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摘要：子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，严重危害着广大妇女的健康与生命，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其形成过程中的重要条件。早期健康体检的筛查对子宫颈癌的防治有重要意义。宫颈癌的治疗方法近年来无重大突破，因此，重点就在于早期体检的筛查及预防。文章就人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系以及人乳头瘤病毒（HPV）在健康体检筛查中的现状和进展予以综述。
关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌筛查预防
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.05.028
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）05-0022-02
宫颈癌作为女性第二好发恶性肿瘤，仅次于乳腺癌 每年大约有50万宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，发病率以每年3%的速度增长患病年龄更趋于年轻化，发病史缩短，并且病例有不断快速上升的趋势，HPV感染是宫颈癌的主要病因，99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染，所以宫颈癌是WHO唯一建议在世界范围内开展筛查的肿瘤。宫颈癌是可预防的疾病，也是目前唯一可以早期发现并治愈的癌症。宫颈癌防治的关键在早期筛查。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是导致宫颈病变引发宫颈癌的重要环节，尤其是高危型HPV 的持续感染，因此越来越多的临床医师使用HPV-DNA 检测，在健康体检中筛查HPV-DNA，及时发现，早期治疗。
1HPV感染与宫颈癌
HPV-DNA 检测与宫颈病变的关系子宫颈癌的发病与HPV 感染有关的报道始于20 世纪70 年代。其重要人物是2008年诺贝尔医学和生理学奖获得者哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausene）。楚尔·豪森1977年首先提出了HPV与宫颈癌具有相关性的假说，此后不到十年的时间，楚尔·豪森从生殖器疣中分离HPV6以及宫颈癌组织中HPV16和HPV18核酸的分析。随后大量研究已基本明确HPV 持续感染是宫颈癌发病的首要条件，HPV-DNA 检测诊断宫颈癌及CIN敏感性高，HPV 与宫颈癌的归因危险百分比超过90%[1]，阴性预测值达到100%，已广泛用于宫颈癌的筛查[2]。宫颈癌发病的生物学危险因素主要集中在HPV 感染上，它是导致CIN 和宫颈癌的主要因素。HPV-DNA 检测分析地区差异性和共性目前已确定的HPV 基因型有120 多种，其中与生殖道感染有关的有40 多种，已认定的高危型有15 种（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68），低危型有6 种（6、11、42、43、44、CP8304）[3]。导致宫颈癌发生、发展的必要条件是高危型HPV 的持续性感染[3，4]。人宫颈癌标本中HPV 的检出率高达99%，HPV16、18 阳性率分别为60%和14%，其中HPV16 是地区差异性最小，致癌性最强，与CIN和宫颈癌的关系最为密切的基因[5]。用比较严格的表述则应该是，HPV感染是一个非常重要的宫颈癌致病因子。
2宫颈癌现状及HPV检测意义
宫颈癌是当前最常见的癌症类型之一，女性中病发率第二高的癌症，仅次于乳腺癌，全球每年大约有50万宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国妇女宫颈癌发病率与病死率占世界的1/3，发病率以每年3%的速度增长，患病年龄更趋于年轻化，发病史缩短，并且病例有不断快速上升的趋势[6]。流行病学调查显示：全国25-60岁妇女中，各种妇科病发病率高达60%，妇科疾病中危害最大的是宫颈癌。中国内地近年来宫颈癌的发病率和死亡率逐年上升（>3%），并明显趋向年轻化，目前约有宫颈癌患者40万人，对社会和家庭造成巨大的影响。宫颈癌是中国城市中死亡率增长最快的癌症；宫颈癌的死亡率高达 36/10万，远高于世界平均水平（8.0/10万）[7]。HPV感染是宫颈癌的主要病因，99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染，所以宫颈癌是WHO唯一建议在世界范围内开展筛查的肿瘤[8]。HPV-DNA 检测对于高危人群应相应提前筛查年龄，缩短筛查时间以有效地控制宫颈癌的发病率和病死率。国际癌症研究中心提出，没有持续的HPV 感染女性发生宫颈鳞癌的可能性为0，宫颈癌筛查和追踪管理的有效方法是HPV DNA检测[8]。如能及早发现HPV 的感染，给予恰当的处理，宫颈癌是可预防、可治愈的。从宫颈病变到癌的自然演变一般是10年左右，这将是重要的不可疏忽的时间。宫颈癌防治的关键在早期筛查。综上，在健康体检中普及HPV检测是已成为一种迫切的需要，以期早期发现，规范性的追踪和适当的干预。
