论文部分内容阅读
【摘 要】 通过对近年来相关文献的概括、总结、分析，从实验对象的造模方法，以及单味中药和复方制剂的抗炎止痛、降低血尿酸作用方面，综述痛风的实验研究进展。认为中药可干预痛风的进展，为临床治疗提供了依据；但由于实验模型不统一，缺乏可比性。
【关键词】 痛风；中医药；实验研究；综述
痛风是由于体内嘌呤的物质代谢发生紊乱，尿酸在体内的合成增加或排出减少，造成高尿酸血
症；当血尿酸浓度过高时，尿酸就以钠盐的形式沉积在关节及皮下组织导致的一种疾病。其临床特点是高尿酸血症、痛风石沉积、痛风性急性关节炎反复发作、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起痛风性肾病、尿酸性肾结石甚至尿毒症，严重威胁患者的生命。痛风属中医学“痹证”范畴，又名“历节”“白虎历节”。近年来，痛风的治疗在中医药实验研究方面已取得较大进展，笔者从中医的病因病机以及中药对痛风的实验研究进展方面综述如下。
1 病因病机
早在梁代，中医文献即有痛风的记载，梁·陶弘景《名医别录》在论述独活功效时提到：“独活，微温，无毒。主治诸贼风，百节痛风无久新者。”《外台秘要》中有类似痛风病症的描述：“其昼静而夜发，发即彻髓酸疼不歇，其病如虎之啮，故名白虎之病也。”《备急千金要方》也有类似介绍：“热毒从脏腑出，攻于手足，手足则热、赤、肿、痛也。”凡此反映了医家对痛风的认识与实践。
王建明等[1]认为，“虚、浊、热、瘀”是痛风发生发展的病机关键。本病以脾肾亏虚为本，湿浊、瘀热痹阻经脉为标，本虚标实。脾肾两亏，浊毒内蕴、湿热互结，浊瘀交结贯穿了整个疾病的始终。宋艳芳[2]认为，痛风和高尿酸血症的发病乃浊毒所致，是痛风病变的危险因素之一。
2 单味中药及中药提取物的实验研究
曹世霞等[3]研究秦皮提取物秦皮总香豆素对痛风的作用，将大鼠采用尿酸钠关节内注射造模法致痛风性关节炎模型，结果表明，秦皮总香豆素能够抑制血清IL-1β、IL-8和TNF-α炎症因子的产生，具有很好的抗炎、镇痛作用。侯建平等[4]用尿酸酶抑制剂法，采用腺嘌呤加乙胺丁醇法造成正常大鼠高尿酸血症及痛风性关节炎模型，观察不同剂量虎杖提取物与秋水仙碱、别嘌醇、痛风定片对模型大鼠血尿酸和黄嘌呤氧化酶含量的影响，结果表明，虎杖提取物降低血尿酸及抗炎作用明显。马越等[5]采用大鼠踝关节穿刺注入微晶尿酸钠（MSU）建立急性痛风性关节炎模型，将葛根提取物与秋水仙碱对比，研究结果表明，葛根提取物缓解大鼠的关节肿胀作用明显，显著降低炎症组织NO水平，提高血清NO水平，且能缓解由炎症引起的脾肿大及肾损害。廉莲等[6]通过每天腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃致大鼠高尿酸血症，踝关节穿刺注入尿酸钠混悬液致痛风性关节炎，观察黄柏及不同炮制品与空白对照组、高尿酸血症模型组（模型组）、秋水仙碱治疗组（阳性对照组）比较，结果发现，黄柏在炮制前后有不同程度的抗痛风作用。赵铮蓉等[7]采用腹腔注射尿酸法、小鼠耳廓二甲苯致炎法、小鼠醋酸扭体法造模，观察绞股蓝提取物对尿酸的抑制作用及抗炎止痛作用，结果表明，绞股蓝醇提取物有明显的抗痛风作用。邓家刚等[8]研究表明，金刚藤醇提取物显著抑制尿酸钠诱导的大鼠痛风性关节炎，其机制可能与抑制PGE2的生成有关。Chen L等[9]通过给予大鼠氧嗪酸钾诱发高尿酸血症，研究菝葜对大鼠高尿酸血症的作用，结果发现，菝葜降低血尿酸及抗痛风作用显著。徐娇等[10]研究月腺大戟乙醇提取物的抗痛风作用，采用氧嗪酸钾诱导大鼠高尿酸血症，结果表明，月腺大戟高剂量组显著降低血尿酸及肝脏中黄嘌呤氧化酶活性，具有一定的抗痛风作用。Shi YW等[11]研究桑枝乙醇提取液对氧嗪酸钾诱导的大鼠高尿酸血症的作用，结果表明，桑枝乙醇提取液有明显促进大鼠尿酸的排泄及抗痛风作用。蒋芳萍等[12]研究豨莶草的抗痛风作用，以尿酸钠诱导建立小鼠急性痛风性关节炎模型，通过豨莶草醇提物和水提物对关节肿胀作用比较，结果表明，豨莶草醇提物抗痛风性关节炎作用明显优于其水提物。宋英等[13]探讨吴茱萸碱对痛风的作用，采用大鼠灌胃次黄嘌呤，再皮下注射氧嗪酸钾盐致高尿酸血症，采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀，踝关节注射尿酸钠致大鼠急性足肿胀模型，实验结果表明，吴茱萸碱降血尿酸、抗炎、镇痛作用显著。陈光亮等[14]研究萆薢牛膝总皂苷对微晶型尿酸钠关节腔内注射诱导的大鼠急性痛风性关节炎的作用，通过萆薢牛膝总皂苷高、中、低剂量与吲哚美辛比较，结果表明，总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎作用显著。周琦等[15]观察穿山龙总皂苷对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用，采用尿酸酶抑制剂奥替拉西钾进行造模致高尿酸血症小鼠，穿山龙总皂苷高、中、低剂量与别嘌呤醇比较，结果表明，穿山龙总皂苷降高尿酸血症血尿酸和抗炎作用显著。
