影响[J]. 中国组织工程研究与临床康复. 2010（51）
【摘要】肝脏疾患是影响人类生活质量和生命健康的重要疾病之一，这些疾病都将逐渐发展，演变为肝纤维化或肝硬化，最终出现肝脏功能衰竭。对于各种类型的终末期肝病，肝移植在理论上应该为最理想的治疗选择。本研究在课题组前期理论研究及动物体外、体内研究的基础上，选择临床一例适应病例，术后监测生化指标及观察临床症状判断治疗效果，为临床研究提供一定的研究价值。
【关键词】骨髓干细胞； 细胞移植
1 患者资料
2013年1月，我院接待一名例肝功能不全患者，年龄为49岁，诊断符合临床肝功能不全诊断标准；为了排除主观因素干扰，我们采用目前国际认可的meld分级法对患者病情初步评估，{meld分值 （肌酐mg/dl） （胆红素mg/dl） （INR） （肝硬化原因：0或1）}。患者术前由患者本人及家属签署《骨髓干细胞移植申请书》及《骨髓干细胞移植知情同意书》，并报医院批准后施行。
2 手术方法
2.1骨髓的抽取
患者在无菌条件下，从骼后上棘采用一孔多点技术抽取骨髓量约50ml，在术时抽取时发生困难，紧急采用多点抽取，抽取的骨髓储存于肝素化的无菌密闭输液袋中送实验室分离。
2.2骨髓干细胞的分离
采用密度梯度离心法进行分离。
2.3骨髓干细胞移植方法
采取局部麻醉，在DSA监视下行经股动脉穿刺选择性置入肝固有动脉，根据该患者病情选择置管位置，置管成功后将骨髓干细胞用37℃生理盐水稀释到50ml后缓慢注入肝脏，再用肝素盐水5ml冲洗后拔除肝管，穿刺点局部压迫巧分钟后妥善包扎。
2.4术后生命体征监测
患者在移植后不同时间（l周、2周、4周、8周、12周）进行肝功能检测及临床症状评估。术后肝功能检测包括：转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、肌配等指标。症状改善及不良反应：观察患者在移植后不同时间腹胀、食欲、精神等及术后的不良反应情况。
2.5统计说明
本研究结果使用SPSS13.0统计软件，采用多個相关样本的非参数检验处理。
3 结果
本例自体骨髓干细胞移植术后， 我们观察了患者在干细胞移植前后不同时间肝功能的变化发现患者在移植1周，2周，4周，8周，12周后，检测结果数据表明：患者行自体骨髓干细胞移植治疗后，各项检测指标开始出现显著性差异（P<0.05）。转氨酶（ALT）逐渐降低，由平均98.4IU/L降至41.5IU/L；总胆红素（TBil）由平均136.5umol/L降至78.4umol/L；肌配由112.3umol/L降至72.1umol/L；白蛋白（ALB）逐渐升高，由平均23.3g/L升至32.6g/L；说明肝功能逐步改善。
此外，我们观察了患者在进行自体骨髓干细胞移植后不同时间，其凝血酶原时间（PT）的变化，发现在干细胞移植后PT时间稍缩短，由术前平均19.2秒降至术后12周的18.3秒，但由于样本量小，未作进一步处理。可能表明骨髓干细胞移植治疗后，患者凝血机制有所改善。在自体骨髓干细胞移植后患者症状的变化，发现移植后患者有明显的症状改变，移植后12周食欲改善；精神体力好转；腹胀减轻。患者中未发现严重并发症，术后有轻度恶心、发热，经对症治疗后好转，未见其他严重不良反应。
4 结论
该例自体骨髓干细胞移植治疗后，患者肝功能逐步改善，症状好转，表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗有效且副作用小，安全。
5 讨论
骨髓干细胞是目前研究的热门话题，关于其多向分化的潜能层出不穷。最初理论认为它只能分化为同胚层的细胞，后来一系列研究证明，其具有分化为其他组织或细胞的潜能，即有“可塑性”、“横向分化”或“跨系分化”的潜能。这一重大发现不仅打破组织再生来源仅限于该组织干细胞的这一传统概念，而且具有极其重要的临床价值。对于各种终末期肝病，原位肝移植是最为理想的治疗选择，但是供体的紧缺及免疫排斥反应与高额的治疗费用等成了新的社会问题。肝细胞移植同样存在如供体来源缺乏，大量长期免疫抑制剂的应用，移植肝细胞体内存活和增殖困难等问题。而自体骨髓来源肝干细胞移植是一种较为理想的治疗方法，具有无来源限制、不存在免疫排斥、不易受病毒或肿瘤的污染等优点。在人工肝方面，既可在人工肝装置中利用骨髓源性肝干细胞衍生的肝细胞来净化血液，又有可能利用肝干细胞制造出新的肝脏供移植使用。在先天性或代谢缺陷性肝脏疾病治疗方面，自体骨髓细胞中的肝干细胞是较理想的转基因治疗的靶细胞，自体骨髓来源肝干细胞移植是有望代替肝移植的根治性肝病治疗方法。基于骨髓干细胞在人类肝脏疾病的治疗方面的良好前景，为探索骨髓干细胞在人类肝脏损伤方面的治疗效果，我们在前期大量研究的基础上，根据干细胞的分化受其分化环境的影响，在肝脏的内环境下干细胞能够分化为肝细胞。我们将骨髓干细胞移植应用于临床肝病治疗，通过术后监测患者生命体征及评估患者症状改变初步判断治疗效果，为以后临床大规模开展本治疗手段奠定基础。
参考文献
[1]展玉涛，魏来，陈红松等. 骨髓干细胞在大鼠肝纤维化形成环境中的分化[J]. 中华肝脏病杂志. 2003（11）
[2]焦建中，周小平，李晓云等. 自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究[J]. 西北国防医学杂志. 2010（03）
[3]马建英，李晓凤. 骨髓间充值干细胞的转化与修复肝损伤的机制[J]. 甘肃医药. 2010（06）
[4]薛琨，高森，潘明新，高毅. 模拟构建人肝衰竭血清对体外培养肝细胞功能的影响[J]. 中国组织工程研究与临床康复. 2010（51）