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[摘要] 目的 分析原发性肝癌术后复发因素分析。方法 回顾性分析60例后原发性肝癌手术治疗的患者的临床资料，采集患者一般资料、临床资料，随访手术近期和远期复发情况，并对影响复发的相关因素进行分析。结果 在影响远期复发和近期复发的相关因素分析中显示，Child-Pugh分级、肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现、输血是影响复发的主要因素（P<0.05或P<0.01）。结论 肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现是影响近期复发的主要因素，Child-Pugh分级、输血是影响远期复发的主要因素。
[关键词] 原发性肝癌；术后；复发
[中图分类号] R657.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）23-26-03
手术治疗仍然是原发性肝癌的主要治疗方法，但是术后较高的复发率是困扰临床医生的一个问题。既往对原发性肝癌术后复发影响因素的研究结果并不统一，可能与病例选择以及手术方案选择等不同[1]。并且既往将区分近期复发和远期复发研究也比较少。本研究回顾性分析60例根治性手术治疗的肝癌患者的临床资料，以2年为期限，≤2年内复发者为近期复发，>2年复发为远期复发，分析影响近期复发和远期复发的相关因素，现将果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月～2010年3月在我院进行手术治疗的肝癌患者60例为研究对象，回顾其临床资料。所有纳入研究的对象临床资料完整，随访资料完整，肝癌诊断明确，并行根治性手术治疗。最终纳入研究的共60例。其中男54例，女6例，平均年龄（51.8±11.4）岁。49例患者AFP为阳性。
1.2 手术方法
其中2例患者采用左半肝或者右半肝切除术，22例患者联合肝段切除，16例患者肝段切除，2例患者三叶切除，18例患者局部肝切除。所有患者均为根治性切除，肿瘤包括临近的卫星结节完整切除，剩余组织无残癌结节，切缘距离肿瘤超过1cm，无肝外转移灶，肝静脉分支虽然有癌栓者但是能够包括在整个切除的组织中完整切除者。
1.3 研究分析方法
术后每3～6个月复查一次甲胎蛋白和腹部B超，随访时间结束在2013年3月。无瘤生存时间定位以影像学发现肿瘤复发、或者死亡、或者末次随访时间为2013年3月。近期复发为≤2年内复发者，远期复发为>2年复发者。采集患者临床资料，分析影响复发的可能危险因素。
1.4 统计学处理
采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计学分析，单因素分析采用x2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 术后随访复发情况
1年无瘤生存率为41例，占68.3%，3年无瘤生存率为27例，占45.0%，5年无瘤生存率为15例，占25.0%。到随访结束，共有49例患者发生复发，占81.7%。其中39例患者为近期复发，10例患者为远期复发。
2.2 复发相关因素单因素分析
在影响远期复发和近期复发的相关因素分析中显示，Child-Pugh分级、肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现、输血是影响复发的主要因素（P<0.05或P<0.01）。见表1。
2.3 影响复发多因素分析
3 讨论
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌患者的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见。其病因和发病机制尚未确定。随着原发性肝癌早期诊断、早期治疗，总体疗效已有明显提高[2]。目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关。血清AFP测定是诊断原发性肝癌常用的指标，但是临床上约30%的肝癌患者AFP为阴性。手术是治疗肝癌的首选，也是最有效的方法。手术方法有根治性肝切除，姑息性肝切除等。本研究纳入的对象均为根治性肝切除。随着原发性肝癌早期诊断、早期治疗和肝外科手术技术的进步，总体疗效有所提高[3]。研究显示肝癌即使获得根治性切除，5年内仍有60%～70%的患者出现转移复发，在本次研究中5年有75%的患者发生复发，与既往研究一致。
在影响远期复发和近期复发的相关因素分析中显示，Child-Pugh分级、肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现、输血是影响复发的主要因素。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，将肝脏储备功能分为A、B、C三级，预示着三种不同严重程度的肝脏损害（分数越高，肝脏储备功能越差）[4-5]。在本次研究中，患者Child-Pugh分级主要为A和B级，而B级患者远期复发率显著高于A级患者，说明肝功能越差，患者远期复发率越高。近期复发率没有显著差异说明Child-Pugh分级是远期复发的主要因素。肿瘤直径>5cm的患者近期复发率显著高于直径≤5cm的患者。通常直径大的肿瘤多对周围组织影响更大，患者肝功能也或受到较大影响。有子瘤结节的患者近期复发率显著高于无子瘤结节的患者。有子瘤结节说明已有局部转移，在根除治疗时会有部分肉眼看不到的转移存在而不能完全切除，容易出现近期复发。有血管癌栓说明肿瘤已经开始远处播散，因此更容易出现近期复发。TNM分期包括肿瘤大小、淋巴结转移、远期转移三个指标，分期越高则病情越晚，患者出现淋巴结转移或者远期转移，通常手术效果也越差，预后越差[6-8]。在本次研究中分期越高患者的近期复发率越高。肿瘤发现方式分为体检发现和出现症状发现，体检发现者患者常常没有显著的临床症状，肿瘤多还在早期，手术更容易根除，治疗效果更好，而出现症状者一般肿瘤体积大、或者已经发现转移等，手术效果会较差。在本次研究中，因症状而发现的患者近期复发率显著高于因体检发现的患者。在本次研究中，输血是影响远期复发的因素之一，具体机制还不清除。
综上所述，影响原发性肝癌术后近期复发哈远期复发的相关机制不同，因素也不同，了解这些因素，及时采取措施，从而降低复发率，改善预后。本次研究的不足之处主要是纳入研究的对象较少，以期在今后的研究中增加样本量进一步进行研究。
[参考文献]
[1] 褚志强，吴向未，杨宏强，等.原发性肝癌手术治疗的生存率分析及影响因素研究[J].实用医学杂志，2013，29（5）：787-789.
