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[摘要] 目的 研究食管癌老年患者采用三维适形放疗联合替吉奥同步化疗的临床效果。 方法 临床纳入48例我院2015年10月～2016年12月期间收治的老年食管癌患者作为研究对象，按随机排列表法分为两组各24例。其中24例患者单纯采用三维适形放疗进行治疗作为放疗组；另24例患者在上述基础上联合替吉奥同步化疗治疗作为联合组。观察两组患者治疗效果及不良反应情况。 结果 联合组总有效率高达87.50%，明显高于化疗组的70.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组与化疗组不良反应发生率均无统计学意义（P>0.05）。 结论 替吉奥联合三维适形放疗进行同步放化疗治疗效果较好，明显提高治疗效果，降低不良反应和药物毒性，值得临床应用及推广。
[关键词] 三维适形放疗；替吉奥；同步化疗；食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-167-03
[Abstract] Objective To study the clinical effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods A total of 48 cases of elderly patients with esophageal carcinoma admitted to our hospital from October 2015 to December 2016 were enrolled in this study and served as study object.The patients were divided into two groups by random permutation table method with 24 cases in each group.Among them，24 patients were treated with three-dimensional conformal radiotherapy only and served as radiotherapy group.The other 24 cases of patients who combined concurrent chemotherapy of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule were served as combination group.The therapeutic effect and adverse reaction of patients in two groups were observed. Results The total effective rate of the combination group was 87.50%，which was significantly higher than 70.83% of the chemotherapy group with （P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the combination group and the chemotherapy group with （P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of the adoption of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with three-dimensional conformal radiotherapy is good.It can significantly improve the therapeutic effect，and reduce adverse reactions and drug toxicity，so that it's worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy；Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule；Concurrent chemotherapy；Esophageal cancer
食管癌是我國常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率及死亡率均较高，虽然手术是治疗食管癌的主要方式，但由于食管结构的特殊性以及自身生物学性质，导致部分患者不愿进行手术治疗，放射治疗成为继手术治疗之后的又一种治疗方式[1]。但研究显示[2-3]，单一放射治疗的患者生存率仍然不够理想，同步放化疗成为目前临床推荐的标准非手术治疗方案。但同步放化疗带来的副作用仍然是困扰临床医师的难题。替吉奥是一种新型口服抗癌药物，广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗中[4]。本文对我院食管癌患者进行研究，观察同步放化疗对患者的疗效及影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次选取48例我院2015年10月～ 2016年12月期间收治的老年食管癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）经手术病理检查和诊断符合食管癌诊断标准[5]的患者；（2）年龄>60岁的老年患者；（3）卡氏评分（KPS）>70分的患者；（4）自愿参加本次研究并签字的患者。排除标准：（1）对本研究用药过敏的患者；（2）有放化疗史的患者；（3）预计生存期不足6个月的患者；（4）合并其他恶性肿瘤的患者。