艾滋病合并感染临床特点及病原学分布调查分析

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  摘要:目的:了解本地HIV感染者/AIDS病人(HIV/AIDS)合并机会性感染的一般情况、传播途径,分析其临床特点及病原学特点,从而指导早期诊断和治疗。方法:对2014年1月-12月昆明市第三人民医院HIV/AIDS机会性感染,且有药敏结果的122例患者进行回顾性分析。结果:艾滋病常见机会性感染包括细菌(大肠埃希菌、表面葡萄球菌、结核分枝杆菌、)、真菌(白色念珠菌、马尔尼菲青霉菌、新型隐球菌、卡式肺孢子虫)、病毒感染(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒);临床症状多表现为发热、咳嗽、咯痰、胸闷、气促,同时伴随CRP、PCT、HIV病毒载量和血沉的升高,CD4细胞减少以及血项的异常;影像学胸部CT变现为结节状、斑片状阴影,胸腔积液以及淋巴结增大等。结论:本地艾滋病人群以无业人员为主,传播途径主要是性传播和静脉吸毒;真菌感染最为常见,其次为细菌感染和病毒感染,症状、实验室影像学检查、病原学检测具有多样性,须综合分析,尽早诊断和治疗。
  关键字:HIV/AIDS;机会性感染;临床特点;病原学分布
  艾滋病(Acqired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV )感染后引起严重的免疫功能缺陷,进而导致病人发生各种机会性感染或肿瘤的一组综合征[1]。机会性感染是HIV感染者/AIDS病人(简称HIV/AIDS病人)的免疫系统受到严重抑制而出现的合并感染,是当前HIV/AIDS病人就诊和死亡的主要原因[2-3]。机会性感染的病原菌种类复杂多样,临床表现多样且反复,治疗困难,并且同时可能合并多种机会性感染,给临床诊断带来了极大的困难。昆明市第三人民医院是云南省收治HIV/AIDS患者最多的医院,为了解本地艾滋病合并感染临床特点及病原学分布,提高艾滋病合并感染用药水平和诊疗水平,故对该院诊治的122例机会性感染的HIV/AIDS病人临床特点分析及病原学分布进行回顾性分析。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料  2014年1月-12月昆明市第三人民医院收治HIV/AIDS病人共678例,从中选取机会性感染且有药敏结果的病人122例,进行艾滋病合并感染的临床特点及病原学分布情况调查分析。
  1 .2方法
  1)机会性感染的诊断依据  患者机会性感染以出院诊断为准,依据2011
  年制定的《艾滋病诊疗指南》[4] 。根据临床表现、阳性体征以及辅助检查而做出的临床诊断,病原学检测由昆明市第三人民医院检验科采用痰培养、血培养和尿培养;脑脊液隐球菌通过墨汁染色涂片、隐球菌抗原监测来确定。2)呼吸系统病原学主要通过痰涂片、痰抗酸染色涂片、痰培养、纤支镜肺泡灌洗液或支刷物检查等病原学及病理组织检查来确定。其中卡式肺孢子菌肺炎诊断主要通过胸部CT检查示磨玻璃样改变,以及其他病原学检查如痰液或支气管肺泡灌洗/支刷物等发现少许孢子。3)结核的诊断:依据病史、影像学资料、痰涂片、痰培养或病理检查等确定。4)中枢神经系统病原学检查:主要通过脑脊液相关病原的检测。
   2  结果
  本组122例研究对象中男性患者92例(占75.41%),女性患者30例(占24.59%),男女比例3.07:1。年龄最大83岁,年龄最小为20岁,平均年龄41.5岁。其中94例(占77.05%)为无业人员,其余28例(占22.95%)为其他职业。
   2.1感染途径  本组122例HIV/AIDS病人中,感染艾滋病病毒的途径:36例(占29.15%)因吸毒感染,68例(占55.74%)来源于性传播(其中2例为MSM人群),2例因使用血液制品感染(占1.64%),2例来源于母婴传播(占1.64%),14例因同时吸毒并且与多名异性接触感染(占11.47%)。
