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[摘要] 目的 研究加味六君子汤联合常规降压药治疗OSAHS合并高血压的治疗效果。 方法 选择我院60例OSAHS合并高血压患者，将其随机分成治疗组30例（加味六君子汤+常规降压药）和对照组30例（常规降压药），观察治疗效果。结果 治疗组的治疗总有效率为90%，而对照组的治疗总有效率为66.7%，差异有统计学意义（x2=4.8118，P<0.05）。结论 加味六君子汤联合常规降压药治疗OSAHS合并高血压患者疗效显著，能起到有效的降压效果，值得在临床上推广。
[关键词] 加味六君子汤；降压药；OSAHS；高血压
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）21-13-03
国内调查，成年人高血压的患病率已经高达22%～27%，严重危害人类健康，其常用的治疗方法就是口服降压药物[1-3]。然而经调查发现，有一部分高血压患者即使治疗期间规范使用降压药物，血压也下降不到理想水平。除了降压药物选择不当，患者治疗依从性差外，OSAHS也是引起高血压的一个独立危险因素，且仅仅依靠药物治疗不能从根本上治疗其原发病[4-6]。研究结果显示，高血压患者中OSAHS的患病率也高达30%～50%[7]。OSAHS与高血压之间存在良好的相关性。对于高血压患者行24h动态血压监测，血压昼夜节律消失呈“反杓性”变化的患者给予呼吸机CPAP长期治疗，血压控制良好。许多患者因经济困难无法购买呼吸机行CPAP治疗或依从性差，不能得到充分治疗，本文主要研究中药联合口服药物降压治疗OSAHS合并高血压患者的疗效，为本病的临床研究、治疗提供更可靠的中药治疗依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2013年6月在我院接受正规治疗的高血压患者186例，治疗过程中行24h动态血压监测，血压昼夜节律消失呈“反杓型”患者有86例，降压疗效不明显，经OSAHS初步筛查有可疑OSHAS患者60例。60例患者均采用美国邦德公司生产的多导睡眠仪COMPUMEDICS E-series的32 道PSG监测仪进行夜间7h以上睡眠监测，监测项目包括脑电图、颌下肌电图、眼动电图、鼻口气流、胸腹运动、血氧饱和度、心电图、腿动、体位、鼾声等10 项指标，监测结果均符合OSAHS，同时合并高血压；所有患者均排除急慢性感染，严重的肝肾功能不全、创伤和手术，排除内分泌和心血管疾病引起的继发性高血压。其中男36例，女24例，年龄45～73岁，平均（67.3±3.2）岁。将患者随机分成治疗组30例和对照组30例，治疗组行加味六君子汤联合常规降压药进行降压治疗，对照组行常规西药降压药进行降压治疗。两组患者在年龄、性别以及病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 对照组采用常规西药降压药进行进行降压治疗，常规低盐饮食，口服药物钙拮抗剂如非洛地平缓释片（波依定）或氨氯地平（络活喜），部分患者给予β受体阻滞剂倍他乐克或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（美卡素），治疗时间为21d。
1.2.2 治疗组 治疗组在对照组的治疗基础上给予加味六君子汤。加味六君子汤为颗粒剂，成分组成：陈皮6g，半夏6g，党参15g，白术15g，茯苓15g，甘草3g，丹参15g，砂仁6g，一日2次，21d为一个疗程。
1.3 观察方法
采用多导睡眠仪进行监测，监测项目包括脑电图、颌下肌电图、眼动电图、鼻口气流、胸腹运动、血氧饱和度、心电图、腿动、体位以及鼾声等十项指标。受检者监测当日禁用镇静剂、咖啡，监测当晚9时进入睡眠监测室，静卧20min后测左臂血压，此为睡前血压，完成一夜7h以上的睡眠监测后，起床前再测左臂血压，此为睡醒后血压[8]。观察两组患者治疗前1d，治疗过程中7、14、21、28、35d患者的血压变化情况。观察指标：患者的血压分级、OSAHS病情分度、中医症候、体重指数、尿常规、心脏彩超、心电图等[9]。记录睡眠呼吸参数：呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度[MSaO2（%）]、最低血氧饱和度[LSaO2（%）]以及最长呼吸暂停时间（LSA）、24h平均收缩压（24h SBP）、24h平均舒张压（24h DBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）等。
1.4 疗效判定标准[10]
显效：血压达到正常水平，其他客观检查指标基本正常；有效：血压下降接近正常水平，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善；无效：血压无改变，其他客观检查指标未见有改善或反而加重。
1.5 统计学处理