3 复方制剂的实验研究
王苗慧等[16]研究清热排毒胶囊（土茯苓、秦艽、萆薢、薏苡仁、延胡索、没药、三七、黄芪等）对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF-α的影响，采用尿酸钠踝关节注射致痛风性关节炎，结果表明，清热排毒胶囊能抑制滑膜组织中IL-1β、
IL-8和TNF-α的表达，对急性痛风性关节炎作用显著。谢建祥等[17]采用兔膝关节腔注射尿酸钠溶液造成急性痛风性关节炎模型，将白艾痛风灵免煎颗粒组与模型组、秋水仙碱组和正常组进行比较，研究发现，白艾痛风灵免煎颗粒剂（白艾、血竭、三七等）对兔痛风性关节炎模型关节液TNF-α、IL-1β的水平有明显下调作用，对急性痛风性关节炎模型具有抗炎、镇痛作用。于静等[18]采用尿酸钠晶体制备大鼠痛风性关节炎模型，通过痹肿消散（由黄柏、苍术、蒲公英、冰片等药研末而成）外敷，结果表明，IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α在痛风性关节炎急性发作中起重要作用，痹肿消散明显降低痛风性关节炎大鼠血清中IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8的含量，抗炎镇痛作用显著。张剑勇等[19]采用尿酸钠溶液诱导兔膝关节造成急性痛风模型，用痛风泰颗粒（土茯苓、秦艽、山慈菇、赤芍等）与戴芬溶液比较，结果表明，痛风泰颗粒可抑制滑膜细胞IL-1β、TNF-α的合成，进而发挥抗炎镇痛作用。张荒生等[20] 研究痛风颗粒对大鼠痛风性关节炎的作用，复制大鼠尿酸钠关节炎模型，结果表明，痛风颗粒对急性痛风性关节炎疗效显著，对大鼠踝关节肿胀有消肿抗炎的作用，且能显著降低大鼠血清LP-PLA
值，减轻炎症反应。邢儒伶等[21]观察益肾泄浊方（黄芪、黄精、蝉蜕、熟大黄、积雪草等）对痛风性肾病的影响，采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药，建立痛风肾大鼠模型，分别以别嘌醇、益肾泄浊方干预，结果表明，益肾泄浊方对降低血肌酐、尿酸优于别嘌醇。于泓等[22]通过大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导痛风性关节炎，将抗痛风胶囊低、高剂量与秋水仙碱比较，结果表明，二者均能降低大鼠踝关节液IL-1β的水平，减轻大鼠关节炎的肿胀。李欣等[23]研究上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎抗炎镇痛的作用，通过上中下通用痛风汤（苍术、黄柏、制南星、威灵仙、羌活、木防己、白芷、红花、川芎、桂枝、桃仁、神曲等）高、中、低剂量组与吲哚美辛比较，结果表明，上中下通用痛风汤抗炎镇痛作用显著。韩洁茹等[24]采用尿酸钠联合氧嗪酸钾致大鼠痛风性关节炎模型，以补肾利湿法治疗，结果表明，补肾利湿法处方中药能够显著抑制尿酸钠所致大鼠足肿胀，对痛风性关节炎的治疗效果显著。杨飞燕等[25]将大鼠踝关节注射尿酸钠晶体建立急性痛风性关节炎模型，对造模大鼠分别灌胃给药，结果表明，祛湿除痹法与秋水仙碱作用相当，可有效抑制炎症的进展，减轻关节的肿胀、疼痛。谢志军等[26]通过喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液，制作大鼠痛风高尿酸血症模型，将祛浊通痹方组与别嘌醇组（造模后灌胃别嘌醇）比较，结果表明，祛浊通痹方能显著降低尿酸，抑制痛风的发展。叶红芳等[27]通过向大鼠踝关节腔注射尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型，四妙合萆薢渗湿汤（由黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、萆薢、猪苓、茯苓等组成）用于模型的治疗，与秋水仙碱比较，结果表明，四妙合萆薢渗湿汤能够显著降低IL-1β、PGE2水平，减轻大鼠关节肿胀程度。李中南等[28]通过关节腔注射尿酸钠诱导痛风模型，萆苓方大、中、小组与吲哚美辛组比较，结果表明，萆苓方降低血尿酸疗效更显著，明显优于模型组
