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【摘要】 目的：观察依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床疗效。方法： 130例急性脑梗塞患者随机分为治疗组（依达拉奉组）65例和对照组（常规治疗组）65例，在常规应用抗血小板凝集、改善微循环和对症等治疗的基础上，治疗组加用依达拉奉注射液30mg，静脉滴注，每天2次，共用14天。治疗前后定期对患者进行欧洲卒中评分（ESS）及日常生活能力（ADL）的评定。结果：两组治疗后7、14天ESS及ADL评分差异有显著性,治疗组在两方面均优于对照组(P<0.05),14天后治疗组在显效率及有效率方面明显高于对照组(P<0.05)；治疗组无明显不良反应。结论：依达拉奉治疗急性脑梗塞安全、有效。
【关键词】依达拉奉；脑梗塞；临床疗效
Research of the therapeutic effect of Edaravone in acute cerebral infarction
WangJuan
【Abstract】 Objective: To evaluate the efficacy of Edaravone for treating acute cerebral infarction.Methods: A total of 130 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into Edaravone group and control group.Besides receiving traditional therapy,the Edaravone group received Edaravone 30mg twice a day for 14 days.The patients, condition was evaluated by using European Stroke Scale(SSS)and activities of daily living(ADL) before treatment and on days 7and 14 after treatment. Results after treatment(7 and 14 days),There were significant difference between the Edaravone group and control group of the ESS and ADL,compared with control group,the Edaravone group were markedly improved (P<0.05). No side effect in the Edaravone group.Conclusion: Edaravone is effective and safe in treatment of acute cerebral infarction.
【Key words】 Edaravone; cerebral infarction; efficacy
【中圖分类号】R836【文献标识码】a【文章编号】1005-0515(2011)04-0207-01
急性脑梗塞是由于脑部血流受阻导致远端脑组织发生缺血、缺氧性变性或坏死、出现相应的神经功能受损表现。其中，自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因。依达拉奉是新型的自由基清除剂，对脑缺血时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用，对神经细胞起到保护作用，可在改善脑缺血同时保护脑组织尽可能减少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后[1]。我院于2008年6月~2010年10月对依达拉奉治疗急性脑梗塞进行临床效果观察，现报告如下。
1资料和方法
1.1 入选标准:①所有病例均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议规定的脑梗塞诊断标准；②发病时间72小时以内；③年龄在40~80岁住院患者，性别不限；④首发或既往有脑卒中但不影响神经功能评分的再次发病患者；⑤欧洲脑卒中量表总分<80分,意识分>6分；⑥无合并严重心、肺肝、肾功能不全及无严重的精神疾病。
1.2 一般资料：130例急性脑梗塞患者，随机分为依达拉奉组和对照组各65例。依达拉奉组男38例，女27例；年龄 44～79岁，平均63±15岁；对照组男40例，女25 例；年龄42～78岁，平均64±15岁。两组患者的年龄、性别和入院时神经功能缺损评分差异均无显著性意义（P>0.05）。
1.3 方法：两组均予丹参注射液20ml加入生理盐水100m静脉点滴，1次/天，连续14天；治疗组在此基础上，采用依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉点滴，2次/d，连续14天。两组根据病情给予控制血糖和血压等治疗。
1.4疗效评价：①采用欧洲卒中评分（ESS）进行评分；②评定治疗前后日常生活能力（ADL）。观察时段为用药第1~14天，ESS及ADL在治疗前，治疗后第7、14天各评定1次。随时记录用药不良反应。增分率=（治疗后积分-治疗前积分）÷（100-治疗前积分）×100%.增分率86%~100%为基本治愈，46%~85%为显著进步, 16%~45%为进步,<16%为无效。显效率的判断以基本治愈和显著进步作为评定指标。
1.5统计学处理：采用SPSS14.0软件进行数据处理，数据以x±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对t检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能ESS评分、日常生活能力ADL评分比较治疗组于治疗后7、14天ESS及ADL评分均显著高于对照组,见表1、表2。
