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【摘 要】 目的 探讨癫痫持续状态发病的相关危险因素，为癫痫持续状态的治疗提供参考。方法 回顾性分析2013年1月至2015年1月滨州医学院附属医院神经内科住院治疗的癫痫持续状态患者，共纳入72例，收集患者的临床资料。对所有患者进行随访，采用格拉斯哥预后评分评价患者预后情况，分析与预后相关的危险因素。结果 患者男女性别之比为4.54：1，男性发病率显著高于女性（X2=43.581，P<0.01）；儿童占29.17%，成人占70.83%，成人的发病率显著高于儿童（X2=42.335，P<0.01）；CSE63例，NCSE9例，CSE的发病率显著高于NCSE，差异有统计学意义（X2=46.611，P<0.01）；颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变是癫痫持续状态发病的危险因素。结论 癫痫持续状态在各年龄段均可见，成人发病率高于儿童，男性高于女性，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变是癫痫持续状态发病的危险因素。
【关键词】 癫痫持续状态 危险因素 临床特点 预后
Clinical study status epilepticus related factors
Fu Haihong1，2， Fan Weiming1
1：Department of neurology， affiliated hospital of Binzhou Medical University， Binzhou 256603， China
2：Dongming People’s Hospital Dongming 274500， China
【Abstract】 Objective To investigate the status epilepticus associated risk factors， provide a reference for the treatment of status epilepticus. Methods A retrospective analysis of epilepsy from January 2013 to January 2015， Affiliated Hospital of Binzhou Medical College， Department of Neurology， continued state of patients hospitalized， 72 cases were included collecting clinical data. All patients were followed up， using the Glasgow Outcome Scale evaluate the prognosis of patients and to analyze the risk factors associated with prognosis. Results Patients gender ratio of 4.54： 1， male incidence was significantly higher than women （X2 = 43.581， P <0.01）； children account for 29.17%， accounting for 70.83 percent of adult incidence was significantly higher than adult children （X2= 42.335 ， P <0.01）； CSE63 cases， NCSE9 example， CSE incidence was significantly higher than NCSE， the difference was statistically significant （X2= 46.611， P <0.01）； traumatic brain injury， acute phase of viral encephalitis and cerebral vascular disease It is a risk factor for the onset of status epilepticus. Conclusion Status epilepticus are visible at all ages， adult incidence in children， in men than women， traumatic brain injury， acute phase of viral encephalitis and cerebral vascular disease are risk factors for the onset of status epilepticus.
【Keywords】 status epilepticus； risk factors； clinical characteristics； Prognosis
