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【摘要】 目的 探讨聚乙二醇滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏治疗睑板腺功能障碍性干眼症的疗效。设计 前瞻性随机对照研究。研究对象 选择在沈阳爱尔眼科医院门诊就诊的睑板腺功能障碍性干眼症患者238例476只眼。方法 随机分成两组，组1，120例应用聚乙二醇滴眼液点眼及妥布霉素地塞米松眼膏治疗，组2，118例应用聚乙二醇滴眼液及夫西地酸眼凝胶治疗，主要指标裂隙灯下观察，记录用药前及用药后2周、4周泪膜破裂时间（BUT），泪液分泌实验（schimer-1），角膜荧光素染色（FL）以及干眼症状的改善程度。结果 治疗前，组1与组2Schirmer-I、BUT、FL差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗，用药后2周和4周，组1与组2Schimer-1均有改善，但无统计学意义（P>0.05）；用药后2周和4周，组1与组2比较BUT、FL以及临床症状均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 聚乙二醇滴眼液联合妥布霉素地塞米松眼膏对睑板腺功能障碍性干眼症治疗能有较好的疗效。
【关键词】 睑板腺功能障碍；干眼症；治疗
文章编号：1004-7484（2013）-02-0863-02
随着人们对干眼症认识的逐步提高，睑板腺功能障碍性干眼患者的数目正不断增加。美国和日本报道在正常人群中睑板腺异常占很大比例，为20%-55%[1-2]，而干眼的患者中睑板腺异常的比例高过65%[3]。我国继往研究通过裂隙灯显微镜下评估睑缘和睑板腺脂质性状得到干眼患者中28.6%-30.4%诊断为睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）[4]，而且MGD与其他类型的干眼互相影响，互相促进，故睑板腺功能障碍性干眼病正逐渐被眼科医生所重视。本研究目的就是观察人工泪液联合抗生素眼用凝胶治疗睑板腺功能障碍性干眼症的疗效，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月——2012年6月在本院眼科门诊就诊的睑板腺功能障碍性干眼症患者238例476只眼。男性103例，女性135例；年龄51-80岁；随机分成两组，组1，120例；男56例，女64例，年龄51-79岁，平均（63.23±17.25）岁；组2，118例，男54例，女64例，年龄52-80岁，平均（64.614±17.30）岁。两组之间性别构成比差异无统计学意义（×2=0.1067，P>0.05），年龄差异亦无统计学意义（t=0.264，P>0.05）。
1.2 主观症状及诊断性试验 ①主观症状：干涩，异物感和（或）磨砂样感，分泌物增多和口干，刺痛，流泪，视物模糊和（或）视力波动，眼痒，畏光，眼红，存在1项计1分，累及计算总分（0-10分）。②泪膜破裂时间（BUT）检查，在裂隙灯下测量，将浸湿的荧光素滤纸条与球结膜接触一下，嘱受检者瞬目数次，平视，睁眼，通过钴蓝滤光片扫视角膜，用秒表测量从停止瞬目到出现第员个泪膜破裂的时间，重复三次，取平均值。③角膜染色评分标准：将角膜平分为上、下、鼻侧及颞侧4个象限，每一象限染色后分别评分。0分，无点状染色；1分，1-5个点状染色；2分，5-10个点状染色；3分，>10个点状染色或存在斑块染色；最后累加4个象限分数的总分。④泪液分泌实验（schimer-1）：在无表面麻醉下进行，将長35mm宽5mm的滤纸条置于患眼中外1/3下睑结膜囊内，记录5min后的浸润长度。干眼诊断标准[6]：BUT≤5S时，①+④就可诊断；BUT≤10S时，①+②+④或①+③+④才可诊断。排除标准：①合并全身其他疾病者；②三个月内进行眼部手术者；③合并结膜、角膜病变、青光眼、营养不良的患者；④鼻泪道阻塞患者；⑤眼球突出患者；⑥妊娠和哺乳期妇女；⑦全身炎症或眼部感染者；⑧正在应用其他眼部药物者；⑨对药物过敏者。