根据随机排列表法分为两组各24例。放疗组中男16例，女8例，年龄60～88岁，平均（69.4±4.5）岁。病变长度≤5cm的患者9例，病变长度>5cm的患者15例。TNM分期：Ⅰ期患者4例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者11例。淋巴结转移情况：淋巴结转移患者9例，淋巴结无转移患者15例。联合组中男15例，女9例，年龄60～89岁，平均（69.8±4.6）岁。病变长度≤5cm的患者6例，病变长度>5cm的患者18例。TNM分期：Ⅰ期患者5例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者10例。淋巴结转移情况：淋巴结转移患者10例，淋巴结无转移患者14例。两组患者上述资料性别、年龄、病变长度、TNM分期以及淋巴结转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。 1.2 方法
放疗组患者采用三维适形放疗（3D-CRT）进行治疗，CT扫描定位肿瘤位置，根据胸部增强图像结合食管钡餐造影及内镜检查结果进行肿瘤靶区（GTV）及危及器官（OAR）的勾画。根据GTV范围进行临床靶区（CTV）的勾画，上下范围扩大3cm，左右前后扩大1cm。根据CTV范围进行计划靶区（PTV）勾画，在CTV基础上外扩0.5cm。淋巴结CTV根据GTV基础外扩0.5cm，淋巴结PTV根据淋巴结CTV基础外扩0.5cm。95%PTV所受剂量作为处方剂量，本次照射剂量为50.4Gy/28次。OAR剂量限制：两肺V20≤28%，心脏V40≤50%，脊髓≤42Gy。联合组3D-CRT治疗与放疗组步骤相同，在上述基础上，于放疗第1天开始口服替吉奥（商品名：维康达，山东新时代药业有限公司）80mg/（m2·d），每天剂量分两次，早晚餐后服用，并与放疗同步，周六周日休息，服4周，休2周，同时给予积极的辅助治疗，直至放疗结束
1.3 观察指标
观察两组患者治疗效果及不良反应情况。根据实体瘤疗效标准[6]，完全缓解（CR）：治疗后肿瘤消失，肿瘤标志物水平正常，维持4周以上；部分缓解（PR）：治疗后目标病灶长径减少超过30%，维持4周以上；稳定（SD）：治疗后病灶变化介于PR、PD之间；进展（PD）：治疗后目标长径增加超过20%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。根据WHO抗癌药物常见不良反应分级标准，参照美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）标准进行不良反应评估[7]。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
联合组总有效率高达87.50%，明显高于化疗组的70.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应比较
两组患者不良反应包括血小板下降、白细胞下降、恶心呕吐、腹泻以及干咳，联合组与化疗组不良反应发生率均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，由于中老年人群机体功能明显下降，因此发生食管癌的发生率明显升高[8]。随着我国人口老龄化的不断加重，食管癌发生率持续升高，成为人们关注的重点[9]。
手术切除是治疗恶性肿瘤的最有效方法，但与其他恶性肿瘤一样，食管癌前期临床症状不显著，多数患者帶发现时已为中晚期，错过最佳手术时期。还有患者发生远端转移，或局部复发，远期治疗效果差[10]。由于食管的生物学特性，部分患者不愿进行手术切除，也导致了非手术治疗成为除手术治疗外的又一种治疗方式。
目前临床上对于恶性肿瘤的非手术治疗方式包括放化疗，既往单纯采用放射治疗，发现单纯放射治疗效果不佳，容易导致肿瘤的复发、转移，远期生存率较低[11]。因此同步放化疗成为人们关注的重点。同步放化疗的不良反应一直是人们关心的热点话题，进行同步放化疗的患者一般均是由于不良反应的叠加导致治疗依从性差，部分患者甚至不能继续治疗[12]。替吉奥是一种新型尿氟嘧啶衍生物，其中所含的替加氟是5-尿氟嘧啶（5-Fu）的前体物质，具有良好的生物利用度，在人体内可转化为5-Fu，起到抗肿瘤的作用。而其中所含的奥替拉西（Oxo）能均匀分布在胃肠道的表面，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，降低其被胃肠道吸收的不良反应，从而达到提高治疗依从性的效果[13-14]。相对于单纯5-Fu化疗来说，替吉奥可相对减少5-Fu的不良反应，降低药物对造血系统的干扰，尤其是血小板、中性粒细胞的影响等[15]。本研究对我院食管癌患者进行同步放化疗治疗，采用替吉奥联合三维适形放疗，进一步探究替吉奥在同步放化疗中的效果，结果显示，联合组总有效率高达87.50%，明显高于化疗组的70.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组与化疗组不良反应发生率均无统计学意义（P>0.05）。提示同步放化疗联合治疗的临床效果，治疗后不良反应明显降低，提示替吉奥中的Oxo起到降低药物毒性的作用，采用替吉奥进行同步化疗具有以下优势：（1）替吉奥可有效维持机体血药浓度，较高的血药浓度具有较好的抗肿瘤作用。（2）口服用药，给药方便易接受。（3）相对于传统化疗药物，由于其中含有Oxo，减少了吸收5-Fu时的不良反应，减少了药物毒性。与目前研究结果基本相符。
综上所述，替吉奥联合三维适形放疗进行同步放化疗治疗效果较好，明显提高治疗效果，降低不良反应和药物毒性，值得临床应用及推广。
[参考文献]
[1] 侯盘长，许妍，雒建超，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年术后复发食管癌的效果观察[J].中国医药导报，2014，11（8）：41-43，47.