癫痫是神经科比较常见的急危重症之一，发病率较高并呈逐年增加趋势[1]。多数的癫痫发作持续时间都不会太长，但是发作时间超过5分钟患者就很可能发展到癫痫持续状态，而癫痫持续状态发作时间越长，其危害就越大，常可造成不可逆的脑损伤，致残率和致死率较高[2，3]。调查数据显示，有超过50%的患者在发作时伴随出现舌咬伤、口吐白沫、浑身不停抽搐、脸色发青等症，多数患者对发作过程不能回忆[4-6]。本研究回归性分析了2013年1月至2015年1月滨州医学院附属医院神经内科收治的72例SE患者临床资料，探讨癫痫持续状态患者的临床特点，分析患者发病年龄、发作类型、病因及发作时间等因素对治疗及预后的影响，为癫痫持续状态患者的有效治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2013年1至2015年1月滨州医学院附属医院神经内科收治的SE患者122例，纳入标准：①所有患者符合《神经病学》中SE诊断标准：癫痫连续发作之间意识还没有完全恢复有频繁复发，或癫痫发作持续时间超过30分钟还没有自行停止；②患者临床资料完整；③经过规范的SE治疗。排出标准：①临床资料记录不完整者；②严重脑干损伤引起的去皮质强直或去脑强直状态；③假性发作性持续状态及短暂性脑缺血发作等；④不能完成SE规范治疗者。共纳入符合标准高的患者72例，其中，男性59例，女性13例；年龄分布从1岁至75岁，平均年龄（27.2±12.4）岁；首次发作即为SE者共25例，有既往病史者47例；发作类型：非惊厥性癫痫状态（NCSE）9例，惊厥性癫痫状态（CSE）63例。
1.2 研究方法
影像学检查（CT、MRI）结果显示，正常者为6例，66例有异常表现。异常者采用EEG检查，全部出现异常，其中轻度异常5例，轻-中度异常9，中度异常17例，中-重度异常23例，重度异常18例。回顾分析72例患者的住院病历，收集临床资料，内容包括：人口统计学资料、既往病史、发病原因、发作类型、临床表现、就诊情况、并发症、治疗经过及各种辅助治疗等。
1.3 疗效判定标准
Engel 疗效分级标准：
Ⅰ级：发作完全消失或者仅有先兆。
Ⅱ级：发作极少
Ⅲ级：发作次数每年少于三次
Ⅳ级：发作减少<75%
1.4 统计学处理方法
所有数据录入SPSS17.0统计学软件，人口统计学资料采用Pearson 卡方检验。SE发病因素的多因素分析采用logistic回归分析，并以P<0.05 为差异有显著性。
2 结果
2.1 患者一般资料比较
发病率男女性别之比为4.54：1，女性低于男性（X2=43.581，P<0.01）；1～14岁21例，占29.17%，14岁以上成人51例，占70.83%，成人的发病率显著高于儿童（X2=42.335，P<0.01）；CSE63例，NCSE9例，CSE的发病率显著高于NCSE，差异有统计学意义（X2=46.611，P<0.01），见表1。
2.1 发病危险因素
2.1.1 单因素分析
应用Logistic回归分析法对发病的相关因素进行分析，结果显示，颅脑损伤、脑血管病变、病毒性脑炎急性期及脑皮质发育异常是癫痫持续状态发病的危险因素，见表2。
2.2.2 多因素分析
多因素分析结果显示，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变等是癫痫持续状态发病的危险因素，按照OR值得大小，3个影响因素作用中，脑血管病变影响作用最大，病毒性脑炎急性期次之，颅脑损伤影响作用最小，见表3。
3 讨论
癫痫持续状态是神经科比较常见的急危重症之一，多数的癫痫发作持续时间都不会太长，但是发作时间超过5分钟患者就很可能发展到癫痫持续状态，而癫痫持续状态发作时间越长，其危害就越大，常可造成不可逆的脑损伤。癫痫持续状态病情十分复杂。1964年国际抗癫痫联盟对癫痫持续状态的定义是：癫痫反复发作所形成的一种固定而持久的状态。现在国内比较认可的定义是：短时间内癫痫发作十分频繁，两次全身性的癫痫发作之间患者意识不会恢复，持续时间超过30分钟的部分性发作[7，8]。临床上诊断癫痫持续状态不能就看持续时间，如果只是将发作时间超过30分钟的才诊断为癫痫持续状态，会导致部分患者延误治疗，甚至威胁病人的生命。癫痫持续状态时间越长，患者的死亡率就越高[9，10]。
有研究报道，癫痫持续状态儿童、青少年及老年人发病率最高[11]。本研究中患者年龄从1岁至75岁，所选病例中老年人所占比例较少，平均年龄（27.2±12.4）岁。1～14岁儿童患者21例，占29.17%，14岁以上成人51例，占70.83%，成人的发病率显著高于儿童。其中10岁至49岁患者最多，原因可能是所选病例中颅脑损伤、颅内感染患者较多。本研究采用logistic回归分析对癫痫持续状态发病危险因素进行分析研究，单因素Logistic回归分析结果显示，癫痫持续状态的发病危险因素包括颅脑损伤、脑血管病变、病毒性脑炎急性期及脑皮质发育异常，多因素分析结果显示，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变等3个因素进入回归方程，按照OR值得大小，3个影响因素作用中，脑血管病变影响作用最大，病毒性脑炎急性期次之，颅脑损伤影响作用最小。正确认识癫痫持续状态，重视脑部疾患急性期出现的癫痫持续状态，是治疗和改善癫痫持续状态及原发病的基础。而预防感染、避免外伤、合力抗癫痫治疗、积极治疗原发病、避免各种诱因是预防癫痫持续状态的关键。
综上所述，癫痫持续状态在各年龄段均可见，成人发病率高于儿童，男性高于女性，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变是癫痫持续状态发病的危险因素。
参考文献
[1]常玉倩，黄圣明.癫痫持续状态86例临床分析[J].西部医学，2010，12（22） ： 2253-2254.