（P < 0.01）。黄素臻等[29]研究茯萆通胶囊（土茯苓、萆薢、延胡索等）的抗痛风作用，通过尿酸钠结晶注射大鼠踝关节致痛风性关节炎模型，采用氧嗪酸钾盐腹腔注射造成小鼠高尿酸血症，结果表明，茯萆通胶囊镇痛、抗炎、抗高尿酸血症作用显著。贾芸等[30]研究蒲灰散合四妙散对家兔急性痛风性关节炎的作用，采用微致晶型尿酸钠家兔急性痛风性关节炎，结果表明，蒲灰散合四妙散对家兔急性痛风性关节炎作用显著。杨和金等[31]研究痛风液（山慈菇、七叶莲茎叶、黄柏等）对微晶型尿酸钠诱导的大鼠痛风性关节炎模型的影响，痛风液外涂给药，结果表明，其抗炎镇痛作用显著。李从容
等[32]采用次黄嘌呤腹腔注射和烟碱灌胃诱导高尿酸血症模型，通过复方痛风胶囊与别嘌醇、秋水仙碱比较，结果表明，复方痛风胶囊能显著降低高尿酸血症小鼠模型的血尿酸量，镇痛作用明显。张妍妍等[33]研究痛风疏微丸（土茯苓、金钱草、威灵仙、车前草等）对高尿酸血症的影响及抗炎作用，采用黄嘌呤腹腔注射致高尿酸血症模型，结果表明，痛风疏微丸降低血尿酸及抗炎止痛作用明显。王新亚等[34]采用尿酸钠予大鼠踝关节腔注射致急性痛风性关节炎，通过痛风舒合剂（茯苓、萆薢、车前子、当归、地龙等）高、低剂量与秋水仙碱组比较，实验结果表明，痛风舒合剂对急性痛风性关节炎作用显著。李雅等[35]观察桂枝芍药知母汤（桂枝、芍药、知母、防风、麻黄、甘草、附子等）对急性痛风性关节炎大鼠血清炎症因子的影响，采用大鼠踝关节腔内注射尿酸钠溶液致痛风性关节炎模型，与秋水
仙碱比较，结果表明，该方可能通过抑制IL-6、TNF-α的表达来抑制急性痛风性关节炎。欧艳娟等[36]
采用尿酸钠踝关节腔注射致痛风性关节炎模型，观察萆苓痛风方对大鼠急性痛风性关节炎的影响，结果表明，中药萆苓痛风方（川萆薢、土茯苓、忍冬藤、炒苍术、薏苡仁、川牛膝、黄柏、山慈菇、白芍等）对大鼠痛风性关节炎有抗炎镇痛、降低血尿酸的作用。
4 结 语
综上所述，通过对痛风中医药实验的文献研究，发现单味中药及复方制剂在降低血尿酸水平及抗炎镇痛方面疗效确切，副作用少。目前，单味中药及复方制剂在痛风治疗中的作用越来越受到关注，其在治疗效果和长期用药的安全性上都具有化学药物无可比拟的优势。但研究中也发现一些问题：①中药化学成分较复杂，作用靶点多，对其确切的作用机制难以评定，尚缺乏大样本研究；因此，应进行更加规范的大规模样本实验研究，发掘出治疗痛风确切有效的中药复方或中药有效成分。②目前的实验研究一般侧重于对疗效的观察，虽然单味中药也注重成分分析，但缺乏对中药性味归经特点及顺应自然的用药规则的研究，疗效标准不一致，缺乏可比性；因此，需制订科学合理的辨证分型和疗效标准，进行严格的科研设计，并将动物实验和临床研究相结合，进一步筛选出有效的药物和方剂，更好地应用于临床。③痛风模型缺乏稳定性，主要依照现代医学病理特点来复制，仅在症状上表现出高尿酸血症的特征或急性关节炎症状，与人的发病机制有着不同程度的差异；因此，应从中医传统病因病机出发，建立更接近人发病机制的动物模型，从而为痛风中医药治疗的突破提供研究基础。
5 参考文献
[1] 王建明，张艳珍，张英泽，等.从“虚、浊、热、瘀”辨证痛风浅谈[J].北京中医药大学学报，2012，35（6）：376-378.
[2] 宋艳芳.论浊毒与痛风尿酸毒性的相关性[J].陕西中医，2014，35（1）：62-63.
[3] 曹世霞，祝捷，张三印，等.秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、IL-8、TNF-α的影响[J].四川中医，2011，29（3）：68-70.
[4] 侯建平，王亚军，严亚峰，等.虎杖提取物抗动物高尿酸血症的实验研究[J].西部中医药，2012，25（5）：21-24. [5] 马越，吕圭源，陈素红.葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探[J].中药新药与临床药理，2011，22（3）：241-244.
[6] 廉莲，贾天柱.黄柏及其炮制品的抗痛风作用研
究[J].安徽农业科学，2011，39（15）：8911-8912，8932.
[7] 赵铮蓉，张萍，吴月国，等.绞股蓝提取物的抗痛风活性部位筛选[J].中华中医药学刊，2013，31（11）：2510-2511.
