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【摘 要】目的：探讨抗生素序贯疗法对小儿肺炎支原体肺炎的治疗效果。 方法：将68例肺炎支原体肺炎住院患儿分为两组，34例为序贯治疗组（A组），开始以红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用三天，病情较重者，连用五天，改口服阿奇霉素10mg.kg-1.d-1，1天1次，连服三天停四天。34例为常规治疗组（B组），采用单纯红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用10天。两组10天疗程结束后根据疗效评定标准比较两组疗效及不良反应。 结果：从临床有效率来看，序贯治疗组为 97%，常规治疗组为 67.6%，两组间临床疗效有显著性差异 （P<0.05），不良反应在开始治疗3天前无显著性差异（P>0.05），在治疗后7天有显著性差异（P<0.05）。结论：小儿肺炎支原体肺炎采用抗生素序贯疗法优于单纯用红霉素治疗，不良反应发生率低，并且此方法安全有效、方便、依从性好，可缩短住院时间，减少住院费用，减少患儿家长的陪伴时间，减轻家长看护患儿的精神负担。
【关键词】小儿肺炎支原体肺炎；抗生素；红霉素；阿奇霉素；序贯疗法
小儿肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）引起的呼吸道感染，自20世纪90年代，随着肺炎病原学的变迁，MP已成为小儿肺炎的重要病原，由于MP感染实验室检测手段的进步以及临床观察证明，其在小儿呼吸道感染中占 30%以上[1]。目前国内外学者在治疗上已得出肯定的结论：大环内酯类抗生素疗效显著。为合理应用抗生素，提高药物疗效，减少药物副作用，节省住院费用，本文用红霉素和阿齐霉素序贯疗法对MPP进行临床疗效观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选68例我院确诊为MPP的患儿，男孩35例，女孩33例，年龄2～14岁，诊断均符合《诸福堂实用儿科学》第6版诊断标准[2]，按随机化对照试验研究方法分为A、B两组，序贯治疗组（A组）34例，男18例，女16例，年龄2～14岁，平均7.18±2.92 岁；常规治疗组（B组）34例，男17例，女17例，年龄2～14岁，平均7.04±2.97岁。两组年龄、性别、临床表现及X线改变经统计学处理无显著性差异（P>0.05）。
1.2 MP血清学检测方法：采用SERODIA-MYCO?II试剂盒（被动凝聚法）检测MP特异性IgM（试剂盒为富士瑞必欧株式会社生产，批准文号：S20040076 。）
1.3 治疗方法：A组，开始以红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用三天，病情较重者，连用五天，改口服阿奇霉素10mg.kg-1.d-1，1天1次，连服三天停四天。B组，采用单纯红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用10天。所有病例均同时给预退热、止咳、平喘、祛痰等对症治疗。两组10天疗程结束后根据疗效评定标准比较两组临床疗效及不良反应。
1.3 观察指标：观察用药期间临床症状、体征、胸部X片和药物不良反应。
1.4 疗效判定标准：显效：3天内体温下降至正常，10天内咳嗽及肺部罗音消失或明显减少，胸片恢复正常；有效：1周内体温降至正常，10天内咳嗽及肺部罗音减少，胸片示肺部炎症明显吸收；无效：10天内临床症状无好转或加重。
1.5 统计学处理方法：两组结果比较采用X2检验。
2 结果
2.1 临床疗效：两组疗效见表1
3 讨论
MP是介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁结构。因而对单纯作用于细胞壁的常见抗生素（如青霉素类、头孢菌素类等）无效，大环内酯类等抗生素通过抑制菌体蛋白合成，可以有效治疗支原体。红霉素虽是治疗小儿支原体感染的有效药物，但其胃肠副作用明显，小儿耐受性及依从性差。阿奇霉素是第二代的大环内酯类抗生素，具有独特的药物动力学特性，使感染组织浓度高，比血药浓度高15～50倍，尤其是肺组织浓度高，疗程短，毒性低、副反应少，剂量仅为红霉素的1/10～1/15，口服吸收迅速，对胃酸比较稳定，在pH为2.0时的稳定性是红霉素的300倍，代谢缓慢，半衰期为68～72小时，剂量为10mg/（kg.d），每日只需给药1次，3日为一疗程，有效药物浓度可以维持10天，具有明显的抗生素后效应[3-4]。鉴于其以上特点，目前阿奇霉素已广泛应用于临床，所以本文对MPP进行了阿奇霉素序贯治疗的研究。
近年来的研究表明[5-7]，在静脉应用抗生素治疗的2～3天后，多数患者与感染相关的临床症状、体征会有明显的改善，此时，可应用同一种或抗菌谱相似的口服型抗生素继续抗感染治疗，这就是近年来国外倍受重视的静脉/口服抗生素序贯治疗。本研究治疗是依据MPP早期多为支原体血症期，红霉素能维持血清高浓度而充分控制支原体血症，待治疗3～5天支原体血症控制后进入序贯治疗，改用组织浓度高的阿奇霉素口服。有文献报道[8]，阿奇霉素序贯疗法治疗MPP与静脉点滴阿奇霉素差异无显著性。本文治疗结果显示，序贯治疗组与常规红霉素治疗组相比较，临床疗效有显著性差异（P<0.05）。并且序贯治疗组不良反应发生率低，两组不良反应经统计学处理也有显著性差异（P<0.05），同时序贯治疗减轻了患儿因静脉穿刺而造成的痛苦，因此患儿对序贯治疗耐受性及依从性好。
