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【摘要】 患者因治疗需要临床给予静脉滴注环磷腺苷过程中出现低血压等过敏样反应，考虑由注射用环磷腺苷制剂引起该不良反应，经对症治疗后患者血压及其他生命体征恢复正常。
【关键词】 环磷腺苷低血压不良反应
【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0265-011病例报道
患者，男性，48岁，因“心悸、胸痛1周”于2013年12月24日09时31分入住院。入院体检：血压130/70mmHg，脉搏70次/分，体温36.3℃，呼吸19次/分。既往有胆囊结石胆囊炎，胰腺炎病史，有长期大量吸烟、饮酒史，有过敏性鼻炎病史及氨基酸药物过敏史。心脏彩超示升主动脉扩张、 左心扩大、主动脉瓣返流 ，运动平板试验阴性。临床初步诊断：胸闷查因：①冠心病？②慢性阻塞性肺疾病。入院后拟行改善循环（丹参针剂）及营养心肌（环磷腺苷）治疗，于当日中午11点左右，在静脉滴注第一组药物环磷腺苷(无锡凯夫制药有限公司生产,批准文号：国药准字H20066660 ,批号：13071041)液体组（80mg环磷腺苷入0．9%氯化钠注射液100ml）后约5分钟时，患者即感呼吸困难，喉头发紧，有濒死感，血压下降至86/60mmHg，心率增快至110次/分。临床立即停止输注该药，皮下注射肾上腺素0.1mg，静脉推注地塞米松10mg，静脉输注0.9%氯化钠注射液500ml，并给氧及心电监护。经以上处理后，大约10分钟后患者症状好转，血压100/60mmHg，2小时后血压恢复至110/80mmHg。随后严密观察48小时无异常。当事医师填报药品不良反应报告单传至药学部，药学部进行核实、规整及评价后上报至国家药品不良反应监测中心。
2讨论
环磷腺苷系核苷酸衍生物，静脉给药直接增加体内环磷腺苷(cAMP)浓度，其作为第2信使发挥调节生理机能和物质代谢作用。环磷腺苷主要适应证为用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克；对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的作用；对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效[1]。就该患者而言，临床为改善其心肌细胞代谢，有使用环磷腺苷指征。不良反应方面，说明书已载其偶见发热和皮疹，大剂量静脉注射(按体重每分钟达0.5mg/kg)时，可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高热等。严重不良反应于万方数据库仅检索到少许环磷腺苷葡甲胺盐制剂引起过敏性休克的报道[2,3]，单纯环磷腺苷制剂引起严重不良反应报道少见[4]，尤其是致低血压事件尚未见报道。该例不良反应性质严重，所引起低血压及呼吸困难危及患者生命，系严重药品不良反应。
就关联性而言，该不良反应发生的时间与应用环磷腺苷密切相关，考虑为环磷腺苷引起的急性过敏样反应；不良反应类型系说明书未载明的不良反应，故亦属新的药品不良反应；出现反应后进行及时停药及对症处理后，症状缓解；同时，患者既往无环磷腺苷用药史及之后未再次用药，即无重复用药史；但患者本身存在心血管及呼吸系统基础疾病，不能排除疾病的影响。综合以上几个方面，环磷腺苷与该不良反应发生的关联程度为“可能”。特别需要注意的是，考虑患者既往有严重药物过敏史，且存在呼吸及心血管系统基础疾病，分析其出现的急性过敏反应可能与其特殊体质有关。因此，提醒临床医生在治疗中应根据患者的体质、病情、身体状况，严格用药标准。初次应用环磷腺苷时静脉滴注速度不宜过快。用药过程中，护理人员应加强巡视，密切观察用药反应及病情变化；一旦出现过敏症状，及时抢救，尽可能减少对患者的伤害。该例不良反应发生后由于处理及时及措施到位，未造成严重后果，这一点是值得肯定的。
