论文部分内容阅读
双硫仑（disulfiram）在1948年被哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。双硫仑是一种治疗慢性乙醇中毒和慢性乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用双硫仑后会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而达到戒酒的目的。临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，用药后若饮酒，可产生双硫仑样反应。因其起病情况多样化，临床容易引起误诊，故将我院收治的该组病例做一统计分析，以供临床医师参考。
1 临床资料
1.1 一般资料 查阅我院2009年1月—2011年4月内科收治的出院诊断为双硫仑样反应的病例12例，门诊诊断全部误诊，没有一例以“双硫仑样反应”收住院。该组病例均为男性，年龄39-68岁，其中有2例患者为医务人员，发病前5例因“上感”使用头孢哌酮钠，4例“肺炎”使用头孢哌酮舒巴坦,2例因“肠炎”使用头孢曲松，1例因“下肢皮肤感染”使用头孢唑林。使用头孢菌素的剂量为常规治疗剂量，饮酒量为50-200g左右，使用头孢菌素至饮酒的间隔时间：最短的4小时，最长的2天。
1.2 临床表现 12例病例中，2例出现过敏性休克表现，门诊诊断“过敏性休克？”收住院，5例以心悸、头昏、胸闷、呼吸困难等为主要表现，急诊科以“心悸待诊？冠心病？”收入心内科，5例以头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛等为主要表现，急诊分别以“急性胃炎？酒精过量”，“后循环缺血?”收入内科住院。5例心悸病人，心电图检查均提示“窦性心动过速”，其中2例有轻微ST-T改变。
1.3 治疗经过 所有病例入院后经仔细询问病史及体格检查，以及进一步随访心电图，心肌酶谱，头颅CT、TCD等检查，排除急性冠脉综合征及急性脑血管病变等，考虑为因使用头孢菌素后饮酒出现的双硫仑样反应，给予大剂量维生素C静滴，严重病人使用地塞米松5-10mg静滴，纳洛酮静滴，休克病人给予大剂量补液及血管活性药物的使用等，同时纠正水、电解质平衡，休克纠正，病情很快缓解稳定，复查心电图正常，监测生命体征正常，多数病员住院1-2天痊愈出院，1例病员因本身肺部感染未愈，加用哌拉西林抗感染后，住院5天痊愈出院。
2 討论
双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应出现“乙醛蓄积综合征”。临床使用的药物如头孢菌素类、硝基咪唑类、磺脲类降糖药物、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等双硫仑有相似的作用，其中头孢菌素类含有甲硫四氢唑活性基作用尤其明显，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、呼吸困难，言语混乱、话语多、步态不稳、狂躁、谵妄、震颤、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、惊慌恐惧、濒死感、精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、急性心肌梗死甚至死亡。查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
双硫仑样反应应注意与乙醇中毒和乙醇过敏相鉴别，双硫仑样反应的饮酒量常常低于平均中毒量75g,或仅为平时饮酒量的1/2至1/10，症状出现快而重，和饮酒量及酒的种类无关。双硫仑样反应与乙醇过敏相比较，很少有皮疹或没有皮疹，常无痒感，治疗后症状消失快。双硫仑样反应误诊率高达75%，30%误诊为冠心病，15%误诊为乙醇中毒，8%误诊为药物过敏，7%误诊为心肌病，5%误诊为哮喘，3.3%误诊为低血糖，3.3%误诊为心律失常，个别病例误诊为脑血管意外。双硫仑样反应为药源性急诊疾病，需要急诊及时处理。处理程序包括停止饮酒、催吐或洗胃，吸氧及观察监测生命体征，心电及血氧饱和度监测。药物治疗包括静滴葡萄糖液，维生素C、维生素B6、地塞米松、纳洛酮等，抗组胺药改善症状，H2受体拮抗剂预防消化道出血，严重者要注意积极大量补液，使用血管活性药物进行抗休克治疗治疗，避免出现严重的不良后果。由于双硫仑样反应的特殊性，误诊率高，患病情况复杂，部分医务人员对其发病机理不清，警醒程度不够，故应提醒大家注意，尤其是基层医生（因本组病例中有2例患者即为基层医院医生），在使用抗菌素（头孢菌素类）及上述相关药物时，要想此类疾病，一定告诫病员戒酒和家属监督，使用该类药物期间及停止使用该类药物一周内均应避免饮酒，以免发生双硫仑样反应而危害身体健康。