[8] 邓家刚，郑作文，黄丽贞.金刚藤醇提取物抗痛风作用的实验研究[J].科学技术与工程，2009，9（6）：1393-1396.
[9] Chen L，Yin H，Lan Z，et al.Anti-hyperuricemic and nephroprotective effects of Smilax china L[J].J Ethnopharmacol，2011，135（2）：399-405.
[10] 徐娇，易立涛，翁连进，等.月腺大戟乙醇提取物的抗痛风活性研究[J].中药材，2014，37（2）：315-317.
[11] Shi YW，Wang CP，Wang X，et al. Uricosuric and nephroprotective properties of Ramulus Mori ethanol extract in hyperuricemic mice[J].J Ethnopharmacol，2012，143（3）： 896-904.
[12] 蒋芳萍，傅旭春，白海波.豨莶草的小鼠急性毒性及抗小鼠急性痛风性关节炎作用[J].中国现代应用药学，2013，30（12）：1289-1291.
[13] 宋英，盛蓉，李涓，等.吴茱萸碱治疗痛风的药效学研究[J].中药药理与临床，2011，27（6）：17-19.
[14] 陈光亮，吕红霞，王媛媛，等.萆薢牛膝总皂苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用[J].中药药理与临床，2010，26（1）：34-37.
[15] 周琦，张，于栋华，等.穿山龙总皂苷对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用研究[J].中华中医药杂志，2013，28（5）：1444-1448.
[16] 王苗慧，马鸿斌，孙红旭，等.清热排毒胶囊对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF-α的影响[J].实用中医药杂志，2014，30（2）：88-90.
[17] 谢建祥，黄敏，黄国栋.白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风模型炎症因子的调节作用[J].世界中西医结合杂志，2010，5（12）：1037-1039.
[18] 于静，李微，高明利，等.痹肿消散对急性痛风性关节炎大鼠血清IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8影响的试验研究[J].光明中医，2011，26（6）：1125-1126.
[19] 张剑勇，刘题章，邱侠，等.痛风泰颗粒对兔滑膜细胞IL-1β和TNF-α表达的影响[J].世界中西医结合杂志，2011，6（2）：103-105.
[20] 张荒生，王进军.痛风颗粒对尿酸钠关节炎模型大鼠踝关节肿胀度、血清LP-PLA2的影响[J].中国中医急症，2009，18（7）：1133-1134.
[21] 邢儒伶，陈以平，孟冬梅，等.益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能及病理影响的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（3）：210-213.
[22] 于泓，袁良东，姚观平，等.抗痛风胶囊对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（6）：283-286.
[23] 李欣，邹佳宏，秦昊，等.上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎的抗炎镇痛研究[J].时珍国医国药，2013，24（8）：1842-1844.
[24] 韩洁茹，解颖，高恩宇，等.补肾利湿法防治痛风性关节炎的实验研究[J].四川中医，2011，29（4）：26-28.
[25] 杨飞燕，姚红，童娟，等.祛湿除痹法对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用的研究[J].江苏中医药，2012，44（2）：62-64.
[26] 谢志军，温成平，鲍海军，等.祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响[J].中华中医药杂志，2011，26（6）：1398-1400.
[27] 叶红芳，黄平，应华忠，等.四妙合萆薢渗湿汤对急性痛风性关节炎的IL-1β、PGE2的影响的实验研
究[J].浙江中医药大学学报，2010，34（2）：158-160.
[28] 李中南，李莉，陈光亮，等.萆苓方对糖尿病痛风模型大鼠内皮细胞及血糖血尿酸的影响[J].中国临床保健杂志，2012，15（3）：286-289.
[29] 黄素臻，胡鹏，马改霞，等.茯萆通胶囊抗痛风作用研究[J].中国现代应用药学，2014，31（3）：290-293.
[30] 贾芸，乔为民，康小龙.蒲灰散合四妙散治疗家兔急性痛风性关节炎[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（15）：254-257.
[31] 杨和金，苏梅，赵春梅，等.痛风液抗痛风性关节炎的实验研究[J].中草药，2010，41（9）：1504-1507.
[32] 李从容，李东凌，周继刚，等.复方痛风胶囊治疗痛风的临床及实验研究[J].时珍国医国药，2009，20（8）：1194-1196.
[33] 张妍妍，姚琳，张强，等.痛风疏微丸对高尿酸血症模型大鼠的影响及抗炎解热作用的研究[J].中医药学报，2011，39（3）：43-45.
[34] 王新亚，杨莉.痛风舒合剂抗大鼠急性痛风性关节炎的实验研究[J].中药材，2010，33（3）：435-437.
[35] 李雅，肖碧跃，赵国荣，等.桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎大鼠IL-6、TNF-α表达的影响[J].新中医，2013，45（11）：131-132.
[36] 欧艳娟，韩东强，李景良，等.萆苓痛风方对大鼠急性痛风性关节炎的实验研究[J].风湿病与关节炎，2013，2（1）：5-8.