2.2 两组治疗后14天临床效果比较：治疗组基本痊愈8例,显著进步18例,有效20例,无效19例,显效率为40.00%,有效率为70.77%；对照组基本痊愈5例,显著进步13例,有效19例,无效28例,显效率为27.69%,有效率为56.92%；治疗组显效率及有效率优于照组(P<0.05)。
2.3 不良反应：两组在治疗前及治疗后第14天各检测1次血常规、尿常规及肝功能。治疗组有5例、对照组有3例转氨酶轻度增高；治疗组有2例皮疹，停药后皮疹自行消失。
3 讨论
脑缺血后再灌注损伤的确切机制目前尚不清楚，多数学者认为与氧自由基增多诱发的级联反应有关[2]。急性脑缺血超过6小时后，在不可逆的缺血中心部位周围存在半暗带区，血流恢复后，一部分半暗带区细胞会发生迟发性死亡。在缺血再灌注时,一氧化氮合酶催化产生过量的一氧化氮,通过介导兴奋性氨基酸毒性、钙离子超载、氧化应激影响线粒体功能,脂质过氧化、膜功能损害及F53、Bcl-2基因表达,最终形成炎症、细胞凋亡[3]。依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,对羟基导致的亚油酸过氧化和脑匀浆的脂质过氧化有浓度依赖性抑制作用减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡；还能防止血内管皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用[4]。依达拉奉剂量依赖性的降低脑组织丙二醛（MDA）含量，增加乳酸脱氢酶（LDH）活性，间接提示该药抑制脂质过氧化反应对脑缺血损伤的保护作用[5]。临床研究还表明[6]，依达拉奉并不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解和出血时间，因此不会增加出血风险。
本研究表明，两组治疗后7、14天ESS及ADL评分差异有显著性,治疗组在两方面均优于对照组(P<0.05),14天后治疗组在显效率及有效率方面明显高于对照组(P<0.05)；治疗组无明显不良反应。
综上所述，依达拉奉能明显改善急性脑梗塞患者的神经功能缺失和日常生活能力，未见严重不良反应，安全有效，值得临床推广使用。
参考文献
[1] Muri K W, Lees KR. Clinical experience with excitatory aemino acid antagonist. Stroke,1995,26:503-513
[2] 姜德华,金男革,玄汉石,等.在鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和 NOS活性变化.临床神经病学杂志，2003，13：201
[3] Sun Y, Jin K, Child JT, et al.Neuronal nitric oxide synthase and ischemia induced neurogenesis.J Cereb Blood Flow Metab,2005,25:485-492
[4] Tanaka M. Pharmacological and clinical rofile of the free radical scavenger edaravone as a neuropro tective agent. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308
[5] 胡海涛，吴继敏，王爽.依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血的保护作用. 中国药学杂志，2005，19（40）：1463
[6] Tatsushi K,Yasuo K. Mild hypothermia enhances efficacy of neuropro-tective agent in cerebral ischemia in rats.International Congress Series,2003,1252:93-101
作者单位：476000 商丘市第五人民医院
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【关键词】依达拉奉；脑梗塞；临床疗效
Research of the therapeutic effect of Edaravone in acute cerebral infarction
WangJuan
【Abstract】 Objective: To evaluate the efficacy of Edaravone for treating acute cerebral infarction.Methods: A total of 130 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into Edaravone group and control group.Besides receiving traditional therapy,the Edaravone group received Edaravone 30mg twice a day for 14 days.The patients, condition was evaluated by using European Stroke Scale(SSS)and activities of daily living(ADL) before treatment and on days 7and 14 after treatment. Results after treatment(7 and 14 days),There were significant difference between the Edaravone group and control group of the ESS and ADL,compared with control group,the Edaravone group were markedly improved (P<0.05). No side effect in the Edaravone group.Conclusion: Edaravone is effective and safe in treatment of acute cerebral infarction.