3HPV感染的检测
宫颈癌早期症状不明显，筛查预警对早期发现宫颈癌、降低死亡率极为重要，HPV是一种嗜上皮性病毒，也是一种脱氧核糖核酸（DNA）病毒，目前检测HPV 的方法有免疫组织化学、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹和聚合酶链反应等[9，10]。随着科学技术的进步，具有分型能力的HPV检测方法逐渐出现。当然，在宫颈癌以及癌前诊断中病理学检查依然是金标准，但是细胞
学及HPV检测应该是筛查的金方法。总结国内外研究的成果，持续的HPV感染可以作为预测宫颈癌更为有力的指标，所谓的持续性感染是指连续2次以上脱落细胞样品的HPV检测，如果这些连续的HPV检测表明是同一种型别的高危型HPV，则显示出更高的宫颈癌发生的可能性。HPV-DNA检测是宫颈癌筛查的最佳方法[11]，HPV DNA检测，2002年被美国癌症协会指南采纳，2003年被美国妇产科学会指南采纳，2004年被美国妇科肿瘤学会指南采纳，2003年美国FDA将HPV DNA检测列为妇女常规检测项目，2003年被中国宫颈癌筛查及早诊早治指引采纳。2004 年国际癌症研究中心提出，没有持续的HPV感染女性发生宫颈鳞癌的可能性为0，宫颈癌筛查和追踪管理的有效方法是HPV DNA检测。近年来，我国政府对宫颈癌防治的重视使20世纪90年代的病死率比70 年代降低了69%。如能及早发现HPV的感染，给予恰当的处理，宫颈癌是可预防、可治愈的。HPV-DNA检测可以具体分型（高危型和低危型），为临床筛查、诊断、治疗、随访提供依据。对于不同年龄的从未做过HPV检测的女性，在其健康体检中进行HPV的检测是必要且迫切的。 4结语
据美国癌症协会统计，早期宫颈癌时就给予手术治疗的患者5 年治愈率可高达80%～90%，所以及早发现宫颈癌至关重要。由目前的资料可知，HPV-DNA 检测在宫颈病变的早期发现方面具更大优势，敏感性更高，对宫颈病变的诊断、治疗和预防宫颈癌的发生具有重要的作用。虽然近年来我国宫颈癌的发病率以每年2%～ 3%的速度增长，有明显年轻化趋势，但随着HPV 疫苗的应用和HPV-DNA 检测在健康体检中的的普及，相信在不久的未来宫颈癌发病率将会大大降低。
参考文献
[1]井明霞，陈继明，郭晓青，等.人类乳头瘤病毒（HPV）的检测方法[J].现代预防医学，2007，34（22）：4270-4271
[2]郑莹.HPV 感染的诊断及其临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（10）：785-787
[3]魏颖颖，李劫，王博，等.宫颈重度鳞状上皮内病变和宫颈癌组织中人乳头瘤病毒感染及基因分型的研究[J].实用妇产科杂志，2010，26（7）： 507-509
[4]郎景和.迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇[J].中华妇产科杂志，2002，37（2）： 129- 131
[5]亚力坤·穆罕默德，刘开江.HPV 在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义[J].新疆医科大学学报，2010，33（2）：160-162
[6]Senior K.Cervical cancer research focuses on the HPV E7 gene[J].Lancet，2002，3（10）：585
[7]苏采峰，鲍彦平，邱丽芝，等.肉眼观察在农村宫颈癌筛查中的应用[J].实用医技杂志，2007，14（5）：636-637
[8]郎景和.子宫颈癌预防的现代策略[J].中国医学科学院学报，2007，29（5）： 575-578
[9]王彤，利亚里，张全.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（6）：435-437.薛秀蕾，吴国球.人乳头瘤病毒基因检测及分型方法研究进展[J].东南大学学报： 医学版，2010，29（5）： 596-660
[10]陶萍萍，卞美璐，李敏，等.HPV 多重感染与宫颈病变关系探讨[J].中国妇产科临床杂志，2006，7（2）： 92.
