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摘要：目的：探討血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）水平与冠心病病变程度的关系。方法：140例经选择性冠状动脉造影确诊的冠心病患者，冠心病病变程度用病变血管支数及Gensini积分表示；另选38例冠脉造影正常者为对照组。采集入选患者外周血检测CysC水平，分析血清CysC水平与冠心病病变程度之间的关系。
关键词：胱抑素C；冠心病；Gensini评分
1.对象与方法
1.1研究对象
收集2013年6月至2014年1月因胸闷、胸痛在我院心内科住院行选择性冠状动脉造影的患者178例，确诊为冠心病140例为冠心病组，非冠心病38例为对照组，根据冠脉造影结果冠心病组分为单支病变组（52例）、双支病变组（48例）、三支病变组（40例）。所有研究对象均需排除心功能不全、肝肾疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、自身免疫系统疾病、中枢神经系统疾病、严重的慢性病、使用激素等。
1.2方法
1.2.1 样本采集
清晨空腹抽取患者外周静脉血3ml，离心后采用免疫比浊法检测血清CysC的水平（参考范围0.60-1.30mg/L），仪器为日本Olympus公司全自动生化分析仪，试剂为北京利德曼公司的CysC试剂盒。
1.2.2 冠状动脉病变评分方法
采用德国siemens公司HICORA—COM大型x线机与美国GE公司Andante LC心血管造影机、Judkins法多体位投照行选择性冠脉造影。根据美国心脏病协会规定的冠脉血管图像分段评价标准，采用Gensini积分系统对每支冠脉血管狭窄程度进行定量评分：无任何异常发现为0分；狭窄<25%为1分；≥25%～49%为2分；50%～74%为4分；75%～89%为8分；90%～99%为16分；100%闭塞为32分。不同节段冠脉评分系数为：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，远段及第一对角支×1.0；回旋支近段×2.5，远段×1.0，钝圆支×1.0；右冠脉近段、中段及远段均×1.0；后降支×1.0；左心室后侧支×0.5。每例患者冠脉病变程度的最终积分为各支积分之和。
1.3统计学处理
采用SPSSl3.0统计软件进行统计学分析。计量资料均以 士S表示，两组间比较采用t检验，多组问比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1临床基线资料
冠心病各亚组与正常对照组在性别、年龄、吸烟、有无高血压及糖尿病、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BMI等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1），表明各组之间有较好的可比性。
2.2 各组患者中血清CysC水平的比较
冠心病组血清CysC水平较正常对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）；冠心病患者，单支病变组、双支病变组、多支病变组血清CysC水平逐渐降低，组间差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。
2.4血清CysC水平与Gensini积分之间线性相关性分析
直线回归分析结果显示血清CysC水平与Gensini积分呈负相关（r=-0.651，P<0.01）。
3.讨论
以往研究表明炎症参与了动脉粥样硬化的发生与发展，炎症介质的刺激促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶s及K等，使得这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表达。胱抑素C是内源性半胱氨酸蛋白酶主要抑制剂，参与细胞外基质（ECM）的产生和降解的动态平衡，能在所有有核细胞中稳定产生、恒定持久地转录及表达。当CysC含量减少时组织蛋白酶的活性相对增强，可造成病理损害，Sukhova等曾经报道，正常血管壁内含有极少甚至没有组织蛋白酶s及K，但却含有大量的CysC，相反，在动脉硬化斑块内含有大量组织蛋白酶s及K，却只有极少含量的CysC。
本研究发现冠心病组血清CysC水平较正常对照组明显降低，这一结果支持CysC水平减少可能是动脉粥样斑块的发病机制之一的结论，这与 SCHULTE S等的相关报道具有一致性。且冠心病组中，单支病变组、双支病变组、多支病变组血清CysC水平逐渐降低，提示血清CysC水平在一定程度上可以反映冠状动脉病变的严重程度，相关分析显示血清CysC水平与冠心病的危险因素HDL-C呈正相关，结合以往研究已证实HDL-C的降低可诱发易损斑块的发生，提示两者协同促发了易损斑块形成。
综上所述，血清CysC与动脉粥样硬化关系密切，对冠心病的发生和发展起着重要的作用。临床上检测血清CysC水平可以在冠心病的临床诊断和病变评估方面提供一定的依据。但是血清CysC与心血管病的关系还需要更深入的研究，以进一步明确其作用机制。
参考文献：
[1] 刘雅娟，武海亮，杨锐英.脂联素与冠心病类型和心血管危险因素的关系[J].临床心血管病杂志，2010，26（1）：11-14.
[2]Gensini G.A more meaningful scoring system for determing the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51（3）：606.
[3]Shi GP，Sukhova GK，Grubb A，Ducharme A，Rhode LH，Lee RT，et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms.J Clin Invest.1999；104：1191–1197
[4]SAEMANN M D，POGLITSCH M，KOPECKY C，et al.The versatility of HDL：a crucial anti-inflammatory regulator[J].Eur J Clin Invest，2010，40：1131-1143.