采用SPSS11.0软件处理数据，计数资料以例数或百分比表示，采用x2检验；计量资料用（）表示，采用 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 呼吸睡眠参数比较
治疗组患者治疗后的AHI、MSaO2（%）、LSaO2（%）以及LSA等方面均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；对照组患者治疗后的AHI、MSaO2（%）、LSaO2（%）以及LSA等方面与治疗前对比差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗后，治疗组和对照组对比差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2 血压监测参数比较
对照组中除24h SBP指标治疗前后对比有差异（P<0.05），其他指标治疗前后对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组各项指标在治疗前后对比均差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组和对照组在治疗后的各项指标对比差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
2.3 两组患者治疗疗效对比 治疗组患者30例中，显效21例（70%），有效6例（20%），无效3例（10%），总有效率为90%；而对照组患者30例中，显效14例（46.7%），有效7例（23.3%），无效10例（33.3%），总有效率为66.7%，两组患者对比，差异有统计学意义（x2=4.8118，P<0.05）。
3 讨论
目前认为，OSAHS是通过引起夜间的交感兴奋、激活肾素-血管紧张素、损伤血管内皮等多种机制导致患者血压增高[10-11]。研究显示，CPAP治疗能够降低交感神经的活力，减少血浆去甲肾上激素水平，减少血小板自发激活和聚集，从而导致血压下降，目前CPAP是治疗中重OSAHS患者的首先治疗方式[12]，从而治疗OSAHS引起的高血压。而CPAP治疗价格高，患者依从性差，且治疗后容易引起不良反应，有禁忌症等，患者不易接受。而采取中西药联合治疗并在治疗中进行血压监测和降压药的调整，也是一种科学、可行的方法，不仅保证了OSAHS患者高血压的及时治疗，还能在治疗中通过患者评价降压效果，避免药物的不足和过度使用，使治疗达到最理想化。
中医认为，OSAHS的症状属“鼾眠”“嗜睡”，是长期饮食不当，或久病失治误治，导致脾肾的气化功能失调，痰浊内阻，瘀痰胶结，气机不利。脾肾二者失司，均可导致肺气不利。壅滞不畅，呼吸功能失常而导致发病。加味六君子汤中党参、茯苓、白术、甘草、陈皮和半夏为六君，可治脾胃虚弱，起到补气健脾，化痰降逆的作用[13]。
本次研究数据显示，使用常规降压药物的OSAHS患者24h平均收缩压、24h平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压等各项指标都有下降，但效果不明显，还是处于高血压范围；而使用加味六君子汤联合常规降压药物治疗的OSAHS患者的各项指标都明显下降，逐渐接近正常水平[14-15]，说明加味六君子汤联合常规降压药物降压效果非常明显，值得在临床上推广。
通过本次研究，此种治疗方法使患者不仅在经济上能接受，且治疗方便，治疗效果也不比CPAP的治疗效果差。
[参考文献]
[1] 王丹凤，江莲，唐良法.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压临床分析[J].临床肺科杂志，2009，14（11）：1467-1468.
[2] 齐旭浩，王春生. OSAHS合并高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉厚度的相关性观察[J].心脑血管病防治，2012，12（6）：469-471.
[3] 李丹，杨宇，罗荧荃，等. nCPAP治疗对OSAHS合并EMBPS高血压患者血压的影响[J].临床和实验医学杂志， 2011，10（11）：823-825.
[4]张秀琴，马家用，朱晔涵.睡眠呼吸暂停综合征与高血压的关系探讨[J].苏州大学学报（医学版），2002，22（5）：567-569.
[5] 汪俊剑.持续气道正压通气对OSAHS合并高血压患者血压节律的影响[J].山东医药，2011，51（39）：93-94.
[6] 张红，张锦，杨霞. nCPAP治疗OSAHS合并高血压患者血浆ET-1、TM、vWF水平的变化[J].宁夏医学杂志，2010（1）：53-55.
[7] 汪俊剑， 陈宝元， 董丽霞.持续气道正压通气联合降压药物治疗对OSAHS合并高血压患者的降压效果观察[J].中国呼吸与危重监护杂志， 2010，9（3）：246-248.
