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摘要：目的：探讨氨溴索对高龄食管癌患者围术期的肺保护作用。方法 68例高龄食管癌患者随机分为两组，实验组34例在围手术期使用大剂量氨溴索，对照组34例未使用氨溴索。结果 实验组肺部并发症发生率14.7%，明显低于对照组26.5%，两组相比有显著性差异（P<0.05）；手术前、后观察组肺功能指标（FVC、FEV1、MVV）较对照组改善明显，两组相比均有显著性差异（P<0.05）；且实验组术后痰液性状及咳痰难易程度好于对照组，两组相比亦有显著性差异（P<0.05）。结论 在高龄食管癌患者围手术期使用大剂量氨溴索能够有效保护肺功能。
关键词：氨溴索；食管癌；围手术期；肺保护
Abstract：Objective：To investigate the perioperative period of ambroxol on elderly patients with esophagealcancer patients with lung protective effect.Methods 68 cases of elderly patients with esophageal cancer were randomly divided into two groups，experimental group of 34 patients in peri operation period of the use of large dose of ambroxol hydrochloride，34 cases in the control group didnot use ambroxol.Results The observation group 9.23% incidence of pulmonary complications was significan tly lower than the control group 24.62%，there was a significant difference in two-phase（P<0.05）；observation group before operation，pulmonary function indexes（FVC，FEV1，MVV）than in the control group improved significantly，compared to the two groups had significant difference（P<0.05）；and the characters and expectoration of sputum the experimental group after the difficult easy degree better than the control group，compared to the two groups also showed a significant difference（P<0.05）.Conclusions High-dose ambroxol during the perioperative period of in esophageal cancer can protect the pulmonary function in elderly patients.
Key words：Ambroxol；esophageal cancer；Perioperative period；lung protection
食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，位于全球肿瘤发病率的第8位。全球每年约41万人死于食管癌，而我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，每年约21万人死于食管癌[1]。目前，食管癌的治疗方式仍然以手术治疗为主，手术存在各种并发症，而肺部并发症是造成食管癌患者术后最常见的并发症，约50%的死亡与肺部并发症相关。随着人口的老龄化的进程，高龄患者接受食管癌手术病例將会越来越多。本研究旨在探讨围手术期应用氨溴索对高龄食管癌患者围手术期肺功能的保护作用，现报道如下。
资料和方法
一、病例选择 收集2011年8月～2014年7月我院胸外科收治的68例70岁以上食管癌行手术治疗的患者，随机分为实验组与对照组，每组34例。其中实验组患者男25例，女9例，年龄70～83岁，平均（76.35±4.07）岁：对照组患者男27例，女7例，年龄70～85岁，平均（77.33±3.95）岁，。下段食管癌采用左后外侧切口行食管癌根治术。中、上段食管癌采用右前外侧切口行食管癌根治术。两组在性别、年龄、病史、手术方式等方面，经统计学分析无显著性差异，具有可比性。
二、治疗方法 实验组患者在围术期（手术前5d至手术后7d）静脉滴注盐酸氨溴索，150mg/次，2次/d。而对照组则不予氨溴索。手术结束后，两组都采用预防性抗感染、呼吸功能锻炼等治疗措施。
三、观察指标
1、肺功能 分别于入院时、术前1天、术后1周测定患者的肺功能。在患者完全清醒并能够配合下取坐位进行，肺功能指标包括：FVC、FEV1、MVV，数据均以实际值占预计值的百分比表示。
2、观察记录两组患者手术后的痰液性质及咳痰容易程度。