睑板腺功能障碍的诊断依据[5]：主诉眼异物感，干涩感，烧灼感，眼红、眼痒，畏光，视疲劳，视力波动等。裂隙灯显微镜下见睑缘充血，增厚或钝圆，睑板腺导管开口扩张移位，开口处可见淡黄色泡状物或牙膏状、颗粒状物堵塞，压迫眼睑可见稀黄油样分泌物从睑板腺口溢出，睑结膜充血。
1.3 方法 将诊断为睑板腺功能障碍性干眼症患者随机分成两组，组1，应用聚乙二醇滴眼液日4次点眼及妥布霉素地塞米松眼膏日2次涂睑缘皮肤等治疗，组2，应用聚乙二醇滴眼液及夫西地酸眼凝胶日2次涂睑缘皮肤等治疗。在此同时所有患者均进行日2次热敷、睑板腺按摩及清洁睑缘，裂隙灯下观察，记录用药前及用药后2周、4周泪膜破裂时间（BUT），泪液分泌实验（schimer-1），角膜荧光素染色（FL）以及干眼主观症状的评分。全部检查均由作者本人完成。
1.4 统计学处理 应用SPSS16.0统计包，行t检验对数据进行统计分析。
2 结果
2.1 治疗前，组1与组2Schirmer-I、BUT、FL差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。
3 讨论
睑板腺通过分泌睑脂组成泪膜脂质层，防止泪液过度蒸发，促进泪膜稳定性。睑缘炎和睑板腺功能障碍破坏正常的睑脂分泌，使泪液蒸发过强，是MGD型干眼症的最常见原因。目前有研究表明，表皮葡萄球菌是一群革兰氏阳性球菌，它的胆固醇酯酶和脂肪蜡酯酶在睑板腺功能障碍的发病中起很大作用，也存在其他菌群。
本实验中在热敷、睑板腺按摩及清洁睑缘的基础上使用人工泪液和抗生素，组1和组2在治疗2周和4周后，泪膜破裂时间（BUT），泪液分泌实验（schimer-1），角膜荧光素染色（FL）以及干眼症状均有明显改善；但组1和组2在治疗2周和4周后在泪膜破裂时间（BUT），角膜荧光素染色（FL）以及干眼症状方面均有统计学意义，即P<0.01。分析原因可能存在两方面，一方面是夫西地酸眼凝胶与妥布霉素地塞米松眼膏之间在抗菌谱和抗炎作用机制方面的差异；夫西地酸眼凝胶为一种具有甾体骨架的抗生素，对革兰阳性菌有较强抗菌活性，本药对多数革兰阴性菌无效；妥布霉素地塞米松眼膏对一些常见的眼部细菌和病原菌有效；糖皮质激素可抑制各种因素引起的炎症反应，局部皮质类固醇作用迅速，能显著改善严重干眼症症状和体征，妥布霉素对多数革兰阳性菌及革兰阴性杆菌均有良好抗菌活性。另一方面是剂型不同，妥布霉素地塞米松眼膏可以在睑缘停留时间更长，作用时间更长。 本实验中组1和组2在治疗2周和4周后泪液分泌实验较治疗前明显改善，分析原因为眼表炎症改善后，泪液分泌也有所改善。且应用了聚乙二醇滴眼液，是一种聚乙二醇和丙三醇产品，在眼表形成一个凝胶样保护层，重塑健康泪膜，给角膜提供长效润滑和持久保护；其使用的是专利防腐剂Polyquad，它是防腐剂中毒性最小者，患者耐受性良好，极少发现有对其过敏者。
总之，MGD性干眼正逐渐引起眼科医生的关注与重视，引起MGD的因素错综复杂，治疗也需较长时间才能引起显效，对症下药及患者良好的依从性才能取得良好的治疗效果。本实验中，妥布霉素地塞米松眼膏有一定的升眼压作用，长期应用会继发青光眼，仅能短期应用；且患者依从性和实验时间较短也可能对结果有影响，还有待进一步研究
参考文献
[1] Den S，Shimizv K，Ikeda T，et al.Assciation between meibomain gland changes and aging，sex，or tear function.cornea，2006，25：651-655.