参考文献
［1］《警惕酒精与药物相互作用所致双硫仑样反应》，中国医学论坛报，2011年5月5日。
［2］慈书平，赵宁志.药源性双硫仑样反应的处理和预防.中国药物应用与监测，2007，5:54
1 临床资料
1.1 一般资料 查阅我院2009年1月—2011年4月内科收治的出院诊断为双硫仑样反应的病例12例，门诊诊断全部误诊，没有一例以“双硫仑样反应”收住院。该组病例均为男性，年龄39-68岁，其中有2例患者为医务人员，发病前5例因“上感”使用头孢哌酮钠，4例“肺炎”使用头孢哌酮舒巴坦,2例因“肠炎”使用头孢曲松，1例因“下肢皮肤感染”使用头孢唑林。使用头孢菌素的剂量为常规治疗剂量，饮酒量为50-200g左右，使用头孢菌素至饮酒的间隔时间：最短的4小时，最长的2天。
1.2 临床表现 12例病例中，2例出现过敏性休克表现，门诊诊断“过敏性休克？”收住院，5例以心悸、头昏、胸闷、呼吸困难等为主要表现，急诊科以“心悸待诊？冠心病？”收入心内科，5例以头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛等为主要表现，急诊分别以“急性胃炎？酒精过量”，“后循环缺血?”收入内科住院。5例心悸病人，心电图检查均提示“窦性心动过速”，其中2例有轻微ST-T改变。
1.3 治疗经过 所有病例入院后经仔细询问病史及体格检查，以及进一步随访心电图，心肌酶谱，头颅CT、TCD等检查，排除急性冠脉综合征及急性脑血管病变等，考虑为因使用头孢菌素后饮酒出现的双硫仑样反应，给予大剂量维生素C静滴，严重病人使用地塞米松5-10mg静滴，纳洛酮静滴，休克病人给予大剂量补液及血管活性药物的使用等，同时纠正水、电解质平衡，休克纠正，病情很快缓解稳定，复查心电图正常，监测生命体征正常，多数病员住院1-2天痊愈出院，1例病员因本身肺部感染未愈，加用哌拉西林抗感染后，住院5天痊愈出院。
2 討论
双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应出现“乙醛蓄积综合征”。临床使用的药物如头孢菌素类、硝基咪唑类、磺脲类降糖药物、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等双硫仑有相似的作用，其中头孢菌素类含有甲硫四氢唑活性基作用尤其明显，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、呼吸困难，言语混乱、话语多、步态不稳、狂躁、谵妄、震颤、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、惊慌恐惧、濒死感、精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、急性心肌梗死甚至死亡。查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
双硫仑样反应应注意与乙醇中毒和乙醇过敏相鉴别，双硫仑样反应的饮酒量常常低于平均中毒量75g,或仅为平时饮酒量的1/2至1/10，症状出现快而重，和饮酒量及酒的种类无关。双硫仑样反应与乙醇过敏相比较，很少有皮疹或没有皮疹，常无痒感，治疗后症状消失快。双硫仑样反应误诊率高达75%，30%误诊为冠心病，15%误诊为乙醇中毒，8%误诊为药物过敏，7%误诊为心肌病，5%误诊为哮喘，3.3%误诊为低血糖，3.3%误诊为心律失常，个别病例误诊为脑血管意外。双硫仑样反应为药源性急诊疾病，需要急诊及时处理。处理程序包括停止饮酒、催吐或洗胃，吸氧及观察监测生命体征，心电及血氧饱和度监测。药物治疗包括静滴葡萄糖液，维生素C、维生素B6、地塞米松、纳洛酮等，抗组胺药改善症状，H2受体拮抗剂预防消化道出血，严重者要注意积极大量补液，使用血管活性药物进行抗休克治疗治疗，避免出现严重的不良后果。由于双硫仑样反应的特殊性，误诊率高，患病情况复杂，部分医务人员对其发病机理不清，警醒程度不够，故应提醒大家注意，尤其是基层医生（因本组病例中有2例患者即为基层医院医生），在使用抗菌素（头孢菌素类）及上述相关药物时，要想此类疾病，一定告诫病员戒酒和家属监督，使用该类药物期间及停止使用该类药物一周内均应避免饮酒，以免发生双硫仑样反应而危害身体健康。
参考文献
［1］《警惕酒精与药物相互作用所致双硫仑样反应》，中国医学论坛报，2011年5月5日。
［2］慈书平，赵宁志.药源性双硫仑样反应的处理和预防.中国药物应用与监测，2007，5:54