3、观察记录两组患者术后肺不张、肺部感染、ARDS等肺部并发症的发生情况。
四、统计学处理
结果采用SPSS 17.0软件包统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用配对t检验.P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1、两组患者术前术后肺功能变化情况比较 实验组与对照组患者入院时、术前1天及术后1周各项肺功能指标。结果显示，试验组患者术前1天肺功能与入院时比较有较明显改善，（P<0.05）；实验组患者术后1周肺功能与对照组比较有明显差异，（P<0.05）见表1。 2、手术后实验组患者在咳痰难易程度、痰液生质方面与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2，
3、两组患者术后肺部并发症发生情况比较 术后实验组患者肺部并发症发生情况明显少于对照组，实验组肺部感染2例、肺不张3例、ARDS 1例，而对照组分别为4例、5例、及2例，两组并发症发生率相比经统计学处理有显著性差异（P<0.05）；见表3
讨论
食管癌开胸手术因手术创伤大，术中单肺通气、手术操作对肺的挤压、胸腔胃对肺的挤压及术后疼痛等多个因素影响患者呼吸功能，导致肺部并发症是食管癌手术后最常见的并发症[2]。在围手术期，患者常见的肺部并发症包括肺部感染、肺不张、肺水肿、支气管炎症、痉挛、呼吸衰竭甚至ARDS、基础肺部疾病加重等。随着患者年龄的增大，肺实质结构发生变化，纤维组织增生，肺泡塌陷，肺弹性减弱，产生呼吸阻力增加、肺顺应性下降，从而导致肺通气和换气功能减退，使围手术期肺部并发症的发生率明显增加[3]。机体病理生理变化和手术创伤是导致高龄食管癌患者出现术后并发症的两个重要原因[4]。有文献报道老年食管癌患者术后肺部并发症发生率高达为20～30%，且随着年龄的增加，肺部并发症的发生率有明显的上升。
氨溴索有利于呼吸道黏液分泌物的排出，改善呼吸功能的作用。研究表明，氨溴索能刺激肺泡细胞合成、分泌肺泡表面活性物质，促进气管黏膜分泌粘液、纤毛上皮再生和纤毛摆动功能的恢复，增加气道分泌物的黏液比，从而促进痰液排出。盐酸氨溴索还具有协同抗生素作用，增加肺组织内抗生素利用度，同時还具有清除氧自由基、抗氧化作用，抑制炎症因子的释放，防止肺损伤[5]。氨溴索的药理作用有明显的量效依赖性，本研究采用了相对较大的剂量300mg/d。
肺不张和肺部感染是开胸术后最常见的并发症，而咳嗽难易程度和痰液性质是术后评估患者恢复状况、防止肺部并发症的主要观察指标。Inoue等的研究表明，围手术期的呼吸康复治疗可以明显降低食管癌根治术后肺部并发症的发生率[6]。王新等的研究也同样表明，术前即开始的肺保护治疗能帮助患者顺利渡过围手术期[7]。氨溴索作为围手术期肺保护治疗措施中的重要组成部分显现出了重要作用。本研究结果显示：通过大剂量氨溴索的应用，实验组患者术后肺部感染、肺不张、ARDS等肺部并发症的发生率明显低于对照组，并且在控制呼吸系统症状方面有较明显的优势。
随着普胸外科专业不断发展，越来越多的胸外科医生认识到年龄已经不是决定患者能否手术的绝对因素，我们更重视的是患者心、肺等重要脏器的功能状况，其中肺功能状况是一个非常重要指标，保护好肺功能是患者能否顺利渡过围手术期一个重要因素。多个研究表明食管癌术后肺部并发症多出现在术后48～72 h内，而此时恰是术后肺功能下降到最低点时，至术后第7～14天恢复到术前的60%[8]。本研究结果显示：实验组患者术前1天FVC、FEV1及MVV等肺功能指标较入院时有明显好转；实验组患者术后1周肺功能较入院时降低幅度明显小于对照组，显现出了围手术期肺保护的效果。通过静脉应用氨溴索，稀释痰液及促排痰作用双管齐下，去解决围手术期因痰液阻塞气道而产生的一系列病理生理变化，取得了较好的临床效果。
综上所述，对于高龄食管癌患者，在围手术期应用较大剂量氨溴索，能有效保护患者围手术期的肺功能，明显减少了术后肺部并发症，降低围手术期风险，利于患者快速康复。
参考文献：
[1]郝捷，邵康.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J].中国癌症杂志，2011，21（7），501-505
[2]武新慧，张玉想，胡振杰，等.食管癌术后严重并发症临床分析及对策[J].河北医科大学学报，2008，29（5）：668-671
[3]王天佑.胸外科围手术期肺保护的专家共识[J].中华外科杂志，2009，47（18）：1361-1364.
[4]杨迅，吴捷，陈奇勋，等.70岁以上食管癌患者术后肺部并发症危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2009，28（1），33-36.
[5]何 杰，高永良.盐酸氨溴索的制剂学研究新进展[J].中国药业，2010；19（2）：150-157
[6]Inoue J，Ono.R，Makiura.D，et a1.Prevention of postoperative pulmonary complications through intensive preoperative respiratory rehabilitation in patients with esophageal cancer[J].Dis Esophagus，2013，26：68—74.