收稿日期：2014-07-10；修回日期：2014-09-10
【关键词】 痛风；中医药；实验研究；综述
痛风是由于体内嘌呤的物质代谢发生紊乱，尿酸在体内的合成增加或排出减少，造成高尿酸血
症；当血尿酸浓度过高时，尿酸就以钠盐的形式沉积在关节及皮下组织导致的一种疾病。其临床特点是高尿酸血症、痛风石沉积、痛风性急性关节炎反复发作、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏，引起痛风性肾病、尿酸性肾结石甚至尿毒症，严重威胁患者的生命。痛风属中医学“痹证”范畴，又名“历节”“白虎历节”。近年来，痛风的治疗在中医药实验研究方面已取得较大进展，笔者从中医的病因病机以及中药对痛风的实验研究进展方面综述如下。
1 病因病机
早在梁代，中医文献即有痛风的记载，梁·陶弘景《名医别录》在论述独活功效时提到：“独活，微温，无毒。主治诸贼风，百节痛风无久新者。”《外台秘要》中有类似痛风病症的描述：“其昼静而夜发，发即彻髓酸疼不歇，其病如虎之啮，故名白虎之病也。”《备急千金要方》也有类似介绍：“热毒从脏腑出，攻于手足，手足则热、赤、肿、痛也。”凡此反映了医家对痛风的认识与实践。
王建明等[1]认为，“虚、浊、热、瘀”是痛风发生发展的病机关键。本病以脾肾亏虚为本，湿浊、瘀热痹阻经脉为标，本虚标实。脾肾两亏，浊毒内蕴、湿热互结，浊瘀交结贯穿了整个疾病的始终。宋艳芳[2]认为，痛风和高尿酸血症的发病乃浊毒所致，是痛风病变的危险因素之一。
2 单味中药及中药提取物的实验研究
曹世霞等[3]研究秦皮提取物秦皮总香豆素对痛风的作用，将大鼠采用尿酸钠关节内注射造模法致痛风性关节炎模型，结果表明，秦皮总香豆素能够抑制血清IL-1β、IL-8和TNF-α炎症因子的产生，具有很好的抗炎、镇痛作用。侯建平等[4]用尿酸酶抑制剂法，采用腺嘌呤加乙胺丁醇法造成正常大鼠高尿酸血症及痛风性关节炎模型，观察不同剂量虎杖提取物与秋水仙碱、别嘌醇、痛风定片对模型大鼠血尿酸和黄嘌呤氧化酶含量的影响，结果表明，虎杖提取物降低血尿酸及抗炎作用明显。马越等[5]采用大鼠踝关节穿刺注入微晶尿酸钠（MSU）建立急性痛风性关节炎模型，将葛根提取物与秋水仙碱对比，研究结果表明，葛根提取物缓解大鼠的关节肿胀作用明显，显著降低炎症组织NO水平，提高血清NO水平，且能缓解由炎症引起的脾肿大及肾损害。廉莲等[6]通过每天腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃致大鼠高尿酸血症，踝关节穿刺注入尿酸钠混悬液致痛风性关节炎，观察黄柏及不同炮制品与空白对照组、高尿酸血症模型组（模型组）、秋水仙碱治疗组（阳性对照组）比较，结果发现，黄柏在炮制前后有不同程度的抗痛风作用。赵铮蓉等[7]采用腹腔注射尿酸法、小鼠耳廓二甲苯致炎法、小鼠醋酸扭体法造模，观察绞股蓝提取物对尿酸的抑制作用及抗炎止痛作用，结果表明，绞股蓝醇提取物有明显的抗痛风作用。邓家刚等[8]研究表明，金刚藤醇提取物显著抑制尿酸钠诱导的大鼠痛风性关节炎，其机制可能与抑制PGE2的生成有关。Chen L等[9]通过给予大鼠氧嗪酸钾诱发高尿酸血症，研究菝葜对大鼠高尿酸血症的作用，结果发现，菝葜降低血尿酸及抗痛风作用显著。徐娇等[10]研究月腺大戟乙醇提取物的抗痛风作用，采用氧嗪酸钾诱导大鼠高尿酸血症，结果表明，月腺大戟高剂量组显著降低血尿酸及肝脏中黄嘌呤氧化酶活性，具有一定的抗痛风作用。Shi YW等[11]研究桑枝乙醇提取液对氧嗪酸钾诱导的大鼠高尿酸血症的作用，结果表明，桑枝乙醇提取液有明显促进大鼠尿酸的排泄及抗痛风作用。蒋芳萍等[12]研究豨莶草的抗痛风作用，以尿酸钠诱导建立小鼠急性痛风性关节炎模型，通过豨莶草醇提物和水提物对关节肿胀作用比较，结果表明，豨莶草醇提物抗痛风性关节炎作用明显优于其水提物。宋英等[13]探讨吴茱萸碱对痛风的作用，采用大鼠灌胃次黄嘌呤，再皮下注射氧嗪酸钾盐致高尿酸血症，采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀，踝关节注射尿酸钠致大鼠急性足肿胀模型，实验结果表明，吴茱萸碱降血尿酸、抗炎、镇痛作用显著。陈光亮等[14]研究萆薢牛膝总皂苷对微晶型尿酸钠关节腔内注射诱导的大鼠急性痛风性关节炎的作用，通过萆薢牛膝总皂苷高、中、低剂量与吲哚美辛比较，结果表明，总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎作用显著。周琦等[15]观察穿山龙总皂苷对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用，采用尿酸酶抑制剂奥替拉西钾进行造模致高尿酸血症小鼠，穿山龙总皂苷高、中、低剂量与别嘌呤醇比较，结果表明，穿山龙总皂苷降高尿酸血症血尿酸和抗炎作用显著。
