【摘 要】
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目的:人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）在流行和传播过程中为适应新宿主发生变异并逐步进化出新的亚型,不同亚型感染同一人群后发生重组产生重组亚型。目前,在中国最普遍的重组亚型是CRF01AE（39.71%）,单一亚型是B亚型（17.52%）。研究发现,不同的HIV亚型感染后疾病进展速度不一样,其中CRF01AE亚型感染者疾病进展速度较快,明确不同亚型
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目的:人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）在流行和传播过程中为适应新宿主发生变异并逐步进化出新的亚型,不同亚型感染同一人群后发生重组产生重组亚型。目前,在中国最普遍的重组亚型是CRF01AE（39.71%）,单一亚型是B亚型（17.52%）。研究发现,不同的HIV亚型感染后疾病进展速度不一样,其中CRF01AE亚型感染者疾病进展速度较快,明确不同亚型导致疾病进展不同的机制对于疾病预防治疗有着重要意义。病毒、免疫、及宿主因素均可影响HIV感染患者的疾病进展,其中免疫活化因素发挥重要作用。但目前国内并无关于CRF01AE亚型进展较快是否与免疫活化有关的报道,因此HIV不同亚型对免疫活化及疾病进展的影响以及相关机制有待进一步研究阐明。DC细胞表达对免疫活化状态有一定的影响,但这种影响是否有助于疾病进展有待探究。B/B′亚型的流行曾一度在中国占主导地位,但有关B′亚型及B亚型的差异说法不一,且尚无关于B′亚型及B亚型免疫活化水平是否有差异的报道。本研究拟对CRF01AE亚型患者和B/B′亚型患者之间,免疫活化与疾病进展的关系进行研究,明确CRF01AE亚型是否通过影响免疫活化度而导致疾病进展速度不同,B′亚型及B亚型免疫状态是否有差异,为解析不同亚型之间疾病进展不同的免疫机制等提供依据。研究方法:本研究选取了281例来自中国辽宁、吉林和河南的汉族HIV/AIDS患者,所有患者均未接受抗病毒治疗,根据近全长HIV基因组测序和病毒序列亚型鉴定结果将患者分为CRF01AE亚型组和B/B′亚型组,B/B′亚型组包括B′236例,B 18例。使用流式细胞仪检测CD8+T细胞计数、T活化指标CD38和HLA-DR、浆细胞样DC与髓系DC,使用ELISA检测趋化因子RANTES,MIP-1α,MIP-1β和SDF-1。使用Spearman相关性评估各指标与病毒载量或CD4+T细胞计数之间的相关性,在相关性散点图中添加拟合线。结果:1.在B亚型和B′亚型HIV感染者免疫活化等指标比较分析中,B亚型与B′亚型的CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+HLA-DR+T细胞、CD8+HLA-DR+T细胞、趋化因子MIP1α、MIP1β均未见显著差异。B亚型的活化指标CD4+CD38+T细胞、CD8+CD38+T细胞高于B′亚型,CD11c+DC细胞低于B′亚型,但平均秩差异不大。2.在CRF01AE亚型与B/B′亚型的比较分析中,CRF01AE亚型和B/B′亚型的CD4+T细胞无明显差异,CRF01AE亚型的活化指标CD8+HLA-DR+T细胞高于B/B′亚型。除此之外,CRF01AE亚型的CD8+T细胞计数高于B/B′亚型,而MIP1α、MIP1β显著低于B/B′亚型,同时CD123+DC细胞与CD11c+DC细胞均明显低于B/B′亚型。3.我们整合全部数据进行各指标与CD4+T细胞和病毒载量相关性分析,发现CD8+T细胞与CD4+T细胞计数正相关。活化指标中CD4+CD38+T细胞与CD4+T细胞相关性不显著（r=-0.102,P=0.09）,但与病毒载量显著相关（r=0.245,P<0.001）,而CD4+HLA-DR+T细胞、CD8+HLA-DR+T细胞、CD8+CD38+T细胞均与CD4+T细胞呈负相关,与病毒载量呈正相关。CD123+DC细胞、CD11c+DC细胞与CD4+T细胞均呈正相关,与病毒载量呈负相关。结论:不同亚型的进展不同的内在机制可能与T细胞免疫活化、DC细胞的保护作用的差异有关,为HIV不同亚型的治疗方案选择及治疗效果判断提供了新的参考内容。
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