然而，在药学部评价本例用药合理性过程中，发现存在一定问题。一是用法用量方面：存在超药品说明书剂量给药情况,按药品说明书要求，静脉滴注给入本品时为40mg溶于250～500ml 5%葡萄糖注射液中，一日1次。而该病例医师处方环磷腺苷80mg入100ml生理盐水静脉滴注，临床给入剂量和配制浓度过高，为临床药物使用不安全因素。另一方面：医师同时处方丹参针剂和环磷腺苷针剂存在风险，因注射用环磷腺苷这一制剂中有右旋糖酐40这一辅料，而丹参与右旋糖酐存在配伍禁忌，有文献报道两者配伍使用不良反应发生率较高（机制尚不清楚），特别以过敏性休克对机体的危害为最大，临床应避免两者配伍使用。虽然本次不良反应的出现系在单用环磷腺苷情况下发生，但临床中应注意避免同时处方丹参针及含右旋糖酐的制剂[5,6]。
因此，临床用药过程中，医师应警惕特殊体质患者的用药监测及避免药物配伍禁忌，应尽可能遵照药品说明用法用量处方药物，特殊情况下应在有足够证据佐证用药安全性及与患者签署知情同意书后方可超说明书用药，从而有效保证用药安全，减少药品不良反应的发生。
参考文献
[1] 韩启德，陈竺．中国国家处方集．卫生部．2010，216．
[2] 石壬伟.环磷腺苷葡甲胺致1例速发型过敏性休克[J].药学与临床研究，2003:365.
[3] 郑德泉，董闽田.环磷腺苷葡胺滴注致过敏性休克1例[J].临床军医杂志.2011(5):912.
[4] 李静，赵敏.环磷腺苷致严重过敏样反应及肾损害[J].药物不良反应杂志.2011,13(1):54-55.
[5] 向群，姚强，阮力. 低分子右旋糖酐配伍丹参注射液引起过敏性休克1例[J].现代中西医结合
杂志，2003,12(16):1788.
[6] 鲁冰，金勇.低分子右旋糖酐与丹参静脉滴注致过敏性休克报告[J].Clinical Rational Drug Use.2012,5（9C）:146.
作者简介：谭娜，女，硕士研究生，药师，现就职于湖北民族学院附属民大医院药学部
【关键词】 环磷腺苷低血压不良反应
【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）07-0265-011病例报道
患者，男性，48岁，因“心悸、胸痛1周”于2013年12月24日09时31分入住院。入院体检：血压130/70mmHg，脉搏70次/分，体温36.3℃，呼吸19次/分。既往有胆囊结石胆囊炎，胰腺炎病史，有长期大量吸烟、饮酒史，有过敏性鼻炎病史及氨基酸药物过敏史。心脏彩超示升主动脉扩张、 左心扩大、主动脉瓣返流 ，运动平板试验阴性。临床初步诊断：胸闷查因：①冠心病？②慢性阻塞性肺疾病。入院后拟行改善循环（丹参针剂）及营养心肌（环磷腺苷）治疗，于当日中午11点左右，在静脉滴注第一组药物环磷腺苷(无锡凯夫制药有限公司生产,批准文号：国药准字H20066660 ,批号：13071041)液体组（80mg环磷腺苷入0．9%氯化钠注射液100ml）后约5分钟时，患者即感呼吸困难，喉头发紧，有濒死感，血压下降至86/60mmHg，心率增快至110次/分。临床立即停止输注该药，皮下注射肾上腺素0.1mg，静脉推注地塞米松10mg，静脉输注0.9%氯化钠注射液500ml，并给氧及心电监护。经以上处理后，大约10分钟后患者症状好转，血压100/60mmHg，2小时后血压恢复至110/80mmHg。随后严密观察48小时无异常。当事医师填报药品不良反应报告单传至药学部，药学部进行核实、规整及评价后上报至国家药品不良反应监测中心。
2讨论