3 复方制剂的实验研究
王苗慧等[16]研究清热排毒胶囊（土茯苓、秦艽、萆薢、薏苡仁、延胡索、没药、三七、黄芪等）对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF-α的影响，采用尿酸钠踝关节注射致痛风性关节炎，结果表明，清热排毒胶囊能抑制滑膜组织中IL-1β、
IL-8和TNF-α的表达，对急性痛风性关节炎作用显著。谢建祥等[17]采用兔膝关节腔注射尿酸钠溶液造成急性痛风性关节炎模型，将白艾痛风灵免煎颗粒组与模型组、秋水仙碱组和正常组进行比较，研究发现，白艾痛风灵免煎颗粒剂（白艾、血竭、三七等）对兔痛风性关节炎模型关节液TNF-α、IL-1β的水平有明显下调作用，对急性痛风性关节炎模型具有抗炎、镇痛作用。于静等[18]采用尿酸钠晶体制备大鼠痛风性关节炎模型，通过痹肿消散（由黄柏、苍术、蒲公英、冰片等药研末而成）外敷，结果表明，IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α在痛风性关节炎急性发作中起重要作用，痹肿消散明显降低痛风性关节炎大鼠血清中IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8的含量，抗炎镇痛作用显著。张剑勇等[19]采用尿酸钠溶液诱导兔膝关节造成急性痛风模型，用痛风泰颗粒（土茯苓、秦艽、山慈菇、赤芍等）与戴芬溶液比较，结果表明，痛风泰颗粒可抑制滑膜细胞IL-1β、TNF-α的合成，进而发挥抗炎镇痛作用。张荒生等[20] 研究痛风颗粒对大鼠痛风性关节炎的作用，复制大鼠尿酸钠关节炎模型，结果表明，痛风颗粒对急性痛风性关节炎疗效显著，对大鼠踝关节肿胀有消肿抗炎的作用，且能显著降低大鼠血清LP-PLA
值，减轻炎症反应。邢儒伶等[21]观察益肾泄浊方（黄芪、黄精、蝉蜕、熟大黄、积雪草等）对痛风性肾病的影响，采用酵母和腺嘌呤适合剂量联合用药，建立痛风肾大鼠模型，分别以别嘌醇、益肾泄浊方干预，结果表明，益肾泄浊方对降低血肌酐、尿酸优于别嘌醇。于泓等[22]通过大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导痛风性关节炎，将抗痛风胶囊低、高剂量与秋水仙碱比较，结果表明，二者均能降低大鼠踝关节液IL-1β的水平，减轻大鼠关节炎的肿胀。李欣等[23]研究上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎抗炎镇痛的作用，通过上中下通用痛风汤（苍术、黄柏、制南星、威灵仙、羌活、木防己、白芷、红花、川芎、桂枝、桃仁、神曲等）高、中、低剂量组与吲哚美辛比较，结果表明，上中下通用痛风汤抗炎镇痛作用显著。韩洁茹等[24]采用尿酸钠联合氧嗪酸钾致大鼠痛风性关节炎模型，以补肾利湿法治疗，结果表明，补肾利湿法处方中药能够显著抑制尿酸钠所致大鼠足肿胀，对痛风性关节炎的治疗效果显著。杨飞燕等[25]将大鼠踝关节注射尿酸钠晶体建立急性痛风性关节炎模型，对造模大鼠分别灌胃给药，结果表明，祛湿除痹法与秋水仙碱作用相当，可有效抑制炎症的进展，减轻关节的肿胀、疼痛。谢志军等[26]通过喂养高钙饲料和腺嘌呤混悬液，制作大鼠痛风高尿酸血症模型，将祛浊通痹方组与别嘌醇组（造模后灌胃别嘌醇）比较，结果表明，祛浊通痹方能显著降低尿酸，抑制痛风的发展。叶红芳等[27]通过向大鼠踝关节腔注射尿酸钠溶液建立急性痛风性关节炎模型，四妙合萆薢渗湿汤（由黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁、萆薢、猪苓、茯苓等组成）用于模型的治疗，与秋水仙碱比较，结果表明，四妙合萆薢渗湿汤能够显著降低IL-1β、PGE2水平，减轻大鼠关节肿胀程度。李中南等[28]通过关节腔注射尿酸钠诱导痛风模型，萆苓方大、中、小组与吲哚美辛组比较，结果表明，萆苓方降低血尿酸疗效更显著，明显优于模型组
