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【摘要】目的：探讨在透析患者中检测血清胱抑素C浓度评估的可行性和临床应用价值。方法：对82例血液透析患者的Cys C和Ccr按照rGFR不同水平进行分组分析，并采用二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析各指标之间的相关性.结果：所有透析患者血清Cys C 、和Ccr均伴随着rGFR上升的而降低，但Cys的下降幅度较为平稳，并且rGFR与Cys C的相关性为（r=-0.83，p＜0.01），而rGFR与Ccr相关性为（r=-0.63，p＜0.01）.结论：Cys C在判断透析患者rGFR可能较Ccr更为准确.
【关键词】血清胱抑素C；肌酐清除率；残余肾小球滤过率;血液透析
【中图分类号】R958 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0175-02
残余肾小球滤过率(rGFR)是指肾组织受损后尚健存肾组织的滤过功能，只要有rGFR的存在机体就可排泄和降解某些小分子物质，就可以减少透析的时间和频率，并且rGFR能产少量的促红细胞生成素和活性维生D等物质，因此rGFR测定对于慢性肾病患者的治疗及预后均具有重要的临床意义。临床上常用肌酐清除率（Ccr）来计算eGFR，但是Scr透析前后水平相差较大，导致依靠Scr计算Ccr的可靠性较差，因此临床需要一种可以替代Scr的指标，而血清胱抑素C (Cys C)是近年來发现的能较好反应肾小球率过滤的指标，Cys c一种包含122个氨基酸残基多肽链的蛋白，因其相对分子质量比较小.分子量为13KD，在所用的有核细胞内表达，并以恒定的速度产生。能被肾小球自由滤过，在近端肾小管完全重吸收，不会从肾小管分泌，也无法自肾小管重新进入血液，因而可以作为临床判断肾功能状态最精确，最敏感的指标之一[1-3]。为了研究Cys C在血液透析患者中的变化特点，探讨其是否与肌酐清除率是否存在相关性，我们调查研究了82例血液透析患者，现报道如下：
1 资料和方法
1.1研究对象： 研究对象为2009年1月-2011年5月期间来我院接受血液透析治疗的患者82例患者，所有透析均采用瑞典金宝公司AK200型透析机。其中包括慢性肾小球肾炎56例，慢性肾盂肾炎7例，高血压肾病8例，尿路结石致肾功能衰竭5例，间质性肾炎4例，糖尿病性肾病2例。患者透析时间l～7个月，平均2.9±3.6月。所有病人均除外急性创伤，恶性肿瘤，严重肝病，糖尿病等疾病等可能导Scr增高的疾病，并且除外病例资料不全者或者不愿意参加本研究的患者。
1.2方法：所有患者于上午空腹采集患者外周静脉血2ml置于普通试管，应用酶法测定Scr，cysC，试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司，采用免疫比浊法在日立Hitach7600全自动生化分析仪测定血浆CysC的含量CysC(mg∕L)，Ccr计算公式为：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]，及rGFR由PD Adequest 2.0 for windows2.0软件进行计算，
1.3统计学方法：所有数据均输入计算机，采用spss11.5建立数据库，计量资料用t检验，计数资料采用卡方检验，二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，以P<0.05视为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同rGFR水平患者CysC和Ccr关系比较：为更好地观察CysC和Ccr与RRF状态之间的关系，按以FR水平将所有患者分为4组： rGFR <1 ml∕min×1.73m2为A组；以1＞4≤ ml∕min×1.73m2为B组；以4＞8≤ ml∕min×1.73m2为C组；＞8 l∕min×1.73m2为D组；结果显示：随着RRF分组不同，CysC和Ccr都有明显的变化，但是Ccr水平变化较为Cys明显，详见表1.