[7]王新，王雷.大剂量盐酸氨溴索对肺癌患者围手术期的肺保护作用.中华胸心血管外科杂志，2013，29（2）：127-128
[8]陈万生，刘艳慧，南茹，等.食管癌术后的呼吸功能[J].中华胸心血管外科杂志，2007，23（5）：317-3l9.
关键词：氨溴索；食管癌；围手术期；肺保护
Abstract：Objective：To investigate the perioperative period of ambroxol on elderly patients with esophagealcancer patients with lung protective effect.Methods 68 cases of elderly patients with esophageal cancer were randomly divided into two groups，experimental group of 34 patients in peri operation period of the use of large dose of ambroxol hydrochloride，34 cases in the control group didnot use ambroxol.Results The observation group 9.23% incidence of pulmonary complications was significan tly lower than the control group 24.62%，there was a significant difference in two-phase（P<0.05）；observation group before operation，pulmonary function indexes（FVC，FEV1，MVV）than in the control group improved significantly，compared to the two groups had significant difference（P<0.05）；and the characters and expectoration of sputum the experimental group after the difficult easy degree better than the control group，compared to the two groups also showed a significant difference（P<0.05）.Conclusions High-dose ambroxol during the perioperative period of in esophageal cancer can protect the pulmonary function in elderly patients.
Key words：Ambroxol；esophageal cancer；Perioperative period；lung protection
食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，位于全球肿瘤发病率的第8位。全球每年约41万人死于食管癌，而我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，每年约21万人死于食管癌[1]。目前，食管癌的治疗方式仍然以手术治疗为主，手术存在各种并发症，而肺部并发症是造成食管癌患者术后最常见的并发症，约50%的死亡与肺部并发症相关。随着人口的老龄化的进程，高龄患者接受食管癌手术病例將会越来越多。本研究旨在探讨围手术期应用氨溴索对高龄食管癌患者围手术期肺功能的保护作用，现报道如下。
资料和方法
一、病例选择 收集2011年8月～2014年7月我院胸外科收治的68例70岁以上食管癌行手术治疗的患者，随机分为实验组与对照组，每组34例。其中实验组患者男25例，女9例，年龄70～83岁，平均（76.35±4.07）岁：对照组患者男27例，女7例，年龄70～85岁，平均（77.33±3.95）岁，。下段食管癌采用左后外侧切口行食管癌根治术。中、上段食管癌采用右前外侧切口行食管癌根治术。两组在性别、年龄、病史、手术方式等方面，经统计学分析无显著性差异，具有可比性。
二、治疗方法 实验组患者在围术期（手术前5d至手术后7d）静脉滴注盐酸氨溴索，150mg/次，2次/d。而对照组则不予氨溴索。手术结束后，两组都采用预防性抗感染、呼吸功能锻炼等治疗措施。
三、观察指标
1、肺功能 分别于入院时、术前1天、术后1周测定患者的肺功能。在患者完全清醒并能够配合下取坐位进行，肺功能指标包括：FVC、FEV1、MVV，数据均以实际值占预计值的百分比表示。
2、观察记录两组患者手术后的痰液性质及咳痰容易程度。
3、观察记录两组患者术后肺不张、肺部感染、ARDS等肺部并发症的发生情况。
四、统计学处理