[2]Vreugdenhil M，Hoogland G，van Veelen CW，et al.Persistent sodium current in subicular neurons isolated from patients with temporal lobe epilepsy[ J ] .Eur J Neurosic，2014，19 （ 10 ）：2769-2778
[3]Kucheryavykh YV，Kucheryavykh LY，Nichols CG，et al.Downregulation of Kir 4.1 inward rectifying potassium channels subunits by RNAi impairs potassium transfer and glutamate uptake by cultured cortical astrocytes [ J ] . Glia，2013，55 （ 3 ） ：274-281. [4] Manuela Mazzuferi，Eleonora Palma，Katiuscia Martinello，et al.Enhancement of GABAA current run-down in the hippocampus occurs at the first spontaneous seizure in a model of temporal lobe epilepsy[ J ] .Proc Nati Acad Sci USA，2010，107 （ 7 ） ：3180-3185.
[5] Stephen W，Briggs Aristea S，Galanopoulou.Altered GABA Signaling in Early Life Epilepsies [J] .Neural Plast，2011 （ 5 ） ：527-605.
[6] XiongzQ，ChenQ，He S，et al. Differential role of NR2A and NR2B containing NMDA receptors in activity dependent brain derived neurotrophic factor gene regulation and limic epileptogenesis[J]Neurosci，2010，27 （ 3 ） ：542-552.
[7] 王京，骆媛，王永安. 四次甲基二砜四胺中毒所致顽固性癫痫对大鼠大脑皮质NMDA 受体亚单位表达的影响[ J ] .军事医学，2011，35 （ 6 ） ：405-409.
[8] Merlo D，Cifelli P，Cicconi S，et al. 4-Amin-opyridine induced Epileptogenesis Depends on Activation of Mitogen activated Protein Kinase ERK[ J ] .Neurochem，2014，89 （ 3 ） ：654-659.
[9] Abdolrahman S Nateri，Gennadij Raivich. ERK activation causes epilepsy by stimulating NMDA receptor activity[ J ] . The EMBO，2007，26 ：4891-4901.
[10]Han JT Li X Zheng M et al. Clinical observation of middle cebral artery angioplasty in treatment of subcortex cerebral watersh infarction with moderate or severe disabilities. Beijing Da Xue XBao，2014，46（4） 606-611.
[11]Itoh Y. Antiplatelet and anticoagulation therapy in acute cerebral infarction. Rinsho Shinkeigaku，2013，53（11） 1172-1174.
【关键词】 癫痫持续状态 危险因素 临床特点 预后
Clinical study status epilepticus related factors
Fu Haihong1，2， Fan Weiming1
1：Department of neurology， affiliated hospital of Binzhou Medical University， Binzhou 256603， China
2：Dongming People’s Hospital Dongming 274500， China
【Abstract】 Objective To investigate the status epilepticus associated risk factors， provide a reference for the treatment of status epilepticus. Methods A retrospective analysis of epilepsy from January 2013 to January 2015， Affiliated Hospital of Binzhou Medical College， Department of Neurology， continued state of patients hospitalized， 72 cases were included collecting clinical data. All patients were followed up， using the Glasgow Outcome Scale evaluate the prognosis of patients and to analyze the risk factors associated with prognosis. Results Patients gender ratio of 4.54： 1， male incidence was significantly higher than women （X2 = 43.581， P <0.01）； children account for 29.17%， accounting for 70.83 percent of adult incidence was significantly higher than adult children （X2= 42.335 ， P <0.01）； CSE63 cases， NCSE9 example， CSE incidence was significantly higher than NCSE， the difference was statistically significant （X2= 46.611， P <0.01）； traumatic brain injury， acute phase of viral encephalitis and cerebral vascular disease It is a risk factor for the onset of status epilepticus. Conclusion Status epilepticus are visible at all ages， adult incidence in children， in men than women， traumatic brain injury， acute phase of viral encephalitis and cerebral vascular disease are risk factors for the onset of status epilepticus.