2.2 血清胱抑素C与肌酐清除率的相关性分析：经过二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，发现CysC与Ccr呈明显的负相关（r=-0.58，p＜0.05），rGFR与CysC呈显著明显的负相关（r=-0.83，p＜0.01），而rGFR与Ccr呈显著明显的负相关（r=-0.63，p＜0.01）。
3 讨论
长期以来，临床一直沿用内生肌酐清除率、血清肌酐、尿素氮测定间接反映肾小球滤过功能的损伤程度。但是这些指标可受个体肌肉量，蛋白质摄入和体内代谢水平的影响，并且在血液透析的影响较大，与肾小球率过滤都存在一定的误差。因此寻找一种肾脏病治疗中快速简单准确反映肾小球率过指标，显得尤为重要。其中CysC血清浓度与肾小球率过滤密切相关，是作为肾小球滤过功能的候选指标之一。Cys C是1种小分子血清蛋白质，分子质量较小，以稳定的速率产生，并且等电点偏碱，因此其可以自由的通过肾小球滤过，而不被肾小管分泌。可以被肾小管上皮细胞重吸收后分解代谢，因此其没有重新回到血液中，CysC的唯一清除器官是肾脏，同时Cys C在炎症状态下产生的速度不会改变， 年龄、疾病等对其浓度影响较小，因此它可以很好的反应肾小球滤过率[4-5]。
本研究通过对82例血液透析患者的血清胱抑素C与肌酐清除率的关系进行研究，发现随着RRF分组不同 CysC和Ccr都有明显的变化，但是Ccr水平变化较为Cys明显，进一步通过经过二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，发现CysC与Ccr呈明显的负相关（r=-0.58，p＜0.05），rGFR与CysC呈显著明显的负相关（r=-0.83，p＜0.01），而rGFR与Ccr呈显著明显的负相关（r=-0.63，p＜0.01）。但是Cys 与CrGFR相关比rGFR与Ccr相关更为密切，说明Cys在计算CrGFR的应用中可能会比Ccr更为准确，这与以往加拿大学者的研究对腹膜透析患者的研究结果相类似[6]，从而更加说明Cys在计算CrGFR的可靠性。
参考文献
[1] 林少荣，陈曼娜. 血清胱抑素C在诊断早期肾损伤的临床价值. [J] 实用医学杂志. 2010, 26(15):2833-3834
[2]蔡讯，薛鹏，宋卫峰等. 血清胱抑素C测定在恶性肿瘤化疗患者肾功能评价中的地位[J]. 肿瘤 . 2010, 30(12):1033-1037
[3]李波苏松杨中能等．血清胱抑素C对肝硬化病人肾功能损害的早期诊断价值研究 [J]．中华肝胆外科杂志．2010, 16(12)：922-:924
[4]Suzuki Y, Matsushita K, Yoshida T,et.al.Clinical validity of renal function markers including serum cystatin C on chronic kidney disease classification[J]. Rinsho Byori. 2011;59(4):345-351
[5]申斯曼胡素颖. 血清胱抑素C在肾脏疾病患者中的临床研究[J]. 检验医学与临床,2011, 08(6):729-730
[6]Lindsay RM, Huang SH, Filler G.Cystatin C measurements in the assessment of residual renal function, dialysis adequacy, and beyond[J]. Perit Dial Int. 2010 J;30(4):437-439
作者单位：530031 广西南宁市第二人民医院
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】血清胱抑素C；肌酐清除率；残余肾小球滤过率;血液透析
【中图分类号】R958 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)06-0175-02
残余肾小球滤过率(rGFR)是指肾组织受损后尚健存肾组织的滤过功能，只要有rGFR的存在机体就可排泄和降解某些小分子物质，就可以减少透析的时间和频率，并且rGFR能产少量的促红细胞生成素和活性维生D等物质，因此rGFR测定对于慢性肾病患者的治疗及预后均具有重要的临床意义。临床上常用肌酐清除率（Ccr）来计算eGFR，但是Scr透析前后水平相差较大，导致依靠Scr计算Ccr的可靠性较差，因此临床需要一种可以替代Scr的指标，而血清胱抑素C (Cys C)是近年來发现的能较好反应肾小球率过滤的指标，Cys c一种包含122个氨基酸残基多肽链的蛋白，因其相对分子质量比较小.分子量为13KD，在所用的有核细胞内表达，并以恒定的速度产生。能被肾小球自由滤过，在近端肾小管完全重吸收，不会从肾小管分泌，也无法自肾小管重新进入血液，因而可以作为临床判断肾功能状态最精确，最敏感的指标之一[1-3]。为了研究Cys C在血液透析患者中的变化特点，探讨其是否与肌酐清除率是否存在相关性，我们调查研究了82例血液透析患者，现报道如下：
1 资料和方法
1.1研究对象： 研究对象为2009年1月-2011年5月期间来我院接受血液透析治疗的患者82例患者，所有透析均采用瑞典金宝公司AK200型透析机。其中包括慢性肾小球肾炎56例，慢性肾盂肾炎7例，高血压肾病8例，尿路结石致肾功能衰竭5例，间质性肾炎4例，糖尿病性肾病2例。患者透析时间l～7个月，平均2.9±3.6月。所有病人均除外急性创伤，恶性肿瘤，严重肝病，糖尿病等疾病等可能导Scr增高的疾病，并且除外病例资料不全者或者不愿意参加本研究的患者。
1.2方法：所有患者于上午空腹采集患者外周静脉血2ml置于普通试管，应用酶法测定Scr，cysC，试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司，采用免疫比浊法在日立Hitach7600全自动生化分析仪测定血浆CysC的含量CysC(mg∕L)，Ccr计算公式为：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]，及rGFR由PD Adequest 2.0 for windows2.0软件进行计算，
1.3统计学方法：所有数据均输入计算机，采用spss11.5建立数据库，计量资料用t检验，计数资料采用卡方检验，二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，以P<0.05视为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同rGFR水平患者CysC和Ccr关系比较：为更好地观察CysC和Ccr与RRF状态之间的关系，按以FR水平将所有患者分为4组： rGFR <1 ml∕min×1.73m2为A组；以1＞4≤ ml∕min×1.73m2为B组；以4＞8≤ ml∕min×1.73m2为C组；＞8 l∕min×1.73m2为D组；结果显示：随着RRF分组不同，CysC和Ccr都有明显的变化，但是Ccr水平变化较为Cys明显，详见表1.
