大黄治疗心血管疾病的药理学新探索

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  摘要:大黄作为一种传统中药,现已被广泛应用。近些年,大黄对心血管疾病的治疗也获得了很大成功。为了不断研发大黄的新作用,扩展大黄及其有效成分在临床的应用,本文论述了大黄及其有效成分对心血管疾病的药理作用以及作用机制。
  关键词:大黄;心血管疾病;药理作用;机制
  大黄别名为将军,是较为常用的中药药材,主要是唐古特大黄、药用大黄与蓼科植物掌叶大黄的根和茎。根茎所包含的蒽醌衍生物分为游离型与结合型,主要由大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、番泻甙、大黄酚、大黄素甲醚及鞣质等组成。大黄作为一种中药,其有效成分可运用于临床治疗的诸多方面,包括消化、神经、血液、免疫与泌尿系统等。近年来,国内外加强了对大黄有效成分的药理作用的研究,本文通过论述大黄有效成为对心血管疾病药理方面的研究,希望能为大黄治疗心血管疾病提供一定的理论依据。
  1、抗心肌缺血
  大黄抗心肌缺血的作用是通过有效成分抑制抗冠状动脉痉挛与抗血栓形成来直接或间接地体现。
  1.1 抗血管痉挛
  大黄酚与大黄素成分对于组胺、肾上腺素等激动剂诱发豚鼠胸主动脉血管收缩有抑制作用,而小剂量大黄素与番泻甙A能够抑制组胺、肾上腺素等激动剂诱发兔主动脉收缩,其提示为大黄与其有效成分可能具备抗血管痉挛的作用。
  1.2 抗血栓形成
  大黄及大黄糖甙、大黄素能够对胶原、胶原受体、花生四烯酸以及二磷酸腺苷等激动剂诱发的血小板集聚起抑制作用,同时胶原受体激动剂对于胶原诱发的血栓素B2的形成与三磷酸腺苷的释放有抑制效果,且具备高浓度依赖性。波叶大黄多糖灌胃能够有效减少家兔的血浆优球蛋白溶解时间,加速纤维蛋白溶解,增强纤溶酶活性,导致血小板降低,粘附性减弱,从而形成抗血栓作用。本次研究显示大黄多糖、番泻甙对血小板细胞外的钙离子内流有抑制作用,对于减弱血小板的活性,阻止血小板集聚,抗血栓形成有巨大作用。
  1.3 心肌保护
  Sato等报道表明大黄素与resvovatol的提取物对于SD大鼠离体心脏缺血后,能够有效提高心脏左室的功能,促进动脉血流,减少心肌梗死范围,其认为大黄素能够有效保护缺血心肌。山东省淄博市淄川区罗村卫生院于临床上采用大黄救治急性心肌梗死、增强恢复期与防止再梗塞患者30例,均获得显著疗效。
  2、强心作用
  于波叶大黄多糖中注入灌流液,通过对比给药前的状态,蟾蜍离体正常心脏的心肌收缩度提升29%;心输出量提高58%;衰竭心脏的心肌收缩力增强70%,充分显示大黄多糖有一定的强心功能。运用电生理技术研究表明,大黄醇对猫的心脏心肌收缩能力具有明显提升作用,且具备高浓度依赖性。2.08g/kg高浓度的大黄醇能够有效降低心肌收缩振幅,而1~1.5g/kg低浓度的大黄醇能激发心脏的兴奋状态,升高心肌收缩振幅。利用荧光指示剂Fura-2的方法研究显示大黄素能够加快培养大鼠心肌细胞外围的钙离子内流,增强大鼠体内心肌细胞的钙离子浓度。大黄通过对钙离子通道造成影响,提高心肌细胞内的钙离子浓度,从而实现强心作用。
  3、抗心律失常
  应用聚焦显微镜同激光扫描结合全细胞膜片钳技术探测豚鼠心室肌细胞Ca信号的变化情况。探测显示,大黄素能够双向调节心肌细胞钙,大黄素的药理活性与剂量存在关联,剂量大时能够抗心律失常,剂量小时能够正性肌力,其作用点为双向调节心肌细胞内的钙浓度。JinBL报道显示1.58g/kg浓度的大黄醇能够降低猫心率,猫在体心脏50%与90%时,会延长单相动作电位时程,提示大黄醇有其抗心律失常的作用。研究还显示大黄及有效成分对小肠PD有显著抑制作用,推断大黄及有效成分对小肠PD的抑制作用可能同阻碍钠离子主动运转、抑制钠离子与K+-ATP酶有一定联系,可能是大黄具有抗心律失常的原因。
  4、抗动脉粥样硬化
  大黄与其有效成分能够有效抑制血管平滑肌上细胞增值,从而实现抗动脉粥样硬化的目的。大黄及大黄素能够较少胆固醇血症大鼠体内的甘油三酯、主动脉胆固醇、血清总胆固醇与载脂蛋白B的含量,同时还能降低动脉硬化指数,提升载脂蛋白A与高密度脂蛋白的水平。经推断,大黄能利用加速胆汁酸排泄达到降低血脂的目的。大黄酰酯衍生物能对胆固醇生物合成酶进行有效抑制,并推测这是大黄调脂作用的原因之一。大黄能明显提升脑缺血与再灌注血清中的NO水平,并推断大黄能够利用对血清中NO水平的调节,起到保护血管内皮细胞的作用,以此防止兔脂质流入动脉壁增多,引起AS。
  5、展望
  大黄对于心血管的药理作用十分广泛,其大部分得到医学界的肯定,但还存在小部分未经证实,多数作用未能在临床上实现良好过渡,对大黄的作用机制还有待进一步研究并创新,才能保证大黄的大部分作用能够有效地被临床所采用。大黄作为一种传统中药,有其价格低廉、容易获取的特点,若能加深对大黄药理作用的研究,充分地开发与利用大黄及其有效成分,让大黄及其有效成分最大程度地发挥治疗心血管疾病患者的独特作用,扩展对大黄的应用范围,提升大黄中药价值,以便大黄及其有效成分能够更好的为人类服务,保证人们生命健康。
  参考文献:
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