   2.2机会性感染的种类  本次研究中的机会性感染有细菌感染(54例)、真菌感染(95例)、病毒感染(54例),详见表(1)。选取的标本类型:痰液(+)40例(占32.79%)、纤支镜肺泡灌洗/支刷物(+)(占4.92%)、咽拭子(+)6例(占1.64%)、血液(+)58例(占49.54%)、尿液(+)2例(占1.64%)、脑脊液+血液(+)8例(占6.56%)、其他(+)6例(占4.92%)。(其中部分艾滋病病人合并的感染为多重感染,由于患者免疫力低下,可能同时有细菌感染、真菌感染和病毒感染,所以患者总体基数大于122例。(+)表示阳性))
  表(1)艾滋病常见机会性感染种类
  2.3临床症状
  2.3.1细菌感染
  1)本组艾滋病患者机会性感染的细菌感染将其分为两组:普通细菌感染和结核杆菌感染。普通细菌感染时较常见的临床症状有发热、咳嗽、咯痰、胸闷、气促、乏力等,其余还可能出现纳差、头痛、腹胀、尿少尿黄、全身浮肿、腹泻、恶心等症状,当感染较重时可能出现败血症、感染性休克、意识模糊晕厥等。
  2)结核分支杆菌感染时最典型的症状为反复发热、咳嗽、咯痰、胸闷、气促等。还可能出现乏力、胸痛、寒战、腹痛、颈部包块(见于淋巴结结核)以及腹泻。
  2.3.2真菌感染
  艾滋病病人真菌感染常见临床症状有发热、咳嗽、胸闷、咯痰、腹泻等,新型隐球菌感染中枢神经系统时会出现头昏、头痛、嗜睡、意识模糊等,少数情况下会出现皮疹。其中卡式肺孢子虫病引起感染部位为肺部,以呼吸系统感染症状就诊的情况为主,包括发热、咳嗽、气促、胸闷和咯痰等。
  2.3.3病毒感染
   常见肝炎病毒,症状多表现为乏力、纳差、腹胀、厌油、恶心呕吐、肝大、肝功能异常等。
  细菌真菌常见症状比较表(2)   2.4 实验室检查及影像学检查
  1)122例HIV/AIDS病人中,有54例行CRP检测,升高52例(96.30%),正常2例(3.70%);有32例行PCT检测,升高32例(100.00%);行血沉检测98例,升高84例(85.71%),正常14例(14.29%);行病毒载量检测110例,升高92例(83.64%),下降18例(16.36%);有114例行CD4细胞检测,CD4细胞数目<200个/mm398例(87.50%),>200个/mm316例(12.50%)有20例(17.86%)病人死亡;他们的CD4细胞数目<50个/mm3。艾滋病患者行血常规检查大多伴随白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白和血小板的变化,详见表(3)(4)
  表(3)机会性感染名称与CD4细胞数量区间值的关系
  表(4)艾滋病机会性感染者血常规变化情况
  2)影像学资料:结核病的胸部CT影像多表现为:双肺透过度降低,弥漫粟粒状、斑片状、小结节状影;双侧胸膜增厚、粘连,双侧胸腔少量积液,支气管扩张影像,淋巴结肿大,脾脏增大等炎变影像;真菌感染的胸部CT常表现为肺部真菌灶广泛性的分布,主要以斑片或大片实变影、结节影空洞影、胸腔积液淋巴结肿大等,其中最典型的真菌感染CT影像是卡式肺孢子菌肺炎(PCP),主要表现为双肺弥漫性磨玻璃影。
  3 讨论
  3.1 艾滋病病人基本情况
   122例HIV/AIDS合并机会性感染患者中,男性患者多于女性患者,且以无业人员为多见,主要传播途径是性传播和血液传播。机会性感染以真菌感染较常见,其次为细菌感染和病毒感染。
  3.2艾滋病患者机会性感染的临床特点
   本研究显示,患者多以发热、咳嗽、咯痰、胸闷、气促、乏力、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻等临床症状就诊。本次研究中的机会性感染有普通细菌感染(G+菌、G-菌)44.26%、结核杆菌感染36.07%、真菌感染(念珠菌属、新型隐球菌、马尔尼菲青霉菌)57.38%、病毒感染(巨细胞病毒、肝炎病毒、疱疹病毒)44.26%、卡式肺孢子菌感染16.39%。HIV/AIDS病人常见的机会性感染是细菌感染、结核杆菌感染、真菌感染、病毒感染,这与国内左孝红,蒋毓文等的相关报道一致[8] 这几种机会性感染首先大多伴随CRP、PCT、HIV病毒载量、血沉升高,提示体内感染加重,原因分析可能因患者免疫缺陷,导致多重机会性感染,致体内有多项感染指标;其次还伴随血项的异常,多表现为白细胞、淋巴细胞、红细胞血红蛋白的下降,白细胞淋巴细胞下降多因为患者免疫力下降,伴随机会性感染,长期受病痛的折磨,身体状况较差,导致营养不良,故红细胞、血红蛋白下降。真菌感染和分枝杆菌胸部CT多表现为斑片状、结节状影,胸腔积液,淋巴结增大等。与前二者不同的是相对来说病毒感染胸部CT意义不大,但对于肺孢子菌感染,最典型的临床特征即为患者肺部的毛玻璃样改变,胸部CT的典型病变就可确诊,就为临床用药取得先机。
