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摘要：目的：观察-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法：将124例2型糖尿病合并周围神经病变患者随机分成治疗组和对照组各62例。两组病人治疗期间，禁止用止痛药、血管扩张药及其他治疗糖尿病神经病变药物。用口服降糖药或胰岛素控制病人的血糖并使之达标。治疗组给予生理盐水250ml+ -硫辛酸600mg静滴，每日1次。对照组给予生理盐水250ml+甲钴铵 1000μg静滴，每日1次。连用2周。结果：经过2周治疗后，治疗组显效38例，有效15例，总有效率85.5%；对照组显效19例，有效16例，总有效率55.0%，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组治疗期间均无明显不良反应。结论：-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变安全有效。
关键词：2型糖尿病；周围神经病变；-硫辛酸；甲钴胺
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响病人的正常生活。其发病与血管功能障碍、代谢紊乱、神经營养因子缺乏、氧化应激等因素密切相关，目前无特效疗法[1]。2010年10月～2013年12月，我院采用国产-硫辛酸治疗2型糖尿病合并周围神经病变62例，取得良好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2型糖尿病患者124例，男68例，女56例，平均年龄（52.4±11.2）岁，均符合1997年WHO糖尿病诊断标准，病程1～15年，同时伴有：（1）有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状；（2）肌电图检查神经传导速度（MCV）有两项或两项以上减慢；（3）排除其他神经系统疾患。将120例患者随机分成两组，治疗组62例，对照组62例。两组年龄、性别、病程等均有可比性（P>0.05）。
1.2 研究方法：两组病人治疗期间，禁止用止痛药、血管扩张药及其他治疗糖尿病神经病变药物。用口服降糖药或胰岛素控制病人的血糖并使之达标。治疗组给予生理盐水250ml+ -硫辛酸（商品名奥力宝）600mg静滴，每日1次。对照组给予生理盐水250ml+甲钴铵 1000μg静滴，每日1次。连用2周。
1.3 疗效判定标准：疼痛以视觉模拟评分（VAS评分）10分法评分，从0分到10分疼痛程度逐渐增强。治疗效果以治疗前后VAS下降程度来评定。显效：临床症状消失或明显好转、VAS下降率为80%、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s以上或恢复正常；有效：临床症状减轻、VAS下降率为20%～80%、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s；无效：临床症状无改善、VAs下降率为20%、肌电图如前无变化。
1.4 统计学处理：计量数据以x±s表示，采用t检验，计数资料用×2检验。
2 结果
2.1 临床疗效：治疗组显效38例，有效15例，总有效率85.5%；对照组显效19例，有效16例，总有效率55.0%，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 不良反应：两组治疗未出现明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿、粪常规，肝肾功能、血糖差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
糖尿病周围神经病变病因及发病机制尚不明确。近年研究表明，它的发生与长期高血糖引起代谢紊乱、微血管病变和神经营养因子缺乏为主的多种因素有关[2]。其中统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[3]。因此，近年来抗氧化剂在DOPN治疗中的作用日益受到重视。α-硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物，其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和α-酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。硫辛酸是一种多功能的抗氧化剂，能抑制脂质过氧化；纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和NO的异常，降低糖尿病对心脏一氧化氮合酶的表达和活性的影响，调节NO介导内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管的血流量[4]；通过增加神经Na+-K+-ATP酶活性，使得周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经传导速度[5]；α-硫辛酸还可以通过营养作用纠正糖尿病大鼠神经肽类的缺陷，使神经肽Y、神经营养因子和P物质恢复正常并促进神经纤维再生[6]。
本组研究结果显示，静脉注射α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变2周后，神经传导速度加快，麻木、疼痛症状解除或明显缓解，疗效优于甲钴胺，考虑其作用机制为α-硫辛酸是作为一个强抗氧化剂，通过抑制脂质过氧化，改善血管内皮细胞功能，增加神经营养血管的血流量，改善周围神经的营养状态和传导速度。进一步研究发现，伴随着神经传导速度改善，DPN患者踝肱指数有明显提高，提示α-硫辛酸除可改善神经病变的症状及体征外，对糖尿病性下肢血管病变可能有一定的治疗和预防作用，但仍需更大样本和更长时间的临床研究加以进一步证实。
参考文献：
[1]汪保孝，王根绪.糖尿病周围神经病变发病机制及治疗新进展[J].河南实用神经疾病杂志，2002，5（6）：96.
[2]刘芳，张扬，杨明.α-硫辛酸对糖尿病患者周围神经病变的治疗作用[J].中华医学杂志，2007，87（38）：2706-2709.
[3]章晓燕，刘芳，贾伟平. -硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学·内分泌分册，2005，25（4）：262-264.
