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【摘要】 目的：探讨甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法：按照随机数字表法将120例异位妊娠患者随机分为观察组和对照组，其中观察组使用甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d） 肌内注射5天，联合米非司酮治疗，对照组采用甲氨蝶呤1mg/kg单次肌内注射联合米非司酮治疗。结果：观察组的不良反应发生率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（χ2=7.45，P<0.05）；但是观察组患者治疗前、后β-HCG水平、治愈率及治愈时间与对照组相比无明显差异（P均>0.05）。结论：本着安全、有效的用药原则，对于血β-HCG<2000 U/L的异位妊娠患者使用甲氨蝶呤1mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮治疗是较好选择。
【关键词】 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠
我院于2009年2月~2011年2月对收治的异位妊娠患者采用两种甲氨蝶呤联合米非司酮应用方案，比较两种联合用药方案的临床效果，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年2月~2011年2月选择在我院接受治疗的异位妊娠患者120例，患者均有停经史；入选的患者均自愿参加本次研究，且与患者签订知情同意书。按照随机数字表法将120例异位妊娠患者随机分为观察组和对照组，每组各60例 。
1.2 方法 两组均采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。观察组：甲氨蝶呤（国药准字H20043590，齐鲁制药有限公司生产）0.4 mg/（kg·d），肌内注射5天，联合米非司酮（国药准字H20083780，湖北葛店人福药业有限责任公司生产）25 mg，每天2次口服，用3天；对照组：甲氨蝶呤1 mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮25mg，每天2次口服，用3天[1]。两组治疗后均每隔3天复查血β-HCG，若用药后第7天复查血β-HCG下降<15％，则再次给予甲氨蝶呤1 mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮25 mg，每天2次口服，用3天治疗。
1.3 观察指标 监测两组患者治疗前后的β-HCG水平、不良反应及治愈率[2]。
1.4 判定标准 两次血β-HCG<5 U/L，附件包块消失或缩小则为临床治愈，治愈时间以第1次血β-HCG<5 U/L为准[3]。
1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件包对统计资料进行分析与统计，数值变量资料以均数±标准差（x±s）表示，分类变量资料以百分比表示；两均数间的比较采用t检验，两样本率或构成比的比较采用χ2检验。两组间差异用P值（P=0.05）表示。
2 结果
2.1 疗效比较 由表1可知观察组患者治疗前、后β-HCG水平、治愈率及治愈时间与对照组相比无明显差异（P均>0.05）。
表1 两组患者的临床治疗效果对比
2.2 不良反应 由表2可知观察组的不良反应发生率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（χ2=7.45，P<0.05）。
表2两组不良反应发生情况比较（例）
3 讨论
异位妊娠（eetopic pregnancy，EP）近年发病率逐年提高，是育齡期妇女的常见病，是造成腹腔内出血甚至导致患者死亡的一个重要原因 。年轻、有生育要求的患者逐年增多，如何有效、微创治疗异位妊娠是广大医师关注的问题。甲氨蝶呤（MTX）是抗代谢药，是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸的合成障碍。从而干扰DAN合成，滋养细胞对此药比较敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠胚胎停止发育，终被吸收。
甲氨蝶呤高浓度维持时间越长，其毒性发生率越高；而使用米非司酮治疗异位妊娠的不良反应较少，主要为轻微的胃肠道反应。本研究也发现使用甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d） 肌内注射5天，联合米非司酮治疗的观察组不良反应发生率明显高于甲氨蝶呤1mg/kg单次肌内注射联合米非司酮治疗的对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。但是观察组患者治疗前、后β-HCG水平、治愈率及治愈时间与对照组相比无明显差异（P均>0.05）。
因此，本着安全、有效的用药原则，对于血β-HCG<2000 U/L的异位妊娠患者使用甲氨蝶呤1mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮治疗是较好选择。
参考文献
[1] 邓琦，柳露，丁尚玮，等.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].实用妇产科杂志，2010，26（10）：764-766
[2] 周秀芬，徐运川.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].安徽医科大学学报，2010，45（4）：591-592.
[3] 符怡.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠100例临床观察[J].海南医学，2009，20（8）：106-107.
【关键词】 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠
我院于2009年2月~2011年2月对收治的异位妊娠患者采用两种甲氨蝶呤联合米非司酮应用方案，比较两种联合用药方案的临床效果，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年2月~2011年2月选择在我院接受治疗的异位妊娠患者120例，患者均有停经史；入选的患者均自愿参加本次研究，且与患者签订知情同意书。按照随机数字表法将120例异位妊娠患者随机分为观察组和对照组，每组各60例 。
1.2 方法 两组均采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。观察组：甲氨蝶呤（国药准字H20043590，齐鲁制药有限公司生产）0.4 mg/（kg·d），肌内注射5天，联合米非司酮（国药准字H20083780，湖北葛店人福药业有限责任公司生产）25 mg，每天2次口服，用3天；对照组：甲氨蝶呤1 mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮25mg，每天2次口服，用3天[1]。两组治疗后均每隔3天复查血β-HCG，若用药后第7天复查血β-HCG下降<15％，则再次给予甲氨蝶呤1 mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮25 mg，每天2次口服，用3天治疗。
1.3 观察指标 监测两组患者治疗前后的β-HCG水平、不良反应及治愈率[2]。
1.4 判定标准 两次血β-HCG<5 U/L，附件包块消失或缩小则为临床治愈，治愈时间以第1次血β-HCG<5 U/L为准[3]。
1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件包对统计资料进行分析与统计，数值变量资料以均数±标准差（x±s）表示，分类变量资料以百分比表示；两均数间的比较采用t检验，两样本率或构成比的比较采用χ2检验。两组间差异用P值（P=0.05）表示。
2 结果
2.1 疗效比较 由表1可知观察组患者治疗前、后β-HCG水平、治愈率及治愈时间与对照组相比无明显差异（P均>0.05）。
表1 两组患者的临床治疗效果对比
2.2 不良反应 由表2可知观察组的不良反应发生率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（χ2=7.45，P<0.05）。
表2两组不良反应发生情况比较（例）
3 讨论
异位妊娠（eetopic pregnancy，EP）近年发病率逐年提高，是育齡期妇女的常见病，是造成腹腔内出血甚至导致患者死亡的一个重要原因 。年轻、有生育要求的患者逐年增多，如何有效、微创治疗异位妊娠是广大医师关注的问题。甲氨蝶呤（MTX）是抗代谢药，是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸的合成障碍。从而干扰DAN合成，滋养细胞对此药比较敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠胚胎停止发育，终被吸收。
甲氨蝶呤高浓度维持时间越长，其毒性发生率越高；而使用米非司酮治疗异位妊娠的不良反应较少，主要为轻微的胃肠道反应。本研究也发现使用甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d） 肌内注射5天，联合米非司酮治疗的观察组不良反应发生率明显高于甲氨蝶呤1mg/kg单次肌内注射联合米非司酮治疗的对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。但是观察组患者治疗前、后β-HCG水平、治愈率及治愈时间与对照组相比无明显差异（P均>0.05）。
因此，本着安全、有效的用药原则，对于血β-HCG<2000 U/L的异位妊娠患者使用甲氨蝶呤1mg/kg，单次肌内注射，联合米非司酮治疗是较好选择。
参考文献
[1] 邓琦，柳露，丁尚玮，等.甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究[J].实用妇产科杂志，2010，26（10）：764-766
[2] 周秀芬，徐运川.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠临床疗效观察[J].安徽医科大学学报，2010，45（4）：591-592.
[3] 符怡.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠100例临床观察[J].海南医学，2009，20（8）：106-107.