[8] 欧阳清彦，涂爱兰，邹月娥.持续气道正压通气治疗对OSAHS合并高血压患者心率震荡、心脏变时功能及动态血压的影响[J].实用医学杂志，2013， 29（5）：774-776.
[9] 耿秀娟，徐波，郭春莲，等.OSAHS合并高血压患者抵抗素水平与白天嗜睡的相关性[J].中国临床研究，2012，25（8）：748-749.
[10] 韩宇丹， 王越，胡丽君，等. OSAHS合并高血压患者术中及术后出血的预防和处理[J].中国临床研究，2011，24（6）：480-481.
[11] 刘晨，杨彦楠，王红阳，等.OSAHS合并高血压患者血清ET-1和ATⅡ水平的临床分析[J].河北医药，2012，34（13）：1999-2000.
[12] 龙利民，杨宇，黄国庆.顽固性高血压合并OSAHS患者nCPAP治疗前后血压与血清高敏C反应蛋白水平的研究[J].中国医师杂志，2006，8（10）：1352-1354.
[13] 李霞，任寿安，任筱路，等.OSAHS合并高血压患者血浆神经肽-Y水平的变化[J].中西医结合心脑血管病杂志， 2011，9（1）：50-51.
[14] 欧阳清彦，涂爱兰，邹月娥，等.OSAHS合并高血压患者窦性心率震荡的研究[J].临床心电学杂志，2012，6：121-124.
[15] 王宁，余振球.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血压变异性[J].中华高血压杂志，2012，20（3）：277-281.
（收稿日期：2013-08-20）
[关键词] 加味六君子汤；降压药；OSAHS；高血压
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）21-13-03
国内调查，成年人高血压的患病率已经高达22%～27%，严重危害人类健康，其常用的治疗方法就是口服降压药物[1-3]。然而经调查发现，有一部分高血压患者即使治疗期间规范使用降压药物，血压也下降不到理想水平。除了降压药物选择不当，患者治疗依从性差外，OSAHS也是引起高血压的一个独立危险因素，且仅仅依靠药物治疗不能从根本上治疗其原发病[4-6]。研究结果显示，高血压患者中OSAHS的患病率也高达30%～50%[7]。OSAHS与高血压之间存在良好的相关性。对于高血压患者行24h动态血压监测，血压昼夜节律消失呈“反杓性”变化的患者给予呼吸机CPAP长期治疗，血压控制良好。许多患者因经济困难无法购买呼吸机行CPAP治疗或依从性差，不能得到充分治疗，本文主要研究中药联合口服药物降压治疗OSAHS合并高血压患者的疗效，为本病的临床研究、治疗提供更可靠的中药治疗依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月～2013年6月在我院接受正规治疗的高血压患者186例，治疗过程中行24h动态血压监测，血压昼夜节律消失呈“反杓型”患者有86例，降压疗效不明显，经OSAHS初步筛查有可疑OSHAS患者60例。60例患者均采用美国邦德公司生产的多导睡眠仪COMPUMEDICS E-series的32 道PSG监测仪进行夜间7h以上睡眠监测，监测项目包括脑电图、颌下肌电图、眼动电图、鼻口气流、胸腹运动、血氧饱和度、心电图、腿动、体位、鼾声等10 项指标，监测结果均符合OSAHS，同时合并高血压；所有患者均排除急慢性感染，严重的肝肾功能不全、创伤和手术，排除内分泌和心血管疾病引起的继发性高血压。其中男36例，女24例，年龄45～73岁，平均（67.3±3.2）岁。将患者随机分成治疗组30例和对照组30例，治疗组行加味六君子汤联合常规降压药进行降压治疗，对照组行常规西药降压药进行降压治疗。两组患者在年龄、性别以及病情等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 对照组采用常规西药降压药进行进行降压治疗，常规低盐饮食，口服药物钙拮抗剂如非洛地平缓释片（波依定）或氨氯地平（络活喜），部分患者给予β受体阻滞剂倍他乐克或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（美卡素），治疗时间为21d。
1.2.2 治疗组 治疗组在对照组的治疗基础上给予加味六君子汤。加味六君子汤为颗粒剂，成分组成：陈皮6g，半夏6g，党参15g，白术15g，茯苓15g，甘草3g，丹参15g，砂仁6g，一日2次，21d为一个疗程。
1.3 观察方法