[11]乌兰娜，吴瑞芳，周艳秋，等.人乳头瘤基因亚型与宫颈病变的关系[J].中国妇产科临床杂志，2005，6（5）： 346- 350
关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌筛查预防
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.05.028
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）05-0022-02
宫颈癌作为女性第二好发恶性肿瘤，仅次于乳腺癌 每年大约有50万宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，发病率以每年3%的速度增长患病年龄更趋于年轻化，发病史缩短，并且病例有不断快速上升的趋势，HPV感染是宫颈癌的主要病因，99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染，所以宫颈癌是WHO唯一建议在世界范围内开展筛查的肿瘤。宫颈癌是可预防的疾病，也是目前唯一可以早期发现并治愈的癌症。宫颈癌防治的关键在早期筛查。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是导致宫颈病变引发宫颈癌的重要环节，尤其是高危型HPV 的持续感染，因此越来越多的临床医师使用HPV-DNA 检测，在健康体检中筛查HPV-DNA，及时发现，早期治疗。
1HPV感染与宫颈癌
HPV-DNA 检测与宫颈病变的关系子宫颈癌的发病与HPV 感染有关的报道始于20 世纪70 年代。其重要人物是2008年诺贝尔医学和生理学奖获得者哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausene）。楚尔·豪森1977年首先提出了HPV与宫颈癌具有相关性的假说，此后不到十年的时间，楚尔·豪森从生殖器疣中分离HPV6以及宫颈癌组织中HPV16和HPV18核酸的分析。随后大量研究已基本明确HPV 持续感染是宫颈癌发病的首要条件，HPV-DNA 检测诊断宫颈癌及CIN敏感性高，HPV 与宫颈癌的归因危险百分比超过90%[1]，阴性预测值达到100%，已广泛用于宫颈癌的筛查[2]。宫颈癌发病的生物学危险因素主要集中在HPV 感染上，它是导致CIN 和宫颈癌的主要因素。HPV-DNA 检测分析地区差异性和共性目前已确定的HPV 基因型有120 多种，其中与生殖道感染有关的有40 多种，已认定的高危型有15 种（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68），低危型有6 种（6、11、42、43、44、CP8304）[3]。导致宫颈癌发生、发展的必要条件是高危型HPV 的持续性感染[3，4]。人宫颈癌标本中HPV 的检出率高达99%，HPV16、18 阳性率分别为60%和14%，其中HPV16 是地区差异性最小，致癌性最强，与CIN和宫颈癌的关系最为密切的基因[5]。用比较严格的表述则应该是，HPV感染是一个非常重要的宫颈癌致病因子。
2宫颈癌现状及HPV检测意义