【Key words】 Edaravone; cerebral infarction; efficacy
【中圖分类号】R836【文献标识码】a【文章编号】1005-0515(2011)04-0207-01
急性脑梗塞是由于脑部血流受阻导致远端脑组织发生缺血、缺氧性变性或坏死、出现相应的神经功能受损表现。其中，自由基损伤是引起水肿形成和细胞凋亡的主要原因。依达拉奉是新型的自由基清除剂，对脑缺血时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用，对神经细胞起到保护作用，可在改善脑缺血同时保护脑组织尽可能减少受各种代谢毒物的损害，从而改善预后[1]。我院于2008年6月~2010年10月对依达拉奉治疗急性脑梗塞进行临床效果观察，现报告如下。
1资料和方法
1.1 入选标准:①所有病例均符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议规定的脑梗塞诊断标准；②发病时间72小时以内；③年龄在40~80岁住院患者，性别不限；④首发或既往有脑卒中但不影响神经功能评分的再次发病患者；⑤欧洲脑卒中量表总分<80分,意识分>6分；⑥无合并严重心、肺肝、肾功能不全及无严重的精神疾病。
1.2 一般资料：130例急性脑梗塞患者，随机分为依达拉奉组和对照组各65例。依达拉奉组男38例，女27例；年龄 44～79岁，平均63±15岁；对照组男40例，女25 例；年龄42～78岁，平均64±15岁。两组患者的年龄、性别和入院时神经功能缺损评分差异均无显著性意义（P>0.05）。
1.3 方法：两组均予丹参注射液20ml加入生理盐水100m静脉点滴，1次/天，连续14天；治疗组在此基础上，采用依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉点滴，2次/d，连续14天。两组根据病情给予控制血糖和血压等治疗。
1.4疗效评价：①采用欧洲卒中评分（ESS）进行评分；②评定治疗前后日常生活能力（ADL）。观察时段为用药第1~14天，ESS及ADL在治疗前，治疗后第7、14天各评定1次。随时记录用药不良反应。增分率=（治疗后积分-治疗前积分）÷（100-治疗前积分）×100%.增分率86%~100%为基本治愈，46%~85%为显著进步, 16%~45%为进步,<16%为无效。显效率的判断以基本治愈和显著进步作为评定指标。
1.5统计学处理：采用SPSS14.0软件进行数据处理，数据以x±s表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对t检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能ESS评分、日常生活能力ADL评分比较治疗组于治疗后7、14天ESS及ADL评分均显著高于对照组,见表1、表2。
2.2 两组治疗后14天临床效果比较：治疗组基本痊愈8例,显著进步18例,有效20例,无效19例,显效率为40.00%,有效率为70.77%；对照组基本痊愈5例,显著进步13例,有效19例,无效28例,显效率为27.69%,有效率为56.92%；治疗组显效率及有效率优于照组(P<0.05)。
2.3 不良反应：两组在治疗前及治疗后第14天各检测1次血常规、尿常规及肝功能。治疗组有5例、对照组有3例转氨酶轻度增高；治疗组有2例皮疹，停药后皮疹自行消失。
3 讨论
脑缺血后再灌注损伤的确切机制目前尚不清楚，多数学者认为与氧自由基增多诱发的级联反应有关[2]。急性脑缺血超过6小时后，在不可逆的缺血中心部位周围存在半暗带区，血流恢复后，一部分半暗带区细胞会发生迟发性死亡。在缺血再灌注时,一氧化氮合酶催化产生过量的一氧化氮,通过介导兴奋性氨基酸毒性、钙离子超载、氧化应激影响线粒体功能,脂质过氧化、膜功能损害及F53、Bcl-2基因表达,最终形成炎症、细胞凋亡[3]。依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂,可抑制脂质过氧化反应,对羟基导致的亚油酸过氧化和脑匀浆的脂质过氧化有浓度依赖性抑制作用减少缺血半暗带的面积,抑制迟发性神经元死亡；还能防止血内管皮细胞损伤，发挥有益的抗缺血作用[4]。依达拉奉剂量依赖性的降低脑组织丙二醛（MDA）含量，增加乳酸脱氢酶（LDH）活性，间接提示该药抑制脂质过氧化反应对脑缺血损伤的保护作用[5]。临床研究还表明[6]，依达拉奉并不影响血液凝固、血小板聚集、纤维蛋白溶解和出血时间，因此不会增加出血风险。
本研究表明，两组治疗后7、14天ESS及ADL评分差异有显著性,治疗组在两方面均优于对照组(P<0.05),14天后治疗组在显效率及有效率方面明显高于对照组(P<0.05)；治疗组无明显不良反应。
综上所述，依达拉奉能明显改善急性脑梗塞患者的神经功能缺失和日常生活能力，未见严重不良反应，安全有效，值得临床推广使用。
参考文献
[1] Muri K W, Lees KR. Clinical experience with excitatory aemino acid antagonist. Stroke,1995,26:503-513
[2] 姜德华,金男革,玄汉石,等.在鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和 NOS活性变化.临床神经病学杂志，2003，13：201
[3] Sun Y, Jin K, Child JT, et al.Neuronal nitric oxide synthase and ischemia induced neurogenesis.J Cereb Blood Flow Metab,2005,25:485-492
[4] Tanaka M. Pharmacological and clinical rofile of the free radical scavenger edaravone as a neuropro tective agent. Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308
[5] 胡海涛，吴继敏，王爽.依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血的保护作用. 中国药学杂志，2005，19（40）：1463
[6] Tatsushi K,Yasuo K. Mild hypothermia enhances efficacy of neuropro-tective agent in cerebral ischemia in rats.International Congress Series,2003,1252:93-101
作者单位：476000 商丘市第五人民医院
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