根据我们的研究结果及临床经验来看，与传统的抗菌疗法相比，序贯治疗具有显而易见的优点：1缩短静脉抗生素用药时间和患者的住院日程，节约医疗资源，减少住院费用。2提高药物疗效，减轻潜在的药物副作用。3减轻患儿因静脉穿刺而造成的痛苦及静脉穿刺、输液引起的静脉炎和微粒感染，提高患儿及家长对治疗的依从性。4减少患儿家长的陪伴时间，同时也减轻了家长看护患儿的精神负担。国外研究结果表明[5]，序贯治疗可使平均住院时间至少减少2天。本文序贯治疗组3天后显效者可出院继续口服治疗，因此减少了平均住院时间。总之，MPP采用红霉素和阿奇霉素联合序贯治疗临床疗效满意，值得临床广泛应用。
参考文献：
[1] 袁壮.小儿支原体肺炎诊断治疗中的几个问题.中国实用儿科杂志[J]，2002，17（8）：449.
[2] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福堂实用儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，1997.1172.
[3] 董宗祈.大环内酯类抗生素研究进展及其在儿科临床应用.中国实用儿科杂志[J]，1999，14（4）：235～236.
[4] 董宗祈.肺炎支原體肺炎患儿的治疗.小儿急救医学[J]，2002，9（3）：137.
[5] Vegel F. Intravenous/oral sequential therapy in patients hospitalized with community-acquired pneumonia： which patients， when and what agents？ Drugs， 2002； 62（2）： 309-17.
[6] Ramirez JA. Managing antiinfective therapy of community-acquired pneumonia in the hospital setting： focus on switch therapy. Pharmacotherapy， 2001 Jul； 21（7Pt2）： 79S-82S.
[7] Omidvari K， de Boisblanc BP， Karam G， et al. Early transition to oral antibiotic therapy for community-acquired pneumonia： duration of therapy， clinical outcomes， and cost analysis. Respir Med， 1998 Aug； 92（8）： 1032-9.
[8] 仇玉桃.阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎疗效观察.中国药物与临床[J]，2004，4（10）：797.
【关键词】小儿肺炎支原体肺炎；抗生素；红霉素；阿奇霉素；序贯疗法
小儿肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）引起的呼吸道感染，自20世纪90年代，随着肺炎病原学的变迁，MP已成为小儿肺炎的重要病原，由于MP感染实验室检测手段的进步以及临床观察证明，其在小儿呼吸道感染中占 30%以上[1]。目前国内外学者在治疗上已得出肯定的结论：大环内酯类抗生素疗效显著。为合理应用抗生素，提高药物疗效，减少药物副作用，节省住院费用，本文用红霉素和阿齐霉素序贯疗法对MPP进行临床疗效观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选68例我院确诊为MPP的患儿，男孩35例，女孩33例，年龄2～14岁，诊断均符合《诸福堂实用儿科学》第6版诊断标准[2]，按随机化对照试验研究方法分为A、B两组，序贯治疗组（A组）34例，男18例，女16例，年龄2～14岁，平均7.18±2.92 岁；常规治疗组（B组）34例，男17例，女17例，年龄2～14岁，平均7.04±2.97岁。两组年龄、性别、临床表现及X线改变经统计学处理无显著性差异（P>0.05）。
1.2 MP血清学检测方法：采用SERODIA-MYCO?II试剂盒（被动凝聚法）检测MP特异性IgM（试剂盒为富士瑞必欧株式会社生产，批准文号：S20040076 。）
1.3 治疗方法：A组，开始以红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用三天，病情较重者，连用五天，改口服阿奇霉素10mg.kg-1.d-1，1天1次，连服三天停四天。B组，采用单纯红霉素30mg.kg-1.d-1静点，1天1次，连用10天。所有病例均同时给预退热、止咳、平喘、祛痰等对症治疗。两组10天疗程结束后根据疗效评定标准比较两组临床疗效及不良反应。