宫颈癌是当前最常见的癌症类型之一，女性中病发率第二高的癌症，仅次于乳腺癌，全球每年大约有50万宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国妇女宫颈癌发病率与病死率占世界的1/3，发病率以每年3%的速度增长，患病年龄更趋于年轻化，发病史缩短，并且病例有不断快速上升的趋势[6]。流行病学调查显示：全国25-60岁妇女中，各种妇科病发病率高达60%，妇科疾病中危害最大的是宫颈癌。中国内地近年来宫颈癌的发病率和死亡率逐年上升（>3%），并明显趋向年轻化，目前约有宫颈癌患者40万人，对社会和家庭造成巨大的影响。宫颈癌是中国城市中死亡率增长最快的癌症；宫颈癌的死亡率高达 36/10万，远高于世界平均水平（8.0/10万）[7]。HPV感染是宫颈癌的主要病因，99.7%的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染，所以宫颈癌是WHO唯一建议在世界范围内开展筛查的肿瘤[8]。HPV-DNA 检测对于高危人群应相应提前筛查年龄，缩短筛查时间以有效地控制宫颈癌的发病率和病死率。国际癌症研究中心提出，没有持续的HPV 感染女性发生宫颈鳞癌的可能性为0，宫颈癌筛查和追踪管理的有效方法是HPV DNA检测[8]。如能及早发现HPV 的感染，给予恰当的处理，宫颈癌是可预防、可治愈的。从宫颈病变到癌的自然演变一般是10年左右，这将是重要的不可疏忽的时间。宫颈癌防治的关键在早期筛查。综上，在健康体检中普及HPV检测是已成为一种迫切的需要，以期早期发现，规范性的追踪和适当的干预。
3HPV感染的检测
宫颈癌早期症状不明显，筛查预警对早期发现宫颈癌、降低死亡率极为重要，HPV是一种嗜上皮性病毒，也是一种脱氧核糖核酸（DNA）病毒，目前检测HPV 的方法有免疫组织化学、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹和聚合酶链反应等[9，10]。随着科学技术的进步，具有分型能力的HPV检测方法逐渐出现。当然，在宫颈癌以及癌前诊断中病理学检查依然是金标准，但是细胞
学及HPV检测应该是筛查的金方法。总结国内外研究的成果，持续的HPV感染可以作为预测宫颈癌更为有力的指标，所谓的持续性感染是指连续2次以上脱落细胞样品的HPV检测，如果这些连续的HPV检测表明是同一种型别的高危型HPV，则显示出更高的宫颈癌发生的可能性。HPV-DNA检测是宫颈癌筛查的最佳方法[11]，HPV DNA检测，2002年被美国癌症协会指南采纳，2003年被美国妇产科学会指南采纳，2004年被美国妇科肿瘤学会指南采纳，2003年美国FDA将HPV DNA检测列为妇女常规检测项目，2003年被中国宫颈癌筛查及早诊早治指引采纳。2004 年国际癌症研究中心提出，没有持续的HPV感染女性发生宫颈鳞癌的可能性为0，宫颈癌筛查和追踪管理的有效方法是HPV DNA检测。近年来，我国政府对宫颈癌防治的重视使20世纪90年代的病死率比70 年代降低了69%。如能及早发现HPV的感染，给予恰当的处理，宫颈癌是可预防、可治愈的。HPV-DNA检测可以具体分型（高危型和低危型），为临床筛查、诊断、治疗、随访提供依据。对于不同年龄的从未做过HPV检测的女性，在其健康体检中进行HPV的检测是必要且迫切的。 4结语
据美国癌症协会统计，早期宫颈癌时就给予手术治疗的患者5 年治愈率可高达80%～90%，所以及早发现宫颈癌至关重要。由目前的资料可知，HPV-DNA 检测在宫颈病变的早期发现方面具更大优势，敏感性更高，对宫颈病变的诊断、治疗和预防宫颈癌的发生具有重要的作用。虽然近年来我国宫颈癌的发病率以每年2%～ 3%的速度增长，有明显年轻化趋势，但随着HPV 疫苗的应用和HPV-DNA 检测在健康体检中的的普及，相信在不久的未来宫颈癌发病率将会大大降低。
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[6]Senior K.Cervical cancer research focuses on the HPV E7 gene[J].Lancet，2002，3（10）：585
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