[2] Arita R，Itoh K，Inoue K，et al.Noncontact intrared meibography to document age-related changes of the meibomain glands in a normal population，ophthalmology，2008，115：911-915.
[3] Shimazaki J，Sakata M，Tsndota K，et al，Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomain gland dyaftunction.Arch ophthalmol，1995，113：1266-1270.
[4] 張梅，陈家祺，刘祖国，等.干眼患者115例的临床特点分析[J].中华眼科杂志，2003，39（1）：5-9.
[5] 高莹莹.睑板腺功能异常的研究进展[J].国外医学（眼科学分册）2003，27（1）：49-53.
[6] 刘祖国.干眼的诊断.中华眼科杂志，2002，38：318-320.
【关键词】 睑板腺功能障碍；干眼症；治疗
文章编号：1004-7484（2013）-02-0863-02
随着人们对干眼症认识的逐步提高，睑板腺功能障碍性干眼患者的数目正不断增加。美国和日本报道在正常人群中睑板腺异常占很大比例，为20%-55%[1-2]，而干眼的患者中睑板腺异常的比例高过65%[3]。我国继往研究通过裂隙灯显微镜下评估睑缘和睑板腺脂质性状得到干眼患者中28.6%-30.4%诊断为睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）[4]，而且MGD与其他类型的干眼互相影响，互相促进，故睑板腺功能障碍性干眼病正逐渐被眼科医生所重视。本研究目的就是观察人工泪液联合抗生素眼用凝胶治疗睑板腺功能障碍性干眼症的疗效，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年8月——2012年6月在本院眼科门诊就诊的睑板腺功能障碍性干眼症患者238例476只眼。男性103例，女性135例；年龄51-80岁；随机分成两组，组1，120例；男56例，女64例，年龄51-79岁，平均（63.23±17.25）岁；组2，118例，男54例，女64例，年龄52-80岁，平均（64.614±17.30）岁。两组之间性别构成比差异无统计学意义（×2=0.1067，P>0.05），年龄差异亦无统计学意义（t=0.264，P>0.05）。
1.2 主观症状及诊断性试验 ①主观症状：干涩，异物感和（或）磨砂样感，分泌物增多和口干，刺痛，流泪，视物模糊和（或）视力波动，眼痒，畏光，眼红，存在1项计1分，累及计算总分（0-10分）。②泪膜破裂时间（BUT）检查，在裂隙灯下测量，将浸湿的荧光素滤纸条与球结膜接触一下，嘱受检者瞬目数次，平视，睁眼，通过钴蓝滤光片扫视角膜，用秒表测量从停止瞬目到出现第员个泪膜破裂的时间，重复三次，取平均值。③角膜染色评分标准：将角膜平分为上、下、鼻侧及颞侧4个象限，每一象限染色后分别评分。0分，无点状染色；1分，1-5个点状染色；2分，5-10个点状染色；3分，>10个点状染色或存在斑块染色；最后累加4个象限分数的总分。④泪液分泌实验（schimer-1）：在无表面麻醉下进行，将長35mm宽5mm的滤纸条置于患眼中外1/3下睑结膜囊内，记录5min后的浸润长度。干眼诊断标准[6]：BUT≤5S时，①+④就可诊断；BUT≤10S时，①+②+④或①+③+④才可诊断。排除标准：①合并全身其他疾病者；②三个月内进行眼部手术者；③合并结膜、角膜病变、青光眼、营养不良的患者；④鼻泪道阻塞患者；⑤眼球突出患者；⑥妊娠和哺乳期妇女；⑦全身炎症或眼部感染者；⑧正在应用其他眼部药物者；⑨对药物过敏者。
睑板腺功能障碍的诊断依据[5]：主诉眼异物感，干涩感，烧灼感，眼红、眼痒，畏光，视疲劳，视力波动等。裂隙灯显微镜下见睑缘充血，增厚或钝圆，睑板腺导管开口扩张移位，开口处可见淡黄色泡状物或牙膏状、颗粒状物堵塞，压迫眼睑可见稀黄油样分泌物从睑板腺口溢出，睑结膜充血。