[2] 林少炜，胡志坚.原发性肝癌影响因素的交互作用分析[J].中国全科医学，2011，14（32）：3687-3689。
[3] 王芬芬，崔莲花，宋扬，等.青岛市原发性肝癌影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生，2011，27（11）：1420-1422.
[4] 孙伟，李忱瑞，周纯武.原发性肝癌术后复发影响因素的临床分析[J].中国医学影像技术，2012，28（6）：1148-1151.
[5] 陈耀明，颜士岩，沈峰，等.肝硬化患者血脂变化与Child-pugh分级的关系[J].现代生物医学进展，2012，12（8）：1476-1478，1489.
[6] 金鹏，任贺，孙伟，等.32例胰腺转移性肿瘤预后相关因素分析[J].中华肝胆外科杂志，2013，19（4）：263-266.
[7] 舒博，刘丹丹，胡拉西·达吾提，等.110例睾丸生殖细胞肿瘤预后多因素分析[J].临床泌尿外科杂志，2011，26（7）：528-531.
[8] 郝良华，王艳.影响卵巢恶性生殖细胞肿瘤预后的多因素分析[J].潍坊医学院学报，2010，32（3）：176-178，F0003.
（收稿日期：2013-10-20）
[关键词] 原发性肝癌；术后；复发
[中图分类号] R657.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）23-26-03
手术治疗仍然是原发性肝癌的主要治疗方法，但是术后较高的复发率是困扰临床医生的一个问题。既往对原发性肝癌术后复发影响因素的研究结果并不统一，可能与病例选择以及手术方案选择等不同[1]。并且既往将区分近期复发和远期复发研究也比较少。本研究回顾性分析60例根治性手术治疗的肝癌患者的临床资料，以2年为期限，≤2年内复发者为近期复发，>2年复发为远期复发，分析影响近期复发和远期复发的相关因素，现将果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年1月～2010年3月在我院进行手术治疗的肝癌患者60例为研究对象，回顾其临床资料。所有纳入研究的对象临床资料完整，随访资料完整，肝癌诊断明确，并行根治性手术治疗。最终纳入研究的共60例。其中男54例，女6例，平均年龄（51.8±11.4）岁。49例患者AFP为阳性。
1.2 手术方法
其中2例患者采用左半肝或者右半肝切除术，22例患者联合肝段切除，16例患者肝段切除，2例患者三叶切除，18例患者局部肝切除。所有患者均为根治性切除，肿瘤包括临近的卫星结节完整切除，剩余组织无残癌结节，切缘距离肿瘤超过1cm，无肝外转移灶，肝静脉分支虽然有癌栓者但是能够包括在整个切除的组织中完整切除者。
1.3 研究分析方法
术后每3～6个月复查一次甲胎蛋白和腹部B超，随访时间结束在2013年3月。无瘤生存时间定位以影像学发现肿瘤复发、或者死亡、或者末次随访时间为2013年3月。近期复发为≤2年内复发者，远期复发为>2年复发者。采集患者临床资料，分析影响复发的可能危险因素。
1.4 统计学处理
采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计学分析，单因素分析采用x2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 术后随访复发情况
1年无瘤生存率为41例，占68.3%，3年无瘤生存率为27例，占45.0%，5年无瘤生存率为15例，占25.0%。到随访结束，共有49例患者发生复发，占81.7%。其中39例患者为近期复发，10例患者为远期复发。
2.2 复发相关因素单因素分析
在影响远期复发和近期复发的相关因素分析中显示，Child-Pugh分级、肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现、输血是影响复发的主要因素（P<0.05或P<0.01）。见表1。
2.3 影响复发多因素分析
3 讨论