[2] 刘俊才，吴大鹏，张洪志，等.三维适形放疗联合替吉奥同步化疗治疗老年食管癌疗效观察[J].山东医药，2016，56（3）：70-71.
[3] 刘小群，乔田奎.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年局部晚期食管癌效果观察[J].中国综合临床，2014，30（z1）：23-25.
[4] 宋小珍，贾亚辉.替吉奥+奥沙利铂化疗同步联合三维适形放疗治疗晚期食管癌疗效及可行性分析[J].中国伤残医学，2015，23（15）：35-37.
[5] 邱恩毅，赵喜越，金璋，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗中国老年食管癌的荟萃分析[J].肿瘤学杂志，2015，21（10）：819-827.
[6] 刘阳晨，周绍兵，高飞，等.替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察[J].江苏大学学报（医学版），2012，22（2）：169-170，173.
[7] 刘志冰，李静，朱锡旭，等.三维适形放疗联合替吉奥与奈达铂同步化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效评价[J].现代肿瘤医学，2012，20（11）：2283-2286.
[8] 王光明.替吉奥联合三维适形同期放疗治疗老年食管癌的临床观察[J].安徽医学，2013，34（7）：920-922.
[9] 刘小平，施璠，刘锐，等.三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者的临床研究[J].现代肿瘤医学，2013，21（12）：2721-2722.
[10] 沙莎，霍明昌，王茂玉，等.替吉奥联合3D-CRT与微波热疗治疗老年局部晚期食管癌的临床观察[J].中国药房，2016，27（26）：3702-3704.
[11] 卢文菁，赵波，张金梅，等.小剂量替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌的研究[J].现代中西医结合杂志，2015，24（3）：260-262.
[12] 仇建波，卢央芳，陆意，等.S-1联合奥沙利铂同步放疗食管癌术后局部淋巴结复发转移的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2016，31（3）：271-275.
[13] 时亚伟，吴朝阳，薛春泉，等.替吉奥联合顺铂同步三维适形放疗治疗中晚期食管癌的临床研究[J].中国当代医药，2014，21（25）：102-104，109.
[14] 尹胜杰，商迪，王乐乐，等.替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌[J].中国老年保健医学，2016，14（4）：48-49.
[15] 龙翔宇，周伟，王兴远，等.替吉奥联合放疗治疗老年局部晚期食管癌疗效观察[J].昆明医科大学学报，2015，36（4）：121-124.
（收稿日期：2017-04-20）
[关键词] 三维适形放疗；替吉奥；同步化疗；食管癌
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-167-03
[Abstract] Objective To study the clinical effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods A total of 48 cases of elderly patients with esophageal carcinoma admitted to our hospital from October 2015 to December 2016 were enrolled in this study and served as study object.The patients were divided into two groups by random permutation table method with 24 cases in each group.Among them，24 patients were treated with three-dimensional conformal radiotherapy only and served as radiotherapy group.The other 24 cases of patients who combined concurrent chemotherapy of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule were served as combination group.The therapeutic effect and adverse reaction of patients in two groups were observed. Results The total effective rate of the combination group was 87.50%，which was significantly higher than 70.83% of the chemotherapy group with （P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the combination group and the chemotherapy group with （P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of the adoption of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with three-dimensional conformal radiotherapy is good.It can significantly improve the therapeutic effect，and reduce adverse reactions and drug toxicity，so that it's worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy；Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule；Concurrent chemotherapy；Esophageal cancer
食管癌是我國常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率及死亡率均较高，虽然手术是治疗食管癌的主要方式，但由于食管结构的特殊性以及自身生物学性质，导致部分患者不愿进行手术治疗，放射治疗成为继手术治疗之后的又一种治疗方式[1]。但研究显示[2-3]，单一放射治疗的患者生存率仍然不够理想，同步放化疗成为目前临床推荐的标准非手术治疗方案。但同步放化疗带来的副作用仍然是困扰临床医师的难题。替吉奥是一种新型口服抗癌药物，广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗中[4]。本文对我院食管癌患者进行研究，观察同步放化疗对患者的疗效及影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次选取48例我院2015年10月～ 2016年12月期间收治的老年食管癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）经手术病理检查和诊断符合食管癌诊断标准[5]的患者；（2）年龄>60岁的老年患者；（3）卡氏评分（KPS）>70分的患者；（4）自愿参加本次研究并签字的患者。排除标准：（1）对本研究用药过敏的患者；（2）有放化疗史的患者；（3）预计生存期不足6个月的患者；（4）合并其他恶性肿瘤的患者。根据随机排列表法分为两组各24例。放疗组中男16例，女8例，年龄60～88岁，平均（69.4±4.5）岁。病变长度≤5cm的患者9例，病变长度>5cm的患者15例。TNM分期：Ⅰ期患者4例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者11例。淋巴结转移情况：淋巴结转移患者9例，淋巴结无转移患者15例。联合组中男15例，女9例，年龄60～89岁，平均（69.8±4.6）岁。病变长度≤5cm的患者6例，病变长度>5cm的患者18例。TNM分期：Ⅰ期患者5例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者10例。淋巴结转移情况：淋巴结转移患者10例，淋巴结无转移患者14例。两组患者上述资料性别、年龄、病变长度、TNM分期以及淋巴结转移情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。 1.2 方法
放疗组患者采用三维适形放疗（3D-CRT）进行治疗，CT扫描定位肿瘤位置，根据胸部增强图像结合食管钡餐造影及内镜检查结果进行肿瘤靶区（GTV）及危及器官（OAR）的勾画。根据GTV范围进行临床靶区（CTV）的勾画，上下范围扩大3cm，左右前后扩大1cm。根据CTV范围进行计划靶区（PTV）勾画，在CTV基础上外扩0.5cm。淋巴结CTV根据GTV基础外扩0.5cm，淋巴结PTV根据淋巴结CTV基础外扩0.5cm。95%PTV所受剂量作为处方剂量，本次照射剂量为50.4Gy/28次。OAR剂量限制：两肺V20≤28%，心脏V40≤50%，脊髓≤42Gy。联合组3D-CRT治疗与放疗组步骤相同，在上述基础上，于放疗第1天开始口服替吉奥（商品名：维康达，山东新时代药业有限公司）80mg/（m2·d），每天剂量分两次，早晚餐后服用，并与放疗同步，周六周日休息，服4周，休2周，同时给予积极的辅助治疗，直至放疗结束
1.3 观察指标
观察两组患者治疗效果及不良反应情况。根据实体瘤疗效标准[6]，完全缓解（CR）：治疗后肿瘤消失，肿瘤标志物水平正常，维持4周以上；部分缓解（PR）：治疗后目标病灶长径减少超过30%，维持4周以上；稳定（SD）：治疗后病灶变化介于PR、PD之间；进展（PD）：治疗后目标长径增加超过20%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。根据WHO抗癌药物常见不良反应分级标准，参照美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）标准进行不良反应评估[7]。
1.4 统计学处理
采用SPSS18.0统计软件，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
联合组总有效率高达87.50%，明显高于化疗组的70.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应比较
两组患者不良反应包括血小板下降、白细胞下降、恶心呕吐、腹泻以及干咳，联合组与化疗组不良反应发生率均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，由于中老年人群机体功能明显下降，因此发生食管癌的发生率明显升高[8]。随着我国人口老龄化的不断加重，食管癌发生率持续升高，成为人们关注的重点[9]。