   3.3 艾滋病患者CD4细胞数与机会性感染的关系
   HIV对机体免疫系统的各个组成部分均会造成直接或间接的损伤,CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)是HIV攻击的这主要靶细胞,其计数水平是对机体免疫功能的最好体现,CD4细胞数量和功能进行性的破坏是HIV/AIDS病人发生机会性感染的重要原因。国内外多数研究显示,HIV/AIDS病人的死亡原因中,AIDS相关机会性感染和肿瘤占的比例最高[5-6],抗病毒治疗使HIV/AIDS病人死于机会性感染的比例大大下降,但是相关机会性感染仍是最主要的死亡原因[7]。
   研究表明,CD4细胞<200个/ mm3时,HIV/AIDS病人发生机会性感染的概率大大增加[9-10]。 CD4值不同阶段可出现不同指征性机会性感染,就CD4细胞计数看,第一版《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗指南》的标准是CD4细胞数<200个/mm3进行抗病毒在治疗。而三版的标准则是CD4细胞数<350个/mm3, CD4细胞数在350-500个/mm3之间的病人有治疗愿望的建议抗病毒治疗。甚至部分任何水平的CD4值的病人都可以启动抗病毒治疗[11]。由表(4)可见CD4细胞数越低机会性感染的频次越高种类越多,CD4细胞数在200-350个/mm3之间有明显的机会性感染,CD4细胞数>350个/mm3也有机会性感染的发生。提示早期抗病毒治疗的重要性,除了可以降低AIDS相关机会性感染和死亡的风险,也能降低非AIDS相关事件的风险以及无症状感染者病死率[12]。因此,对于艾滋病病人应定期检测CD4细胞数,及时判断病人的免疫水平,提前采取预防措施,尽可能降低机会性感染的发生。
   3.4艾滋病患者机会性感染治疗用药情况
   根据病原学检测统计,真菌感染(念珠菌属、新型隐球菌、马尔尼菲青霉菌)57.38%;抗真菌药多采用氟康唑或两性霉素B治疗,在真菌感染的病人中的使用率为88.89%,没有产生耐药菌;卡式肺孢子菌感染16.39%,治疗采用复方磺胺甲噁唑,使用率为60%。抗真菌药物的选择均为首选用药,使用合理。
   结核杆菌感染36.07%,治疗多使用异烟肼+利福平+吡嗪酰胺三联,使用的量是合理的,但抗结核的疗程较长,患者的依从性无法保证,无法评估治疗效果。有6例对利福平耐药,耐药率为13.64%。普通细菌感染(G+菌、G-菌)44.26%、抗菌药物的使用率为60.07%,耐药率为41.38%,多对青霉素类、喹诺酮类四环素类、大环内酯类、磺胺类抗菌药耐药,磺胺类抗菌药以复方新诺明最为典型。耐药菌多为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、人葡萄球菌以及G+菌,抗菌药物的使用多为头孢哌酮他唑巴坦,左氧氟沙星和盐酸莫西沙星,美罗培南,万古霉素,使用第三代、第四代头孢菌素以及特殊管理的抗菌药物多在感染较重的情况下(如败血症以及其他较急较重的感染),患者情况明显好转,治疗有效,本研究中使用的抗菌药物基本合理。    4.结论
   本研究显示艾滋病患者的临床症状复杂多样,行药敏检查需要的时间较长,临床往往采用经验抗菌治疗,而经验抗菌治疗大多使用广谱抗菌药物,极易产生多重耐药菌,给艾滋病患者的治疗带来更大的困难,最终不得不使用高级抗菌素才能达到治疗效果。艾滋病机会性感染的治疗是临床一大挑战,抗菌药物的选择是治疗的关键。应结合临床症状、实验室检查、影像学检查、病原学检测、药敏实验等多个方面进行综合分析,以便早期发现、诊断。同时尽早、及时的给予合理有效的抗病毒和抗感染治疗,提高患者的免疫力,有效的预防及控制HIV/AIDS病人各种机会性感染的发生率,改善病人的预后、降低死亡率、提高生活质量 [13] 。
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