1.3 方法 将诊断为睑板腺功能障碍性干眼症患者随机分成两组，组1，应用聚乙二醇滴眼液日4次点眼及妥布霉素地塞米松眼膏日2次涂睑缘皮肤等治疗，组2，应用聚乙二醇滴眼液及夫西地酸眼凝胶日2次涂睑缘皮肤等治疗。在此同时所有患者均进行日2次热敷、睑板腺按摩及清洁睑缘，裂隙灯下观察，记录用药前及用药后2周、4周泪膜破裂时间（BUT），泪液分泌实验（schimer-1），角膜荧光素染色（FL）以及干眼主观症状的评分。全部检查均由作者本人完成。
1.4 统计学处理 应用SPSS16.0统计包，行t检验对数据进行统计分析。
2 结果
2.1 治疗前，组1与组2Schirmer-I、BUT、FL差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。
3 讨论
睑板腺通过分泌睑脂组成泪膜脂质层，防止泪液过度蒸发，促进泪膜稳定性。睑缘炎和睑板腺功能障碍破坏正常的睑脂分泌，使泪液蒸发过强，是MGD型干眼症的最常见原因。目前有研究表明，表皮葡萄球菌是一群革兰氏阳性球菌，它的胆固醇酯酶和脂肪蜡酯酶在睑板腺功能障碍的发病中起很大作用，也存在其他菌群。
本实验中在热敷、睑板腺按摩及清洁睑缘的基础上使用人工泪液和抗生素，组1和组2在治疗2周和4周后，泪膜破裂时间（BUT），泪液分泌实验（schimer-1），角膜荧光素染色（FL）以及干眼症状均有明显改善；但组1和组2在治疗2周和4周后在泪膜破裂时间（BUT），角膜荧光素染色（FL）以及干眼症状方面均有统计学意义，即P<0.01。分析原因可能存在两方面，一方面是夫西地酸眼凝胶与妥布霉素地塞米松眼膏之间在抗菌谱和抗炎作用机制方面的差异；夫西地酸眼凝胶为一种具有甾体骨架的抗生素，对革兰阳性菌有较强抗菌活性，本药对多数革兰阴性菌无效；妥布霉素地塞米松眼膏对一些常见的眼部细菌和病原菌有效；糖皮质激素可抑制各种因素引起的炎症反应，局部皮质类固醇作用迅速，能显著改善严重干眼症症状和体征，妥布霉素对多数革兰阳性菌及革兰阴性杆菌均有良好抗菌活性。另一方面是剂型不同，妥布霉素地塞米松眼膏可以在睑缘停留时间更长，作用时间更长。 本实验中组1和组2在治疗2周和4周后泪液分泌实验较治疗前明显改善，分析原因为眼表炎症改善后，泪液分泌也有所改善。且应用了聚乙二醇滴眼液，是一种聚乙二醇和丙三醇产品，在眼表形成一个凝胶样保护层，重塑健康泪膜，给角膜提供长效润滑和持久保护；其使用的是专利防腐剂Polyquad，它是防腐剂中毒性最小者，患者耐受性良好，极少发现有对其过敏者。
总之，MGD性干眼正逐渐引起眼科医生的关注与重视，引起MGD的因素错综复杂，治疗也需较长时间才能引起显效，对症下药及患者良好的依从性才能取得良好的治疗效果。本实验中，妥布霉素地塞米松眼膏有一定的升眼压作用，长期应用会继发青光眼，仅能短期应用；且患者依从性和实验时间较短也可能对结果有影响，还有待进一步研究
参考文献
[1] Den S，Shimizv K，Ikeda T，et al.Assciation between meibomain gland changes and aging，sex，or tear function.cornea，2006，25：651-655.
[2] Arita R，Itoh K，Inoue K，et al.Noncontact intrared meibography to document age-related changes of the meibomain glands in a normal population，ophthalmology，2008，115：911-915.
[3] Shimazaki J，Sakata M，Tsndota K，et al，Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomain gland dyaftunction.Arch ophthalmol，1995，113：1266-1270.
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[5] 高莹莹.睑板腺功能异常的研究进展[J].国外医学（眼科学分册）2003，27（1）：49-53.
[6] 刘祖国.干眼的诊断.中华眼科杂志，2002，38：318-320.