手术切除是治疗恶性肿瘤的最有效方法，但与其他恶性肿瘤一样，食管癌前期临床症状不显著，多数患者帶发现时已为中晚期，错过最佳手术时期。还有患者发生远端转移，或局部复发，远期治疗效果差[10]。由于食管的生物学特性，部分患者不愿进行手术切除，也导致了非手术治疗成为除手术治疗外的又一种治疗方式。
目前临床上对于恶性肿瘤的非手术治疗方式包括放化疗，既往单纯采用放射治疗，发现单纯放射治疗效果不佳，容易导致肿瘤的复发、转移，远期生存率较低[11]。因此同步放化疗成为人们关注的重点。同步放化疗的不良反应一直是人们关心的热点话题，进行同步放化疗的患者一般均是由于不良反应的叠加导致治疗依从性差，部分患者甚至不能继续治疗[12]。替吉奥是一种新型尿氟嘧啶衍生物，其中所含的替加氟是5-尿氟嘧啶（5-Fu）的前体物质，具有良好的生物利用度，在人体内可转化为5-Fu，起到抗肿瘤的作用。而其中所含的奥替拉西（Oxo）能均匀分布在胃肠道的表面，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，降低其被胃肠道吸收的不良反应，从而达到提高治疗依从性的效果[13-14]。相对于单纯5-Fu化疗来说，替吉奥可相对减少5-Fu的不良反应，降低药物对造血系统的干扰，尤其是血小板、中性粒细胞的影响等[15]。本研究对我院食管癌患者进行同步放化疗治疗，采用替吉奥联合三维适形放疗，进一步探究替吉奥在同步放化疗中的效果，结果显示，联合组总有效率高达87.50%，明显高于化疗组的70.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组与化疗组不良反应发生率均无统计学意义（P>0.05）。提示同步放化疗联合治疗的临床效果，治疗后不良反应明显降低，提示替吉奥中的Oxo起到降低药物毒性的作用，采用替吉奥进行同步化疗具有以下优势：（1）替吉奥可有效维持机体血药浓度，较高的血药浓度具有较好的抗肿瘤作用。（2）口服用药，给药方便易接受。（3）相对于传统化疗药物，由于其中含有Oxo，减少了吸收5-Fu时的不良反应，减少了药物毒性。与目前研究结果基本相符。
综上所述，替吉奥联合三维适形放疗进行同步放化疗治疗效果较好，明显提高治疗效果，降低不良反应和药物毒性，值得临床应用及推广。
[参考文献]
[1] 侯盘长，许妍，雒建超，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗老年术后复发食管癌的效果观察[J].中国医药导报，2014，11（8）：41-43，47.
[2] 刘俊才，吴大鹏，张洪志，等.三维适形放疗联合替吉奥同步化疗治疗老年食管癌疗效观察[J].山东医药，2016，56（3）：70-71.
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[4] 宋小珍，贾亚辉.替吉奥+奥沙利铂化疗同步联合三维适形放疗治疗晚期食管癌疗效及可行性分析[J].中国伤残医学，2015，23（15）：35-37.
[5] 邱恩毅，赵喜越，金璋，等.三维适形放疗同步替吉奥治疗中国老年食管癌的荟萃分析[J].肿瘤学杂志，2015，21（10）：819-827.
[6] 刘阳晨，周绍兵，高飞，等.替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察[J].江苏大学学报（医学版），2012，22（2）：169-170，173.
[7] 刘志冰，李静，朱锡旭，等.三维适形放疗联合替吉奥与奈达铂同步化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效评价[J].现代肿瘤医学，2012，20（11）：2283-2286.
[8] 王光明.替吉奥联合三维适形同期放疗治疗老年食管癌的临床观察[J].安徽医学，2013，34（7）：920-922.
[9] 刘小平，施璠，刘锐，等.三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者的临床研究[J].现代肿瘤医学，2013，21（12）：2721-2722.
[10] 沙莎，霍明昌，王茂玉，等.替吉奥联合3D-CRT与微波热疗治疗老年局部晚期食管癌的临床观察[J].中国药房，2016，27（26）：3702-3704.
[11] 卢文菁，赵波，张金梅，等.小剂量替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌的研究[J].现代中西医结合杂志，2015，24（3）：260-262.
[12] 仇建波，卢央芳，陆意，等.S-1联合奥沙利铂同步放疗食管癌术后局部淋巴结复发转移的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2016，31（3）：271-275.
[13] 时亚伟，吴朝阳，薛春泉，等.替吉奥联合顺铂同步三维适形放疗治疗中晚期食管癌的临床研究[J].中国当代医药，2014，21（25）：102-104，109.
[14] 尹胜杰，商迪，王乐乐，等.替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌[J].中国老年保健医学，2016，14（4）：48-49.
[15] 龙翔宇，周伟，王兴远，等.替吉奥联合放疗治疗老年局部晚期食管癌疗效观察[J].昆明医科大学学报，2015，36（4）：121-124.
（收稿日期：2017-04-20）