（P < 0.01）。黄素臻等[29]研究茯萆通胶囊（土茯苓、萆薢、延胡索等）的抗痛风作用，通过尿酸钠结晶注射大鼠踝关节致痛风性关节炎模型，采用氧嗪酸钾盐腹腔注射造成小鼠高尿酸血症，结果表明，茯萆通胶囊镇痛、抗炎、抗高尿酸血症作用显著。贾芸等[30]研究蒲灰散合四妙散对家兔急性痛风性关节炎的作用，采用微致晶型尿酸钠家兔急性痛风性关节炎，结果表明，蒲灰散合四妙散对家兔急性痛风性关节炎作用显著。杨和金等[31]研究痛风液（山慈菇、七叶莲茎叶、黄柏等）对微晶型尿酸钠诱导的大鼠痛风性关节炎模型的影响，痛风液外涂给药，结果表明，其抗炎镇痛作用显著。李从容
等[32]采用次黄嘌呤腹腔注射和烟碱灌胃诱导高尿酸血症模型，通过复方痛风胶囊与别嘌醇、秋水仙碱比较，结果表明，复方痛风胶囊能显著降低高尿酸血症小鼠模型的血尿酸量，镇痛作用明显。张妍妍等[33]研究痛风疏微丸（土茯苓、金钱草、威灵仙、车前草等）对高尿酸血症的影响及抗炎作用，采用黄嘌呤腹腔注射致高尿酸血症模型，结果表明，痛风疏微丸降低血尿酸及抗炎止痛作用明显。王新亚等[34]采用尿酸钠予大鼠踝关节腔注射致急性痛风性关节炎，通过痛风舒合剂（茯苓、萆薢、车前子、当归、地龙等）高、低剂量与秋水仙碱组比较，实验结果表明，痛风舒合剂对急性痛风性关节炎作用显著。李雅等[35]观察桂枝芍药知母汤（桂枝、芍药、知母、防风、麻黄、甘草、附子等）对急性痛风性关节炎大鼠血清炎症因子的影响，采用大鼠踝关节腔内注射尿酸钠溶液致痛风性关节炎模型，与秋水
仙碱比较，结果表明，该方可能通过抑制IL-6、TNF-α的表达来抑制急性痛风性关节炎。欧艳娟等[36]
采用尿酸钠踝关节腔注射致痛风性关节炎模型，观察萆苓痛风方对大鼠急性痛风性关节炎的影响，结果表明，中药萆苓痛风方（川萆薢、土茯苓、忍冬藤、炒苍术、薏苡仁、川牛膝、黄柏、山慈菇、白芍等）对大鼠痛风性关节炎有抗炎镇痛、降低血尿酸的作用。
4 结 语
综上所述，通过对痛风中医药实验的文献研究，发现单味中药及复方制剂在降低血尿酸水平及抗炎镇痛方面疗效确切，副作用少。目前，单味中药及复方制剂在痛风治疗中的作用越来越受到关注，其在治疗效果和长期用药的安全性上都具有化学药物无可比拟的优势。但研究中也发现一些问题：①中药化学成分较复杂，作用靶点多，对其确切的作用机制难以评定，尚缺乏大样本研究；因此，应进行更加规范的大规模样本实验研究，发掘出治疗痛风确切有效的中药复方或中药有效成分。②目前的实验研究一般侧重于对疗效的观察，虽然单味中药也注重成分分析，但缺乏对中药性味归经特点及顺应自然的用药规则的研究，疗效标准不一致，缺乏可比性；因此，需制订科学合理的辨证分型和疗效标准，进行严格的科研设计，并将动物实验和临床研究相结合，进一步筛选出有效的药物和方剂，更好地应用于临床。③痛风模型缺乏稳定性，主要依照现代医学病理特点来复制，仅在症状上表现出高尿酸血症的特征或急性关节炎症状，与人的发病机制有着不同程度的差异；因此，应从中医传统病因病机出发，建立更接近人发病机制的动物模型，从而为痛风中医药治疗的突破提供研究基础。
5 参考文献
[1] 王建明，张艳珍，张英泽，等.从“虚、浊、热、瘀”辨证痛风浅谈[J].北京中医药大学学报，2012，35（6）：376-378.
[2] 宋艳芳.论浊毒与痛风尿酸毒性的相关性[J].陕西中医，2014，35（1）：62-63.
[3] 曹世霞，祝捷，张三印，等.秦皮总香豆素对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、IL-8、TNF-α的影响[J].四川中医，2011，29（3）：68-70.
[4] 侯建平，王亚军，严亚峰，等.虎杖提取物抗动物高尿酸血症的实验研究[J].西部中医药，2012，25（5）：21-24. [5] 马越，吕圭源，陈素红.葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探[J].中药新药与临床药理，2011，22（3）：241-244.
[6] 廉莲，贾天柱.黄柏及其炮制品的抗痛风作用研
究[J].安徽农业科学，2011，39（15）：8911-8912，8932.
[7] 赵铮蓉，张萍，吴月国，等.绞股蓝提取物的抗痛风活性部位筛选[J].中华中医药学刊，2013，31（11）：2510-2511.
[8] 邓家刚，郑作文，黄丽贞.金刚藤醇提取物抗痛风作用的实验研究[J].科学技术与工程，2009，9（6）：1393-1396.