【Keywords】 status epilepticus； risk factors； clinical characteristics； Prognosis
癫痫是神经科比较常见的急危重症之一，发病率较高并呈逐年增加趋势[1]。多数的癫痫发作持续时间都不会太长，但是发作时间超过5分钟患者就很可能发展到癫痫持续状态，而癫痫持续状态发作时间越长，其危害就越大，常可造成不可逆的脑损伤，致残率和致死率较高[2，3]。调查数据显示，有超过50%的患者在发作时伴随出现舌咬伤、口吐白沫、浑身不停抽搐、脸色发青等症，多数患者对发作过程不能回忆[4-6]。本研究回归性分析了2013年1月至2015年1月滨州医学院附属医院神经内科收治的72例SE患者临床资料，探讨癫痫持续状态患者的临床特点，分析患者发病年龄、发作类型、病因及发作时间等因素对治疗及预后的影响，为癫痫持续状态患者的有效治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2013年1至2015年1月滨州医学院附属医院神经内科收治的SE患者122例，纳入标准：①所有患者符合《神经病学》中SE诊断标准：癫痫连续发作之间意识还没有完全恢复有频繁复发，或癫痫发作持续时间超过30分钟还没有自行停止；②患者临床资料完整；③经过规范的SE治疗。排出标准：①临床资料记录不完整者；②严重脑干损伤引起的去皮质强直或去脑强直状态；③假性发作性持续状态及短暂性脑缺血发作等；④不能完成SE规范治疗者。共纳入符合标准高的患者72例，其中，男性59例，女性13例；年龄分布从1岁至75岁，平均年龄（27.2±12.4）岁；首次发作即为SE者共25例，有既往病史者47例；发作类型：非惊厥性癫痫状态（NCSE）9例，惊厥性癫痫状态（CSE）63例。
1.2 研究方法
影像学检查（CT、MRI）结果显示，正常者为6例，66例有异常表现。异常者采用EEG检查，全部出现异常，其中轻度异常5例，轻-中度异常9，中度异常17例，中-重度异常23例，重度异常18例。回顾分析72例患者的住院病历，收集临床资料，内容包括：人口统计学资料、既往病史、发病原因、发作类型、临床表现、就诊情况、并发症、治疗经过及各种辅助治疗等。
1.3 疗效判定标准
Engel 疗效分级标准：
Ⅰ级：发作完全消失或者仅有先兆。
Ⅱ级：发作极少
Ⅲ级：发作次数每年少于三次
Ⅳ级：发作减少<75%
1.4 统计学处理方法
所有数据录入SPSS17.0统计学软件，人口统计学资料采用Pearson 卡方检验。SE发病因素的多因素分析采用logistic回归分析，并以P<0.05 为差异有显著性。
2 结果
2.1 患者一般资料比较
发病率男女性别之比为4.54：1，女性低于男性（X2=43.581，P<0.01）；1～14岁21例，占29.17%，14岁以上成人51例，占70.83%，成人的发病率显著高于儿童（X2=42.335，P<0.01）；CSE63例，NCSE9例，CSE的发病率显著高于NCSE，差异有统计学意义（X2=46.611，P<0.01），见表1。
2.1 发病危险因素
2.1.1 单因素分析
应用Logistic回归分析法对发病的相关因素进行分析，结果显示，颅脑损伤、脑血管病变、病毒性脑炎急性期及脑皮质发育异常是癫痫持续状态发病的危险因素，见表2。
2.2.2 多因素分析
多因素分析结果显示，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变等是癫痫持续状态发病的危险因素，按照OR值得大小，3个影响因素作用中，脑血管病变影响作用最大，病毒性脑炎急性期次之，颅脑损伤影响作用最小，见表3。
3 讨论
癫痫持续状态是神经科比较常见的急危重症之一，多数的癫痫发作持续时间都不会太长，但是发作时间超过5分钟患者就很可能发展到癫痫持续状态，而癫痫持续状态发作时间越长，其危害就越大，常可造成不可逆的脑损伤。癫痫持续状态病情十分复杂。1964年国际抗癫痫联盟对癫痫持续状态的定义是：癫痫反复发作所形成的一种固定而持久的状态。现在国内比较认可的定义是：短时间内癫痫发作十分频繁，两次全身性的癫痫发作之间患者意识不会恢复，持续时间超过30分钟的部分性发作[7，8]。临床上诊断癫痫持续状态不能就看持续时间，如果只是将发作时间超过30分钟的才诊断为癫痫持续状态，会导致部分患者延误治疗，甚至威胁病人的生命。癫痫持续状态时间越长，患者的死亡率就越高[9，10]。
有研究报道，癫痫持续状态儿童、青少年及老年人发病率最高[11]。本研究中患者年龄从1岁至75岁，所选病例中老年人所占比例较少，平均年龄（27.2±12.4）岁。1～14岁儿童患者21例，占29.17%，14岁以上成人51例，占70.83%，成人的发病率显著高于儿童。其中10岁至49岁患者最多，原因可能是所选病例中颅脑损伤、颅内感染患者较多。本研究采用logistic回归分析对癫痫持续状态发病危险因素进行分析研究，单因素Logistic回归分析结果显示，癫痫持续状态的发病危险因素包括颅脑损伤、脑血管病变、病毒性脑炎急性期及脑皮质发育异常，多因素分析结果显示，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变等3个因素进入回归方程，按照OR值得大小，3个影响因素作用中，脑血管病变影响作用最大，病毒性脑炎急性期次之，颅脑损伤影响作用最小。正确认识癫痫持续状态，重视脑部疾患急性期出现的癫痫持续状态，是治疗和改善癫痫持续状态及原发病的基础。而预防感染、避免外伤、合力抗癫痫治疗、积极治疗原发病、避免各种诱因是预防癫痫持续状态的关键。