关键词：胱抑素C；冠心病；Gensini评分
1.对象与方法
1.1研究对象
收集2013年6月至2014年1月因胸闷、胸痛在我院心内科住院行选择性冠状动脉造影的患者178例，确诊为冠心病140例为冠心病组，非冠心病38例为对照组，根据冠脉造影结果冠心病组分为单支病变组（52例）、双支病变组（48例）、三支病变组（40例）。所有研究对象均需排除心功能不全、肝肾疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、自身免疫系统疾病、中枢神经系统疾病、严重的慢性病、使用激素等。
1.2方法
1.2.1 样本采集
清晨空腹抽取患者外周静脉血3ml，离心后采用免疫比浊法检测血清CysC的水平（参考范围0.60-1.30mg/L），仪器为日本Olympus公司全自动生化分析仪，试剂为北京利德曼公司的CysC试剂盒。
1.2.2 冠状动脉病变评分方法
采用德国siemens公司HICORA—COM大型x线机与美国GE公司Andante LC心血管造影机、Judkins法多体位投照行选择性冠脉造影。根据美国心脏病协会规定的冠脉血管图像分段评价标准，采用Gensini积分系统对每支冠脉血管狭窄程度进行定量评分：无任何异常发现为0分；狭窄<25%为1分；≥25%～49%为2分；50%～74%为4分；75%～89%为8分；90%～99%为16分；100%闭塞为32分。不同节段冠脉评分系数为：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，远段及第一对角支×1.0；回旋支近段×2.5，远段×1.0，钝圆支×1.0；右冠脉近段、中段及远段均×1.0；后降支×1.0；左心室后侧支×0.5。每例患者冠脉病变程度的最终积分为各支积分之和。
1.3统计学处理
采用SPSSl3.0统计软件进行统计学分析。计量资料均以 士S表示，两组间比较采用t检验，多组问比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1临床基线资料
冠心病各亚组与正常对照组在性别、年龄、吸烟、有无高血压及糖尿病、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BMI等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1），表明各组之间有较好的可比性。
2.2 各组患者中血清CysC水平的比较
冠心病组血清CysC水平较正常对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）；冠心病患者，单支病变组、双支病变组、多支病变组血清CysC水平逐渐降低，组间差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。
2.4血清CysC水平与Gensini积分之间线性相关性分析
直线回归分析结果显示血清CysC水平与Gensini积分呈负相关（r=-0.651，P<0.01）。
3.讨论
以往研究表明炎症参与了动脉粥样硬化的发生与发展，炎症介质的刺激促进血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶s及K等，使得这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉弹力蛋白损伤处过度表达。胱抑素C是内源性半胱氨酸蛋白酶主要抑制剂，参与细胞外基质（ECM）的产生和降解的动态平衡，能在所有有核细胞中稳定产生、恒定持久地转录及表达。当CysC含量减少时组织蛋白酶的活性相对增强，可造成病理损害，Sukhova等曾经报道，正常血管壁内含有极少甚至没有组织蛋白酶s及K，但却含有大量的CysC，相反，在动脉硬化斑块内含有大量组织蛋白酶s及K，却只有极少含量的CysC。
本研究发现冠心病组血清CysC水平较正常对照组明显降低，这一结果支持CysC水平减少可能是动脉粥样斑块的发病机制之一的结论，这与 SCHULTE S等的相关报道具有一致性。且冠心病组中，单支病变组、双支病变组、多支病变组血清CysC水平逐渐降低，提示血清CysC水平在一定程度上可以反映冠状动脉病变的严重程度，相关分析显示血清CysC水平与冠心病的危险因素HDL-C呈正相关，结合以往研究已证实HDL-C的降低可诱发易损斑块的发生，提示两者协同促发了易损斑块形成。
综上所述，血清CysC与动脉粥样硬化关系密切，对冠心病的发生和发展起着重要的作用。临床上检测血清CysC水平可以在冠心病的临床诊断和病变评估方面提供一定的依据。但是血清CysC与心血管病的关系还需要更深入的研究，以进一步明确其作用机制。
参考文献：
[1] 刘雅娟，武海亮，杨锐英.脂联素与冠心病类型和心血管危险因素的关系[J].临床心血管病杂志，2010，26（1）：11-14.
[2]Gensini G.A more meaningful scoring system for determing the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51（3）：606.
[3]Shi GP，Sukhova GK，Grubb A，Ducharme A，Rhode LH，Lee RT，et al.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms.J Clin Invest.1999；104：1191–1197
[4]SAEMANN M D，POGLITSCH M，KOPECKY C，et al.The versatility of HDL：a crucial anti-inflammatory regulator[J].Eur J Clin Invest，2010，40：1131-1143.