采用多导睡眠仪进行监测，监测项目包括脑电图、颌下肌电图、眼动电图、鼻口气流、胸腹运动、血氧饱和度、心电图、腿动、体位以及鼾声等十项指标。受检者监测当日禁用镇静剂、咖啡，监测当晚9时进入睡眠监测室，静卧20min后测左臂血压，此为睡前血压，完成一夜7h以上的睡眠监测后，起床前再测左臂血压，此为睡醒后血压[8]。观察两组患者治疗前1d，治疗过程中7、14、21、28、35d患者的血压变化情况。观察指标：患者的血压分级、OSAHS病情分度、中医症候、体重指数、尿常规、心脏彩超、心电图等[9]。记录睡眠呼吸参数：呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度[MSaO2（%）]、最低血氧饱和度[LSaO2（%）]以及最长呼吸暂停时间（LSA）、24h平均收缩压（24h SBP）、24h平均舒张压（24h DBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）等。
1.4 疗效判定标准[10]
显效：血压达到正常水平，其他客观检查指标基本正常；有效：血压下降接近正常水平，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善；无效：血压无改变，其他客观检查指标未见有改善或反而加重。
1.5 统计学处理
采用SPSS11.0软件处理数据，计数资料以例数或百分比表示，采用x2检验；计量资料用（）表示，采用 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 呼吸睡眠参数比较
治疗组患者治疗后的AHI、MSaO2（%）、LSaO2（%）以及LSA等方面均明显优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；对照组患者治疗后的AHI、MSaO2（%）、LSaO2（%）以及LSA等方面与治疗前对比差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗后，治疗组和对照组对比差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.2 血压监测参数比较
对照组中除24h SBP指标治疗前后对比有差异（P<0.05），其他指标治疗前后对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组各项指标在治疗前后对比均差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组和对照组在治疗后的各项指标对比差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
2.3 两组患者治疗疗效对比 治疗组患者30例中，显效21例（70%），有效6例（20%），无效3例（10%），总有效率为90%；而对照组患者30例中，显效14例（46.7%），有效7例（23.3%），无效10例（33.3%），总有效率为66.7%，两组患者对比，差异有统计学意义（x2=4.8118，P<0.05）。
3 讨论
目前认为，OSAHS是通过引起夜间的交感兴奋、激活肾素-血管紧张素、损伤血管内皮等多种机制导致患者血压增高[10-11]。研究显示，CPAP治疗能够降低交感神经的活力，减少血浆去甲肾上激素水平，减少血小板自发激活和聚集，从而导致血压下降，目前CPAP是治疗中重OSAHS患者的首先治疗方式[12]，从而治疗OSAHS引起的高血压。而CPAP治疗价格高，患者依从性差，且治疗后容易引起不良反应，有禁忌症等，患者不易接受。而采取中西药联合治疗并在治疗中进行血压监测和降压药的调整，也是一种科学、可行的方法，不仅保证了OSAHS患者高血压的及时治疗，还能在治疗中通过患者评价降压效果，避免药物的不足和过度使用，使治疗达到最理想化。
中医认为，OSAHS的症状属“鼾眠”“嗜睡”，是长期饮食不当，或久病失治误治，导致脾肾的气化功能失调，痰浊内阻，瘀痰胶结，气机不利。脾肾二者失司，均可导致肺气不利。壅滞不畅，呼吸功能失常而导致发病。加味六君子汤中党参、茯苓、白术、甘草、陈皮和半夏为六君，可治脾胃虚弱，起到补气健脾，化痰降逆的作用[13]。
本次研究数据显示，使用常规降压药物的OSAHS患者24h平均收缩压、24h平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压等各项指标都有下降，但效果不明显，还是处于高血压范围；而使用加味六君子汤联合常规降压药物治疗的OSAHS患者的各项指标都明显下降，逐渐接近正常水平[14-15]，说明加味六君子汤联合常规降压药物降压效果非常明显，值得在临床上推广。
通过本次研究，此种治疗方法使患者不仅在经济上能接受，且治疗方便，治疗效果也不比CPAP的治疗效果差。
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[15] 王宁，余振球.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血压变异性[J].中华高血压杂志，2012，20（3）：277-281.
（收稿日期：2013-08-20）