综上所述，癫痫持续状态在各年龄段均可见，成人发病率高于儿童，男性高于女性，颅脑损伤、病毒性脑炎急性期和脑血管病变是癫痫持续状态发病的危险因素。
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[1]常玉倩，黄圣明.癫痫持续状态86例临床分析[J].西部医学，2010，12（22） ： 2253-2254.
[2]Vreugdenhil M，Hoogland G，van Veelen CW，et al.Persistent sodium current in subicular neurons isolated from patients with temporal lobe epilepsy[ J ] .Eur J Neurosic，2014，19 （ 10 ）：2769-2778
[3]Kucheryavykh YV，Kucheryavykh LY，Nichols CG，et al.Downregulation of Kir 4.1 inward rectifying potassium channels subunits by RNAi impairs potassium transfer and glutamate uptake by cultured cortical astrocytes [ J ] . Glia，2013，55 （ 3 ） ：274-281. [4] Manuela Mazzuferi，Eleonora Palma，Katiuscia Martinello，et al.Enhancement of GABAA current run-down in the hippocampus occurs at the first spontaneous seizure in a model of temporal lobe epilepsy[ J ] .Proc Nati Acad Sci USA，2010，107 （ 7 ） ：3180-3185.
[5] Stephen W，Briggs Aristea S，Galanopoulou.Altered GABA Signaling in Early Life Epilepsies [J] .Neural Plast，2011 （ 5 ） ：527-605.
[6] XiongzQ，ChenQ，He S，et al. Differential role of NR2A and NR2B containing NMDA receptors in activity dependent brain derived neurotrophic factor gene regulation and limic epileptogenesis[J]Neurosci，2010，27 （ 3 ） ：542-552.
[7] 王京，骆媛，王永安. 四次甲基二砜四胺中毒所致顽固性癫痫对大鼠大脑皮质NMDA 受体亚单位表达的影响[ J ] .军事医学，2011，35 （ 6 ） ：405-409.
[8] Merlo D，Cifelli P，Cicconi S，et al. 4-Amin-opyridine induced Epileptogenesis Depends on Activation of Mitogen activated Protein Kinase ERK[ J ] .Neurochem，2014，89 （ 3 ） ：654-659.
[9] Abdolrahman S Nateri，Gennadij Raivich. ERK activation causes epilepsy by stimulating NMDA receptor activity[ J ] . The EMBO，2007，26 ：4891-4901.
[10]Han JT Li X Zheng M et al. Clinical observation of middle cebral artery angioplasty in treatment of subcortex cerebral watersh infarction with moderate or severe disabilities. Beijing Da Xue XBao，2014，46（4） 606-611.
[11]Itoh Y. Antiplatelet and anticoagulation therapy in acute cerebral infarction. Rinsho Shinkeigaku，2013，53（11） 1172-1174.