结果采用SPSS 17.0软件包统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用配对t检验.P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1、两组患者术前术后肺功能变化情况比较 实验组与对照组患者入院时、术前1天及术后1周各项肺功能指标。结果显示，试验组患者术前1天肺功能与入院时比较有较明显改善，（P<0.05）；实验组患者术后1周肺功能与对照组比较有明显差异，（P<0.05）见表1。 2、手术后实验组患者在咳痰难易程度、痰液生质方面与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2，
3、两组患者术后肺部并发症发生情况比较 术后实验组患者肺部并发症发生情况明显少于对照组，实验组肺部感染2例、肺不张3例、ARDS 1例，而对照组分别为4例、5例、及2例，两组并发症发生率相比经统计学处理有显著性差异（P<0.05）；见表3
讨论
食管癌开胸手术因手术创伤大，术中单肺通气、手术操作对肺的挤压、胸腔胃对肺的挤压及术后疼痛等多个因素影响患者呼吸功能，导致肺部并发症是食管癌手术后最常见的并发症[2]。在围手术期，患者常见的肺部并发症包括肺部感染、肺不张、肺水肿、支气管炎症、痉挛、呼吸衰竭甚至ARDS、基础肺部疾病加重等。随着患者年龄的增大，肺实质结构发生变化，纤维组织增生，肺泡塌陷，肺弹性减弱，产生呼吸阻力增加、肺顺应性下降，从而导致肺通气和换气功能减退，使围手术期肺部并发症的发生率明显增加[3]。机体病理生理变化和手术创伤是导致高龄食管癌患者出现术后并发症的两个重要原因[4]。有文献报道老年食管癌患者术后肺部并发症发生率高达为20～30%，且随着年龄的增加，肺部并发症的发生率有明显的上升。
氨溴索有利于呼吸道黏液分泌物的排出，改善呼吸功能的作用。研究表明，氨溴索能刺激肺泡细胞合成、分泌肺泡表面活性物质，促进气管黏膜分泌粘液、纤毛上皮再生和纤毛摆动功能的恢复，增加气道分泌物的黏液比，从而促进痰液排出。盐酸氨溴索还具有协同抗生素作用，增加肺组织内抗生素利用度，同時还具有清除氧自由基、抗氧化作用，抑制炎症因子的释放，防止肺损伤[5]。氨溴索的药理作用有明显的量效依赖性，本研究采用了相对较大的剂量300mg/d。
肺不张和肺部感染是开胸术后最常见的并发症，而咳嗽难易程度和痰液性质是术后评估患者恢复状况、防止肺部并发症的主要观察指标。Inoue等的研究表明，围手术期的呼吸康复治疗可以明显降低食管癌根治术后肺部并发症的发生率[6]。王新等的研究也同样表明，术前即开始的肺保护治疗能帮助患者顺利渡过围手术期[7]。氨溴索作为围手术期肺保护治疗措施中的重要组成部分显现出了重要作用。本研究结果显示：通过大剂量氨溴索的应用，实验组患者术后肺部感染、肺不张、ARDS等肺部并发症的发生率明显低于对照组，并且在控制呼吸系统症状方面有较明显的优势。
随着普胸外科专业不断发展，越来越多的胸外科医生认识到年龄已经不是决定患者能否手术的绝对因素，我们更重视的是患者心、肺等重要脏器的功能状况，其中肺功能状况是一个非常重要指标，保护好肺功能是患者能否顺利渡过围手术期一个重要因素。多个研究表明食管癌术后肺部并发症多出现在术后48～72 h内，而此时恰是术后肺功能下降到最低点时，至术后第7～14天恢复到术前的60%[8]。本研究结果显示：实验组患者术前1天FVC、FEV1及MVV等肺功能指标较入院时有明显好转；实验组患者术后1周肺功能较入院时降低幅度明显小于对照组，显现出了围手术期肺保护的效果。通过静脉应用氨溴索，稀释痰液及促排痰作用双管齐下，去解决围手术期因痰液阻塞气道而产生的一系列病理生理变化，取得了较好的临床效果。
综上所述，对于高龄食管癌患者，在围手术期应用较大剂量氨溴索，能有效保护患者围手术期的肺功能，明显减少了术后肺部并发症，降低围手术期风险，利于患者快速康复。
参考文献：
[1]郝捷，邵康.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J].中国癌症杂志，2011，21（7），501-505
[2]武新慧，张玉想，胡振杰，等.食管癌术后严重并发症临床分析及对策[J].河北医科大学学报，2008，29（5）：668-671
[3]王天佑.胸外科围手术期肺保护的专家共识[J].中华外科杂志，2009，47（18）：1361-1364.
[4]杨迅，吴捷，陈奇勋，等.70岁以上食管癌患者术后肺部并发症危险因素分析[J].中华老年医学杂志，2009，28（1），33-36.
[5]何 杰，高永良.盐酸氨溴索的制剂学研究新进展[J].中国药业，2010；19（2）：150-157
[6]Inoue J，Ono.R，Makiura.D，et a1.Prevention of postoperative pulmonary complications through intensive preoperative respiratory rehabilitation in patients with esophageal cancer[J].Dis Esophagus，2013，26：68—74.
[7]王新，王雷.大剂量盐酸氨溴索对肺癌患者围手术期的肺保护作用.中华胸心血管外科杂志，2013，29（2）：127-128
[8]陈万生，刘艳慧，南茹，等.食管癌术后的呼吸功能[J].中华胸心血管外科杂志，2007，23（5）：317-3l9.