1.3 观察指标：观察用药期间临床症状、体征、胸部X片和药物不良反应。
1.4 疗效判定标准：显效：3天内体温下降至正常，10天内咳嗽及肺部罗音消失或明显减少，胸片恢复正常；有效：1周内体温降至正常，10天内咳嗽及肺部罗音减少，胸片示肺部炎症明显吸收；无效：10天内临床症状无好转或加重。
1.5 统计学处理方法：两组结果比较采用X2检验。
2 结果
2.1 临床疗效：两组疗效见表1
3 讨论
MP是介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁结构。因而对单纯作用于细胞壁的常见抗生素（如青霉素类、头孢菌素类等）无效，大环内酯类等抗生素通过抑制菌体蛋白合成，可以有效治疗支原体。红霉素虽是治疗小儿支原体感染的有效药物，但其胃肠副作用明显，小儿耐受性及依从性差。阿奇霉素是第二代的大环内酯类抗生素，具有独特的药物动力学特性，使感染组织浓度高，比血药浓度高15～50倍，尤其是肺组织浓度高，疗程短，毒性低、副反应少，剂量仅为红霉素的1/10～1/15，口服吸收迅速，对胃酸比较稳定，在pH为2.0时的稳定性是红霉素的300倍，代谢缓慢，半衰期为68～72小时，剂量为10mg/（kg.d），每日只需给药1次，3日为一疗程，有效药物浓度可以维持10天，具有明显的抗生素后效应[3-4]。鉴于其以上特点，目前阿奇霉素已广泛应用于临床，所以本文对MPP进行了阿奇霉素序贯治疗的研究。
近年来的研究表明[5-7]，在静脉应用抗生素治疗的2～3天后，多数患者与感染相关的临床症状、体征会有明显的改善，此时，可应用同一种或抗菌谱相似的口服型抗生素继续抗感染治疗，这就是近年来国外倍受重视的静脉/口服抗生素序贯治疗。本研究治疗是依据MPP早期多为支原体血症期，红霉素能维持血清高浓度而充分控制支原体血症，待治疗3～5天支原体血症控制后进入序贯治疗，改用组织浓度高的阿奇霉素口服。有文献报道[8]，阿奇霉素序贯疗法治疗MPP与静脉点滴阿奇霉素差异无显著性。本文治疗结果显示，序贯治疗组与常规红霉素治疗组相比较，临床疗效有显著性差异（P<0.05）。并且序贯治疗组不良反应发生率低，两组不良反应经统计学处理也有显著性差异（P<0.05），同时序贯治疗减轻了患儿因静脉穿刺而造成的痛苦，因此患儿对序贯治疗耐受性及依从性好。
根据我们的研究结果及临床经验来看，与传统的抗菌疗法相比，序贯治疗具有显而易见的优点：1缩短静脉抗生素用药时间和患者的住院日程，节约医疗资源，减少住院费用。2提高药物疗效，减轻潜在的药物副作用。3减轻患儿因静脉穿刺而造成的痛苦及静脉穿刺、输液引起的静脉炎和微粒感染，提高患儿及家长对治疗的依从性。4减少患儿家长的陪伴时间，同时也减轻了家长看护患儿的精神负担。国外研究结果表明[5]，序贯治疗可使平均住院时间至少减少2天。本文序贯治疗组3天后显效者可出院继续口服治疗，因此减少了平均住院时间。总之，MPP采用红霉素和阿奇霉素联合序贯治疗临床疗效满意，值得临床广泛应用。
参考文献：
[1] 袁壮.小儿支原体肺炎诊断治疗中的几个问题.中国实用儿科杂志[J]，2002，17（8）：449.
[2] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福堂实用儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，1997.1172.
[3] 董宗祈.大环内酯类抗生素研究进展及其在儿科临床应用.中国实用儿科杂志[J]，1999，14（4）：235～236.
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[5] Vegel F. Intravenous/oral sequential therapy in patients hospitalized with community-acquired pneumonia： which patients， when and what agents？ Drugs， 2002； 62（2）： 309-17.
[6] Ramirez JA. Managing antiinfective therapy of community-acquired pneumonia in the hospital setting： focus on switch therapy. Pharmacotherapy， 2001 Jul； 21（7Pt2）： 79S-82S.
[7] Omidvari K， de Boisblanc BP， Karam G， et al. Early transition to oral antibiotic therapy for community-acquired pneumonia： duration of therapy， clinical outcomes， and cost analysis. Respir Med， 1998 Aug； 92（8）： 1032-9.
[8] 仇玉桃.阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎疗效观察.中国药物与临床[J]，2004，4（10）：797.