Notch-1、Notch-2在甲状腺乳头状癌中的表达

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[目的]甲状腺癌是头颈部中占首位的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在头颈部恶性肿瘤中也居于首位,且有资料表明近几年来该病发病率逐年增加。Notch信号通路是调控细胞分化的关键,近年来这一信号通路在肿瘤发生发展中所起的作用已经被证实。迄今为止还没有甲状腺乳头状癌中Notch-2的表达及Notch-1和Notch-2之间相互关系的综合性分析。本研究利用免疫组化技术检测Notch-1、Notch-2两种蛋白在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿、滤泡状甲状腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,根据其表达情况,试图探寻其在甲状腺乳头状癌和非癌组织中的表达,及在甲状腺乳头状癌发生、发展及转移中可能存在的关系,从而为甲状腺乳头状癌防治提供一个新的思路。[方法]搜集甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织,利用免疫组化技术检测Notch-1、Notch-2在这几种组织中的表达情况,分组加以比较,以此探讨这两种蛋白的表达与甲状腺乳头状癌发生发展的关系。[结果]1.实验中Notch-1蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达(59.6%),分别低于结节性甲状腺肿(86.4%)、甲状腺腺瘤(85.7%)及正常甲状腺组织(88.9%)。甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、正常甲状腺组织比较差异均有统计学意义,P<0.05。而在非癌组织之间,进行Notch-1阳性率的两两比较,差异无统计学意义,P>0.05。甲状腺乳头状癌患者中Notch-1的阳性表达与性别、年龄无关,P>0.05。该蛋白在甲状腺乳头状癌直径大于等于1.0cm和小于1.0cm,包膜有无侵犯、有无远处转移分组间的比较,差异无统计学意义,P>0.05。而Notch-1在甲状腺乳头状癌无淋巴结转移(41.7%)和有淋巴结转移(82.1%)两组中的表达比较有差异,P<0.05,提示Notch-1可能与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关。在TNM分期中Ⅰ~Ⅱ期(78.6%)和Ⅲ~Ⅳ期(45.8%)比较,P<0.05,差异有统计学意义,提示Notch-1可能与甲状腺乳头状癌临床分期有关。2.实验中Notch-2蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达(90.4%),明显高于结节性甲状腺肿(22.7%)、甲状腺腺瘤(28.6%)及正常甲状腺组织(16.7%)。比较差异均有统计学意义,P<0.05。而非甲状腺乳头状癌组之间,进行Notch-2阳性率的两两比较,差异无统计学意义,P>0.05。甲状腺乳头状癌患者中Notch-2的阳性表达与性别、年龄无关,P>0.05。该蛋白在甲状腺乳头状癌直径大于等于1.0cm和小于1.0cm,包膜有无侵犯、淋巴结转移、有无远处转移和临床分期分组中的比较,差异无统计学意义,P>0.05。3. Notch-1和Notch-2在甲状腺乳头状癌中的表达无相关性,p>0.05,r=-0.257。[结论]1.Notch-1蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率低于在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤,及正常甲状腺组织中的阳性表达率,提示Notch-1可能促进了甲状腺乳头状癌的发生。2.Notch-1在甲状腺乳头状癌有淋巴结转移和无淋巴结转移两组中的表达比较有差异,提示Notch-1可能与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关。在TNM临床分期中Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期间的比较有差异,提示Notch-1可能与甲状腺乳头状癌临床分期有关。3.Notch-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于在结节性甲状腺肿,甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的阳性表达率,提示Notch-2可能抑制了甲状腺乳头状癌的发生。4.Notch-1与Notch-2在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率没有相关性,提示这两种蛋白在促进甲状腺乳头状癌的发生发展过程中可能不存在相互作用。
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