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近年来，对慢性乙、丙型病毒性肝炎应用聚乙二醇干扰素进行抗病毒治疗，取得了较好的疗效。但随着此药的广泛应用，不可避免会发生不良反应。正确的识别及适当的处理，对提高病人的治疗信心及疾病的恢复，可起到良好的作用。现对2002年5月～2007年5月我科收治的慢性乙、丙性肝炎47例，应用聚己二醇干扰素发生的不良反应及其处理总结如下。
研究对象
47例患者均为住院患者，其中男38例，女9例；乙型肝炎30例，丙型肝炎17例；平均年龄38.7岁（24～53岁）。按2000年西安第十次全国病毒性肝炎学术会议诊断标准，并进行PCR检测HBVDNA、HCVRNA均>104拷贝/ml，并予以聚乙二醇干扰素180μg（上海罗氏制药有限公司生产）每周1次皮下注射。其中丙型肝炎联合利巴韦林800mg每日口服，疗程为24～48周不等。于用药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第32周、第48周，分别检测生化指标（肝功，血常规等），及病毒学指标，并动态观察其不良反应。
不良反应
感冒症状及处理：是指在应用聚乙二醇干扰素注射后2～4小时出现的发热、寒战、乏力、周身关节酸痛等症状。本组病例87.2%(41/47)应用后有上述表现，但反应轻重不一，体温一般在38.5℃以下，体温如超过38℃，一般予以口服退热药对症处理或注射时间改在睡前3～4小时左右，这样有助于患者在睡眠中度过上述不良反应，一般经2～3次治疗后体温均恢复正常，且其他上述症状减轻，没有因发热而退出治疗的病例。
胃肠道反应：慢性肝炎患者易出现食欲不振等表现，多数病例89.4%（42/47）应用聚乙二醇干扰素后可致食欲不振加重，伴恶心、腹胀、便秘等，建议患者饮水时可加果汁调节口味，保持口腔清洁，少食多餐，必要时口服一些助消化药物，一般4周后上述症状基本消退。
体重减轻：由于发热及食欲下降，睡眠不佳的影响，部分患者63.8%(30/47)治疗中出现消瘦及体重减轻，一般在12周左右较明显，以后随着食欲的好转及其他不良反应的减轻，体重会逐渐增加。
神经精神症状及脱发：应用聚乙二醇干扰素，多数病人76.6%(36/47)出现失眠且伴有轻微脱发、头晕（无弦晕）、注意力不集中，其中有些病人19.1%(9/47)有悲观等抑郁表现（一般12周左右较明显），但随着疗程的延长，上述抑郁表现均逐渐消失。有1例患者于治疗12周时出现多语欣快感、不能入睡而停药，停药1周后，上述症状消失。一般宜嘱病人多听音乐，多与病人沟通，使病人心态放松。吴氏［1］报道长效干扰素致乙型肝炎病毒携带者精神障碍，导致躁狂性精神病而住院治疗，而本组所有病人未发现躁狂性精神病表现。
骨髓抑制、血象改变：在聚乙二醇干扰素治疗过程中，多数病人95.7%(45/47)会出现骨髓抑制而导致白细胞及血小板下降，一般在应用第4~12周时下降最为明显，一般白细胞总数在3.0×109/L以上较安全［正常（4～10）×109/L］。同时还要检测中性粒细胞总数，一般控制在1.5×109/L左右，当低于0.75×109/L时，则需应用粒细胞集落刺激因子皮下注射［2］。一般在第2日或第3日白细胞总数及中性粒细胞即可上升，如中性粒细胞低于0.50×109/L则需停用干扰素。骨髓抑制的另一个表现是血小板减少，血小板减少后会出现出血倾向，如齿龈出血、鼻衄、注射部位瘀血等，当血小板计数≥70×109/L时无需调整剂量；当血小板计数在(50～70)×109/L时可减量至135μg；当血小板小于50×109/L时暂停一次注射或延长10天后再进行注射，一般此时血小板均可逐漸回升，而再从90μg或135μg开始恢复应用；当血小板<25×109/则停用，血小板减少一般在8～12周时最为明显，以后则逐渐回升。