[4]龚小花，郑景晨.氧化应激与糖尿病神经病变[J].国际内分泌代谢杂志，2006，4（26）：16-18.
[5]关春红，陈国光.抗氧化刺联合应用治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（13）：20-21.
[6]朱震豪，钟东塔，黄敬泽，等.银杏达莫治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].海峡医学，2006，18（2）：106-108.
关键词：2型糖尿病；周围神经病变；-硫辛酸；甲钴胺
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响病人的正常生活。其发病与血管功能障碍、代谢紊乱、神经營养因子缺乏、氧化应激等因素密切相关，目前无特效疗法[1]。2010年10月～2013年12月，我院采用国产-硫辛酸治疗2型糖尿病合并周围神经病变62例，取得良好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2型糖尿病患者124例，男68例，女56例，平均年龄（52.4±11.2）岁，均符合1997年WHO糖尿病诊断标准，病程1～15年，同时伴有：（1）有明显的自发性神经痛和麻木等神经病变症状；（2）肌电图检查神经传导速度（MCV）有两项或两项以上减慢；（3）排除其他神经系统疾患。将120例患者随机分成两组，治疗组62例，对照组62例。两组年龄、性别、病程等均有可比性（P>0.05）。
1.2 研究方法：两组病人治疗期间，禁止用止痛药、血管扩张药及其他治疗糖尿病神经病变药物。用口服降糖药或胰岛素控制病人的血糖并使之达标。治疗组给予生理盐水250ml+ -硫辛酸（商品名奥力宝）600mg静滴，每日1次。对照组给予生理盐水250ml+甲钴铵 1000μg静滴，每日1次。连用2周。
1.3 疗效判定标准：疼痛以视觉模拟评分（VAS评分）10分法评分，从0分到10分疼痛程度逐渐增强。治疗效果以治疗前后VAS下降程度来评定。显效：临床症状消失或明显好转、VAS下降率为80%、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s以上或恢复正常；有效：临床症状减轻、VAS下降率为20%～80%、肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s；无效：临床症状无改善、VAs下降率为20%、肌电图如前无变化。
1.4 统计学处理：计量数据以x±s表示，采用t检验，计数资料用×2检验。
2 结果
2.1 临床疗效：治疗组显效38例，有效15例，总有效率85.5%；对照组显效19例，有效16例，总有效率55.0%，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 不良反应：两组治疗未出现明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿、粪常规，肝肾功能、血糖差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
糖尿病周围神经病变病因及发病机制尚不明确。近年研究表明，它的发生与长期高血糖引起代谢紊乱、微血管病变和神经营养因子缺乏为主的多种因素有关[2]。其中统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[3]。因此，近年来抗氧化剂在DOPN治疗中的作用日益受到重视。α-硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物，其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和α-酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。硫辛酸是一种多功能的抗氧化剂，能抑制脂质过氧化；纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和NO的异常，降低糖尿病对心脏一氧化氮合酶的表达和活性的影响，调节NO介导内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管的血流量[4]；通过增加神经Na+-K+-ATP酶活性，使得周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经传导速度[5]；α-硫辛酸还可以通过营养作用纠正糖尿病大鼠神经肽类的缺陷，使神经肽Y、神经营养因子和P物质恢复正常并促进神经纤维再生[6]。
本组研究结果显示，静脉注射α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变2周后，神经传导速度加快，麻木、疼痛症状解除或明显缓解，疗效优于甲钴胺，考虑其作用机制为α-硫辛酸是作为一个强抗氧化剂，通过抑制脂质过氧化，改善血管内皮细胞功能，增加神经营养血管的血流量，改善周围神经的营养状态和传导速度。进一步研究发现，伴随着神经传导速度改善，DPN患者踝肱指数有明显提高，提示α-硫辛酸除可改善神经病变的症状及体征外，对糖尿病性下肢血管病变可能有一定的治疗和预防作用，但仍需更大样本和更长时间的临床研究加以进一步证实。
参考文献：
[1]汪保孝，王根绪.糖尿病周围神经病变发病机制及治疗新进展[J].河南实用神经疾病杂志，2002，5（6）：96.
[2]刘芳，张扬，杨明.α-硫辛酸对糖尿病患者周围神经病变的治疗作用[J].中华医学杂志，2007，87（38）：2706-2709.
[3]章晓燕，刘芳，贾伟平. -硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学·内分泌分册，2005，25（4）：262-264.
[4]龚小花，郑景晨.氧化应激与糖尿病神经病变[J].国际内分泌代谢杂志，2006，4（26）：16-18.
[5]关春红，陈国光.抗氧化刺联合应用治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12（13）：20-21.
[6]朱震豪，钟东塔，黄敬泽，等.银杏达莫治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].海峡医学，2006，18（2）：106-108.