2.2 血清胱抑素C与肌酐清除率的相关性分析：经过二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，发现CysC与Ccr呈明显的负相关（r=-0.58，p＜0.05），rGFR与CysC呈显著明显的负相关（r=-0.83，p＜0.01），而rGFR与Ccr呈显著明显的负相关（r=-0.63，p＜0.01）。
3 讨论
长期以来，临床一直沿用内生肌酐清除率、血清肌酐、尿素氮测定间接反映肾小球滤过功能的损伤程度。但是这些指标可受个体肌肉量，蛋白质摄入和体内代谢水平的影响，并且在血液透析的影响较大，与肾小球率过滤都存在一定的误差。因此寻找一种肾脏病治疗中快速简单准确反映肾小球率过指标，显得尤为重要。其中CysC血清浓度与肾小球率过滤密切相关，是作为肾小球滤过功能的候选指标之一。Cys C是1种小分子血清蛋白质，分子质量较小，以稳定的速率产生，并且等电点偏碱，因此其可以自由的通过肾小球滤过，而不被肾小管分泌。可以被肾小管上皮细胞重吸收后分解代谢，因此其没有重新回到血液中，CysC的唯一清除器官是肾脏，同时Cys C在炎症状态下产生的速度不会改变， 年龄、疾病等对其浓度影响较小，因此它可以很好的反应肾小球滤过率[4-5]。
本研究通过对82例血液透析患者的血清胱抑素C与肌酐清除率的关系进行研究，发现随着RRF分组不同 CysC和Ccr都有明显的变化，但是Ccr水平变化较为Cys明显，进一步通过经过二变量的相关性检验采用Spearman相关性分析，发现CysC与Ccr呈明显的负相关（r=-0.58，p＜0.05），rGFR与CysC呈显著明显的负相关（r=-0.83，p＜0.01），而rGFR与Ccr呈显著明显的负相关（r=-0.63，p＜0.01）。但是Cys 与CrGFR相关比rGFR与Ccr相关更为密切，说明Cys在计算CrGFR的应用中可能会比Ccr更为准确，这与以往加拿大学者的研究对腹膜透析患者的研究结果相类似[6]，从而更加说明Cys在计算CrGFR的可靠性。
参考文献
[1] 林少荣，陈曼娜. 血清胱抑素C在诊断早期肾损伤的临床价值. [J] 实用医学杂志. 2010, 26(15):2833-3834
[2]蔡讯，薛鹏，宋卫峰等. 血清胱抑素C测定在恶性肿瘤化疗患者肾功能评价中的地位[J]. 肿瘤 . 2010, 30(12):1033-1037
[3]李波苏松杨中能等．血清胱抑素C对肝硬化病人肾功能损害的早期诊断价值研究 [J]．中华肝胆外科杂志．2010, 16(12)：922-:924
[4]Suzuki Y, Matsushita K, Yoshida T,et.al.Clinical validity of renal function markers including serum cystatin C on chronic kidney disease classification[J]. Rinsho Byori. 2011;59(4):345-351
[5]申斯曼胡素颖. 血清胱抑素C在肾脏疾病患者中的临床研究[J]. 检验医学与临床,2011, 08(6):729-730
[6]Lindsay RM, Huang SH, Filler G.Cystatin C measurements in the assessment of residual renal function, dialysis adequacy, and beyond[J]. Perit Dial Int. 2010 J;30(4):437-439
作者单位：530031 广西南宁市第二人民医院
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