皮肤过敏：干扰素治疗过程中激活了免疫系统，会导致皮肤出现斑丘疹。本组病例中有27.7%(13/47)出现皮肤瘙痒，其中有2例患者较为严重，在注射点外出现斑丘疹，经予以氢化考的松软膏等涂用后，皮疹逐渐消退。
干燥综合征：本组病例中有34%（16/47）出现口干、眼干等症状，经对症处理，上述症状均减轻。
干扰素诱导自身抗体的产生：我国发布的《慢性乙肝防治指南》中指出干扰素诱导自身抗体的产生，包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体，部分患者可出现甲状腺疾病（甲状腺功能减退或亢进）、糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮样综合征、肾脏损害、心律失常、视网膜病变、间质性肺炎等。本组有1例（1/47）在治疗1年结束后，出现抗核抗体阳性、类风湿因子阳性及指间关节肿痛，是否与干扰素有关尚有待进一步研究，本组病例未发现上述的其他不良反应。
讨 论
IFN～α是目前国际公认的治疗慢性乙型、丙型肝炎有效药物之一［3］，聚乙二醇干扰素α2a是聚乙二醇与重组干扰素2a结合形成的长效干扰素，与天然或普通的α2a干扰素相似，具有体外抗病毒和抗增殖活性，其血清活性可维持1周以上，故每周应用1次，更加方便。聚乙二醇干扰素的广泛应用为广大医务工作者及乙、丙型肝炎病人带来了信心。而正确认识其不良反应尤为重要，其不良反应的类型及变化较多，每个患者都可能会遇到一些不良反应，虽然这些不良反应会带来躯体的不适，但未见到威胁生命的不良反应，且通过采取合理的处理措施，大多数病例均能顺利完成治疗过程而取得良好的疗效。
参考文献
1 吴淑云.干扰素致乙型肝炎病毒携带者精神障碍.药物不良反应杂志，2007，9（1）：27.
2 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南，2005，5：14.
3 孔晓飞，张欣欣.干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效预测及影响因素.中华肝脏病杂志，2007，15（2）：155.
研究对象
47例患者均为住院患者，其中男38例，女9例；乙型肝炎30例，丙型肝炎17例；平均年龄38.7岁（24～53岁）。按2000年西安第十次全国病毒性肝炎学术会议诊断标准，并进行PCR检测HBVDNA、HCVRNA均>104拷贝/ml，并予以聚乙二醇干扰素180μg（上海罗氏制药有限公司生产）每周1次皮下注射。其中丙型肝炎联合利巴韦林800mg每日口服，疗程为24～48周不等。于用药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第32周、第48周，分别检测生化指标（肝功，血常规等），及病毒学指标，并动态观察其不良反应。
不良反应
感冒症状及处理：是指在应用聚乙二醇干扰素注射后2～4小时出现的发热、寒战、乏力、周身关节酸痛等症状。本组病例87.2%(41/47)应用后有上述表现，但反应轻重不一，体温一般在38.5℃以下，体温如超过38℃，一般予以口服退热药对症处理或注射时间改在睡前3～4小时左右，这样有助于患者在睡眠中度过上述不良反应，一般经2～3次治疗后体温均恢复正常，且其他上述症状减轻，没有因发热而退出治疗的病例。
胃肠道反应：慢性肝炎患者易出现食欲不振等表现，多数病例89.4%（42/47）应用聚乙二醇干扰素后可致食欲不振加重，伴恶心、腹胀、便秘等，建议患者饮水时可加果汁调节口味，保持口腔清洁，少食多餐，必要时口服一些助消化药物，一般4周后上述症状基本消退。
体重减轻：由于发热及食欲下降，睡眠不佳的影响，部分患者63.8%(30/47)治疗中出现消瘦及体重减轻，一般在12周左右较明显，以后随着食欲的好转及其他不良反应的减轻，体重会逐渐增加。