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌患者的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见。其病因和发病机制尚未确定。随着原发性肝癌早期诊断、早期治疗，总体疗效已有明显提高[2]。目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关。血清AFP测定是诊断原发性肝癌常用的指标，但是临床上约30%的肝癌患者AFP为阴性。手术是治疗肝癌的首选，也是最有效的方法。手术方法有根治性肝切除，姑息性肝切除等。本研究纳入的对象均为根治性肝切除。随着原发性肝癌早期诊断、早期治疗和肝外科手术技术的进步，总体疗效有所提高[3]。研究显示肝癌即使获得根治性切除，5年内仍有60%～70%的患者出现转移复发，在本次研究中5年有75%的患者发生复发，与既往研究一致。
在影响远期复发和近期复发的相关因素分析中显示，Child-Pugh分级、肿瘤直径、有子瘤结节、有血管癌栓、TNM分期、因出现症状而发现、输血是影响复发的主要因素。Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，将肝脏储备功能分为A、B、C三级，预示着三种不同严重程度的肝脏损害（分数越高，肝脏储备功能越差）[4-5]。在本次研究中，患者Child-Pugh分级主要为A和B级，而B级患者远期复发率显著高于A级患者，说明肝功能越差，患者远期复发率越高。近期复发率没有显著差异说明Child-Pugh分级是远期复发的主要因素。肿瘤直径>5cm的患者近期复发率显著高于直径≤5cm的患者。通常直径大的肿瘤多对周围组织影响更大，患者肝功能也或受到较大影响。有子瘤结节的患者近期复发率显著高于无子瘤结节的患者。有子瘤结节说明已有局部转移，在根除治疗时会有部分肉眼看不到的转移存在而不能完全切除，容易出现近期复发。有血管癌栓说明肿瘤已经开始远处播散，因此更容易出现近期复发。TNM分期包括肿瘤大小、淋巴结转移、远期转移三个指标，分期越高则病情越晚，患者出现淋巴结转移或者远期转移，通常手术效果也越差，预后越差[6-8]。在本次研究中分期越高患者的近期复发率越高。肿瘤发现方式分为体检发现和出现症状发现，体检发现者患者常常没有显著的临床症状，肿瘤多还在早期，手术更容易根除，治疗效果更好，而出现症状者一般肿瘤体积大、或者已经发现转移等，手术效果会较差。在本次研究中，因症状而发现的患者近期复发率显著高于因体检发现的患者。在本次研究中，输血是影响远期复发的因素之一，具体机制还不清除。
综上所述，影响原发性肝癌术后近期复发哈远期复发的相关机制不同，因素也不同，了解这些因素，及时采取措施，从而降低复发率，改善预后。本次研究的不足之处主要是纳入研究的对象较少，以期在今后的研究中增加样本量进一步进行研究。
[参考文献]
[1] 褚志强，吴向未，杨宏强，等.原发性肝癌手术治疗的生存率分析及影响因素研究[J].实用医学杂志，2013，29（5）：787-789.
[2] 林少炜，胡志坚.原发性肝癌影响因素的交互作用分析[J].中国全科医学，2011，14（32）：3687-3689。
[3] 王芬芬，崔莲花，宋扬，等.青岛市原发性肝癌影响因素病例对照研究[J].中国公共卫生，2011，27（11）：1420-1422.
[4] 孙伟，李忱瑞，周纯武.原发性肝癌术后复发影响因素的临床分析[J].中国医学影像技术，2012，28（6）：1148-1151.
[5] 陈耀明，颜士岩，沈峰，等.肝硬化患者血脂变化与Child-pugh分级的关系[J].现代生物医学进展，2012，12（8）：1476-1478，1489.
[6] 金鹏，任贺，孙伟，等.32例胰腺转移性肿瘤预后相关因素分析[J].中华肝胆外科杂志，2013，19（4）：263-266.
[7] 舒博，刘丹丹，胡拉西·达吾提，等.110例睾丸生殖细胞肿瘤预后多因素分析[J].临床泌尿外科杂志，2011，26（7）：528-531.
[8] 郝良华，王艳.影响卵巢恶性生殖细胞肿瘤预后的多因素分析[J].潍坊医学院学报，2010，32（3）：176-178，F0003.
（收稿日期：2013-10-20）