环磷腺苷系核苷酸衍生物，静脉给药直接增加体内环磷腺苷(cAMP)浓度，其作为第2信使发挥调节生理机能和物质代谢作用。环磷腺苷主要适应证为用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克；对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的作用；对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效[1]。就该患者而言，临床为改善其心肌细胞代谢，有使用环磷腺苷指征。不良反应方面，说明书已载其偶见发热和皮疹，大剂量静脉注射(按体重每分钟达0.5mg/kg)时，可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高热等。严重不良反应于万方数据库仅检索到少许环磷腺苷葡甲胺盐制剂引起过敏性休克的报道[2,3]，单纯环磷腺苷制剂引起严重不良反应报道少见[4]，尤其是致低血压事件尚未见报道。该例不良反应性质严重，所引起低血压及呼吸困难危及患者生命，系严重药品不良反应。
就关联性而言，该不良反应发生的时间与应用环磷腺苷密切相关，考虑为环磷腺苷引起的急性过敏样反应；不良反应类型系说明书未载明的不良反应，故亦属新的药品不良反应；出现反应后进行及时停药及对症处理后，症状缓解；同时，患者既往无环磷腺苷用药史及之后未再次用药，即无重复用药史；但患者本身存在心血管及呼吸系统基础疾病，不能排除疾病的影响。综合以上几个方面，环磷腺苷与该不良反应发生的关联程度为“可能”。特别需要注意的是，考虑患者既往有严重药物过敏史，且存在呼吸及心血管系统基础疾病，分析其出现的急性过敏反应可能与其特殊体质有关。因此，提醒临床医生在治疗中应根据患者的体质、病情、身体状况，严格用药标准。初次应用环磷腺苷时静脉滴注速度不宜过快。用药过程中，护理人员应加强巡视，密切观察用药反应及病情变化；一旦出现过敏症状，及时抢救，尽可能减少对患者的伤害。该例不良反应发生后由于处理及时及措施到位，未造成严重后果，这一点是值得肯定的。
然而，在药学部评价本例用药合理性过程中，发现存在一定问题。一是用法用量方面：存在超药品说明书剂量给药情况,按药品说明书要求，静脉滴注给入本品时为40mg溶于250～500ml 5%葡萄糖注射液中，一日1次。而该病例医师处方环磷腺苷80mg入100ml生理盐水静脉滴注，临床给入剂量和配制浓度过高，为临床药物使用不安全因素。另一方面：医师同时处方丹参针剂和环磷腺苷针剂存在风险，因注射用环磷腺苷这一制剂中有右旋糖酐40这一辅料，而丹参与右旋糖酐存在配伍禁忌，有文献报道两者配伍使用不良反应发生率较高（机制尚不清楚），特别以过敏性休克对机体的危害为最大，临床应避免两者配伍使用。虽然本次不良反应的出现系在单用环磷腺苷情况下发生，但临床中应注意避免同时处方丹参针及含右旋糖酐的制剂[5,6]。
因此，临床用药过程中，医师应警惕特殊体质患者的用药监测及避免药物配伍禁忌，应尽可能遵照药品说明用法用量处方药物，特殊情况下应在有足够证据佐证用药安全性及与患者签署知情同意书后方可超说明书用药，从而有效保证用药安全，减少药品不良反应的发生。
参考文献
[1] 韩启德，陈竺．中国国家处方集．卫生部．2010，216．
[2] 石壬伟.环磷腺苷葡甲胺致1例速发型过敏性休克[J].药学与临床研究，2003:365.
[3] 郑德泉，董闽田.环磷腺苷葡胺滴注致过敏性休克1例[J].临床军医杂志.2011(5):912.
[4] 李静，赵敏.环磷腺苷致严重过敏样反应及肾损害[J].药物不良反应杂志.2011,13(1):54-55.
[5] 向群，姚强，阮力. 低分子右旋糖酐配伍丹参注射液引起过敏性休克1例[J].现代中西医结合
杂志，2003,12(16):1788.
[6] 鲁冰，金勇.低分子右旋糖酐与丹参静脉滴注致过敏性休克报告[J].Clinical Rational Drug Use.2012,5（9C）:146.
作者简介：谭娜，女，硕士研究生，药师，现就职于湖北民族学院附属民大医院药学部