神经精神症状及脱发：应用聚乙二醇干扰素，多数病人76.6%(36/47)出现失眠且伴有轻微脱发、头晕（无弦晕）、注意力不集中，其中有些病人19.1%(9/47)有悲观等抑郁表现（一般12周左右较明显），但随着疗程的延长，上述抑郁表现均逐渐消失。有1例患者于治疗12周时出现多语欣快感、不能入睡而停药，停药1周后，上述症状消失。一般宜嘱病人多听音乐，多与病人沟通，使病人心态放松。吴氏［1］报道长效干扰素致乙型肝炎病毒携带者精神障碍，导致躁狂性精神病而住院治疗，而本组所有病人未发现躁狂性精神病表现。
骨髓抑制、血象改变：在聚乙二醇干扰素治疗过程中，多数病人95.7%(45/47)会出现骨髓抑制而导致白细胞及血小板下降，一般在应用第4~12周时下降最为明显，一般白细胞总数在3.0×109/L以上较安全［正常（4～10）×109/L］。同时还要检测中性粒细胞总数，一般控制在1.5×109/L左右，当低于0.75×109/L时，则需应用粒细胞集落刺激因子皮下注射［2］。一般在第2日或第3日白细胞总数及中性粒细胞即可上升，如中性粒细胞低于0.50×109/L则需停用干扰素。骨髓抑制的另一个表现是血小板减少，血小板减少后会出现出血倾向，如齿龈出血、鼻衄、注射部位瘀血等，当血小板计数≥70×109/L时无需调整剂量；当血小板计数在(50～70)×109/L时可减量至135μg；当血小板小于50×109/L时暂停一次注射或延长10天后再进行注射，一般此时血小板均可逐漸回升，而再从90μg或135μg开始恢复应用；当血小板<25×109/则停用，血小板减少一般在8～12周时最为明显，以后则逐渐回升。
皮肤过敏：干扰素治疗过程中激活了免疫系统，会导致皮肤出现斑丘疹。本组病例中有27.7%(13/47)出现皮肤瘙痒，其中有2例患者较为严重，在注射点外出现斑丘疹，经予以氢化考的松软膏等涂用后，皮疹逐渐消退。
干燥综合征：本组病例中有34%（16/47）出现口干、眼干等症状，经对症处理，上述症状均减轻。
干扰素诱导自身抗体的产生：我国发布的《慢性乙肝防治指南》中指出干扰素诱导自身抗体的产生，包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体，部分患者可出现甲状腺疾病（甲状腺功能减退或亢进）、糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮样综合征、肾脏损害、心律失常、视网膜病变、间质性肺炎等。本组有1例（1/47）在治疗1年结束后，出现抗核抗体阳性、类风湿因子阳性及指间关节肿痛，是否与干扰素有关尚有待进一步研究，本组病例未发现上述的其他不良反应。
讨 论
IFN～α是目前国际公认的治疗慢性乙型、丙型肝炎有效药物之一［3］，聚乙二醇干扰素α2a是聚乙二醇与重组干扰素2a结合形成的长效干扰素，与天然或普通的α2a干扰素相似，具有体外抗病毒和抗增殖活性，其血清活性可维持1周以上，故每周应用1次，更加方便。聚乙二醇干扰素的广泛应用为广大医务工作者及乙、丙型肝炎病人带来了信心。而正确认识其不良反应尤为重要，其不良反应的类型及变化较多，每个患者都可能会遇到一些不良反应，虽然这些不良反应会带来躯体的不适，但未见到威胁生命的不良反应，且通过采取合理的处理措施，大多数病例均能顺利完成治疗过程而取得良好的疗效。
参考文献
1 吴淑云.干扰素致乙型肝炎病毒携带者精神障碍.药物不良反应杂志，2007，9（1）：27.
2 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南，2005，5：14.
3 孔晓飞，张欣欣.干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效预测及影响因素.中华肝脏病杂志，2007，15（2）：155.