研究背景色素异常性皮肤淀粉样变（Amyloidosis cutis dyschromica,ACD）是原发性局限性皮肤淀粉样变性（Primary localized cutaneous amyloidosis,PLCA）的一种罕见亚型,具有常染色体隐性遗传模式,GPNMB是ACD明确的致病基因。典型皮疹表现为弥漫对称分布的色素沉着及色素减退斑,伴或不伴轻度瘙痒,病程进展缓慢,给患者造成一定的社会心理负担。组织活检在真皮浅层检查出淀粉样物质沉积可以确诊本病,但组织活检重复采样困难,患者依从性低,有必要通过非侵入性检查手段提供ACD的诊断依据,提高临床诊疗水平。研究目的1.利用皮肤镜（Dermoscopy）和皮肤反射式共聚焦显微镜（Reflectance Confocal Microscopy,RCM）对一个中国汉族ACD家系进行检查,提供皮肤影像学分析并进行组织病理学明确诊断,补充临床诊断依据。2.筛查该家系GPNMB基因突变,扩充ACD遗传基因突变谱;进行文献综述,对ACD的基因型-表型特征、组织病理特征进行分析,为临床诊疗工作提供参考。研究方法1.收集一个中国汉族ACD家系,联合皮肤镜和RCM对皮损进行影像学分析,通过组织病理学检查确诊,收集并总结临床资料。2.采用Sanger测序对患者进行GPNMB基因筛查,通过ANNOVAR软件和SPSS23.0软件包分别进行生物信息学分析和统计学数据处理。3.回顾Pub Med、CNKI以及CBM数据库中已发表的文献,总结ACD临床特征和基因突变情况,并进行基因型-表型分析。结果1.皮肤镜下ACD表现为白色色素减退斑片,周围有棕色斑点、条纹样色素沉着,以及由细小褐色斑点组成的、间杂白色网状色素减退斑的褐色色素沉着斑片。RCM下ACD表现为真皮乳头内高折光性物质,呈团块状、点状和线状沉积,嗜黑素细胞增多。2.基因测序在该病例中发现了GPNMB上两个基因突变:错义突变c.393T＞G（p.Y131X;NM＿001005340）和框移缺失突变c.719＿720del TG（p.V240fs;NM＿001005340）。3.回顾文献发现:（1）ACD多在青春期前或青春期时发病,家族性ACD平均发病年龄为10±5岁,散发病例的平均发病年龄为15±12岁。（2）在70例ACD患者中,男性37例（52.9%）,女性33例（47.1%）,患病率未见明显性别差异。（3）目前共发现16个与ACD相关的蛋白改变,均为GPNMB基因突变。c.565C＞T是ACD的常见突变位点,与表型关系复杂。（4）除色素沉着和色素减退表现外,ACD还可能出现水疱、红斑及表皮松解等少见情况。结论1.本研究首次联合皮肤镜和RCM描述了ACD的特征,为疾病早期无创诊断和鉴别提供了一定的影像学参考。2.筛查1个中国汉族ACD家系的基因序列,发现两个GPNMB突变位点c.393T＞G（p.Y131X;NM＿001005340）和c.719＿720del TG（p.V240fs;NM＿001005340）,为ACD的遗传咨询提供借鉴。3.分析目前已发表的ACD病例,总结除色素异常外的少见表型（水疱、苔藓样变、表皮松解）并进行基因型-表型分析,提高临床医生对疾病认识,为鉴别诊断提供依据。