[9] Chen L，Yin H，Lan Z，et al.Anti-hyperuricemic and nephroprotective effects of Smilax china L[J].J Ethnopharmacol，2011，135（2）：399-405.
[10] 徐娇，易立涛，翁连进，等.月腺大戟乙醇提取物的抗痛风活性研究[J].中药材，2014，37（2）：315-317.
[11] Shi YW，Wang CP，Wang X，et al. Uricosuric and nephroprotective properties of Ramulus Mori ethanol extract in hyperuricemic mice[J].J Ethnopharmacol，2012，143（3）： 896-904.
[12] 蒋芳萍，傅旭春，白海波.豨莶草的小鼠急性毒性及抗小鼠急性痛风性关节炎作用[J].中国现代应用药学，2013，30（12）：1289-1291.
[13] 宋英，盛蓉，李涓，等.吴茱萸碱治疗痛风的药效学研究[J].中药药理与临床，2011，27（6）：17-19.
[14] 陈光亮，吕红霞，王媛媛，等.萆薢牛膝总皂苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用[J].中药药理与临床，2010，26（1）：34-37.
[15] 周琦，张，于栋华，等.穿山龙总皂苷对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用研究[J].中华中医药杂志，2013，28（5）：1444-1448.
[16] 王苗慧，马鸿斌，孙红旭，等.清热排毒胶囊对急性痛风大鼠模型IL-1β、IL-8和TNF-α的影响[J].实用中医药杂志，2014，30（2）：88-90.
[17] 谢建祥，黄敏，黄国栋.白艾痛风灵免煎颗粒剂对急性痛风模型炎症因子的调节作用[J].世界中西医结合杂志，2010，5（12）：1037-1039.
[18] 于静，李微，高明利，等.痹肿消散对急性痛风性关节炎大鼠血清IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8影响的试验研究[J].光明中医，2011，26（6）：1125-1126.
[19] 张剑勇，刘题章，邱侠，等.痛风泰颗粒对兔滑膜细胞IL-1β和TNF-α表达的影响[J].世界中西医结合杂志，2011，6（2）：103-105.
[20] 张荒生，王进军.痛风颗粒对尿酸钠关节炎模型大鼠踝关节肿胀度、血清LP-PLA2的影响[J].中国中医急症，2009，18（7）：1133-1134.
[21] 邢儒伶，陈以平，孟冬梅，等.益肾泄浊方对痛风性肾病并发慢性肾衰竭大鼠肾功能及病理影响的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（3）：210-213.
[22] 于泓，袁良东，姚观平，等.抗痛风胶囊对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用及机制探讨[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（6）：283-286.
[23] 李欣，邹佳宏，秦昊，等.上中下通用痛风汤对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎的抗炎镇痛研究[J].时珍国医国药，2013，24（8）：1842-1844.
[24] 韩洁茹，解颖，高恩宇，等.补肾利湿法防治痛风性关节炎的实验研究[J].四川中医，2011，29（4）：26-28.
[25] 杨飞燕，姚红，童娟，等.祛湿除痹法对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用的研究[J].江苏中医药，2012，44（2）：62-64.
[26] 谢志军，温成平，鲍海军，等.祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响[J].中华中医药杂志，2011，26（6）：1398-1400.
[27] 叶红芳，黄平，应华忠，等.四妙合萆薢渗湿汤对急性痛风性关节炎的IL-1β、PGE2的影响的实验研
究[J].浙江中医药大学学报，2010，34（2）：158-160.
[28] 李中南，李莉，陈光亮，等.萆苓方对糖尿病痛风模型大鼠内皮细胞及血糖血尿酸的影响[J].中国临床保健杂志，2012，15（3）：286-289.
[29] 黄素臻，胡鹏，马改霞，等.茯萆通胶囊抗痛风作用研究[J].中国现代应用药学，2014，31（3）：290-293.
[30] 贾芸，乔为民，康小龙.蒲灰散合四妙散治疗家兔急性痛风性关节炎[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（15）：254-257.
[31] 杨和金，苏梅，赵春梅，等.痛风液抗痛风性关节炎的实验研究[J].中草药，2010，41（9）：1504-1507.
[32] 李从容，李东凌，周继刚，等.复方痛风胶囊治疗痛风的临床及实验研究[J].时珍国医国药，2009，20（8）：1194-1196.
[33] 张妍妍，姚琳，张强，等.痛风疏微丸对高尿酸血症模型大鼠的影响及抗炎解热作用的研究[J].中医药学报，2011，39（3）：43-45.
[34] 王新亚，杨莉.痛风舒合剂抗大鼠急性痛风性关节炎的实验研究[J].中药材，2010，33（3）：435-437.
[35] 李雅，肖碧跃，赵国荣，等.桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎大鼠IL-6、TNF-α表达的影响[J].新中医，2013，45（11）：131-132.
[36] 欧艳娟，韩东强，李景良，等.萆苓痛风方对大鼠急性痛风性关节炎的实验研究[J].风湿病与关节炎，2013，2（1）：5-8.
收稿日期：2014-07-10；修回日期：2014-09-10