背景:脑膜瘤是发生于硬脑膜内表面,由脑膜皮细胞(蛛网膜细胞)构成的肿瘤,是一类异质性肿瘤,尽管大部分脑膜瘤呈现良性和缓慢生长的病程,一些病例会出现侵袭性行为并且对常规的治疗无效。因此,进一步深入了解预后因素与病人生存、复发和肿瘤分级之间的关系非常必要。这样的研究能让我们提高对肿瘤生物学行为预测的准确性,并为病人选择最佳的治疗方案。常用的预后指标包括手术切除的完整性,病人年龄、性别和肿瘤分级,这些因素已经在文献中被详细的论述过。然而,各种分子标记物和预后之间的关系还需要进一步研究。不断有学者研究和发现新的生物标记来帮助明确脑膜瘤病人的预后。到目前为止,一些标记物已经明确在脑膜瘤预后判定中有预测作用。尽管大多数脑膜瘤是良性的,生长缓慢,恶性脑膜瘤更具有侵袭性和难治性。因此,研究预后因素与生存、复发和肿瘤分级的相关性是极其重要的,这些研究将更能准确地预测肿瘤恶性脑膜瘤的行为并帮助选择最佳的治疗方案。一般预后因素,如手术范围,年龄、年级和肿瘤分级已经有很多报道,然而各种分子改变和预后之间的关系需要进一步研究。增殖指数(Ki-67计数)是最常用于评估脑膜瘤细胞增殖活性的指标。与无复发的脑膜瘤相比,高增殖指数与脑膜瘤的不良预后和复发密切相关。然而,增殖指数作为一个重要的指标在大体上完整贴附于脑表面的脑膜肿瘤复发预测中的作用并未被详实研究和证实。上皮膜抗原(EMA)是特异性很好的脑膜瘤标记物,因为大部分脑膜瘤波形蛋白(Vimentin)和EMA呈阳性表达。EMA更多表达于上皮样变异型的脑膜瘤,例如微囊型脑膜瘤和分泌型脑膜瘤。在最近20年间,性激素受体和脑膜瘤的关系被广泛研究,研究者发现大部分脑膜瘤表达PR而不表达ER,并且PR表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤位置以及肿瘤大小都不相关。另一些研究人员报道在高复发风险的脑膜瘤中PR表达成下降趋势。还有两例报道称PR在脑膜皮细胞型脑膜瘤变异型中广泛表达,表达情况与组织学亚型无关。CD34是一个血管内皮细胞的标记物用来显示组织的血管密度情况。CD34低表达提示这组脑膜瘤对抗血管生成治疗效果不佳。CD34在脑膜瘤中表达情况与抗血管生成治疗的关系还需要进一步研究证实。15%的脑膜瘤呈CD34阳性。目的:分析脑膜瘤中Ki-67,EMA,PR和CD34的免疫组化表达情况,探讨其临床病理学特点和预后之间的关系。材料与方法:127名患者来自于2015年10月至2016年3月间诊治于吉林大学白求恩第一医院神经肿瘤外科的患者。这些患者中38例为男性,89例为女性。其中80名患者年龄大于50岁,47例患者年龄小于或等于50岁。所有参与研究的患者都接受了一系列的检查来确诊脑膜瘤。至少两名高年资的肿瘤科医生综合各种临床检查信息作出脑膜瘤的诊断。诊断依据包括脑核磁成像(MRI),病理组织学检查和免疫组织化学检查等。其它诊断信息还有病人的年龄、性别,肿瘤部位、肿瘤组织学分级,有无周围脑组织浸润以及临床评分等。在整个研究期间病人都接受持续随访,随访包括重新检查和监测有无复发。所有初始和随访的数据均纪录下来进一步分析研究。阳性结果判读标准:由Fromowitz用双盲实验得出的染色滴度评定标准按染色强弱分为:无着色(-)评为0分,浅黄色(+)评为1分,黄色(++)评为2分,深棕色(+++)评为3分。依据阳性细胞的百分比分为:无阳性细胞评为0分,30%以下细胞阳性评为1分,31%到70%细胞阳性评为2分,71%以上的细胞阳性评为3分。最终染色结果为强弱滴度评分和肿瘤细胞阳性百分比评分相加,0分评为阴性,1-2分评为弱阳性(+),3-4分评为中等阳性(++),5-6分评为强阳性(+++)。统计分析:我们用标准t检验比较连续变量并用卡方测验比较个临床病理特点变量。单因素变量和多因素变量Cox回归分析被用来研究脑膜瘤相关临床病理因素。同时我们用卡方测验比较脑膜瘤EMA表达情况与各种不同临床特点和病理类型之间的关系。所用统计分析都是用SPSS 18.0软件进行的。除非特殊说明,双侧检测P值小于0.05被认为有显著的统计学意义。结果:(1)我们统计了入组研究脑膜瘤病人各项临床病理特点,发现74例肿瘤位于脑的凸面(58.3%),16例位于颅窝(12.6%),2例位于脑幕(1.6%),11例位于矢状窦旁和大脑镰旁(8.7%),24例位于其它位置(18.9%)。依据2007年WHO脑膜瘤诊断标准,89例肿瘤被诊断为脑膜瘤Ⅰ级,33例为ⅡI级,其中有12例为复发病例。参与研究的127例脑膜瘤患者中,有38例男性(29.9%),89例女性(70.1%)。其中80名患者年龄大于50岁(63.0%),47名患者年龄小于或等于50岁(37.0%)。我们将研究的病人按肿瘤大小分为两组,小于5立方厘米的患者为92例(72.4%),大于5立方厘米的为35例(27.6%)。Simpson分级1级的病例有44例(34.6%),2-5级的病例有83例(65.4%).14例有脑组织浸润(11.0%),113例无脑组织浸润。19例患者出现周围局灶水肿(15.0%),108例(85.0%)未出现此症状。12例出现肿瘤复发(9.4%),115例随访中未见复发。9例(7.1%)患者退出实验,10例(7.9%)患者在随访中死亡,108例(85.0%)完成此项研究时仍然存活。一共117名患者参与完成了本项研究。114例(89.8%)患者EMA免疫组化阳性表达,13例(10.2%)阴性表达;36(28.3%)例CD34阳性表达,91(71.7%)例阴性表达。98例(77.2%)肿瘤Ki-67阳性比率小于4%,19例肿瘤(15.0%)Ki-67阳性比率在4%-19%之间,10例(7.9%)Ki-67阳性比率在20%以上。50例肿瘤(39.4%)PR阳性率小于等于10%,44例肿瘤(34.6%)PRP阳性率在11%-50%之间,33例肿瘤(26.0%)PR阳性率大于50%。(2)基于WHO分级的不同特点的研究我们发现性别、肿瘤复发,大脑侵及,EMA和Ki-67表达均有显著差异(P<0.05)。WHO Ⅰ级脑膜瘤的发病率女性(82.02%)较男性(17.98%)高。WH0Ⅱ级脑膜瘤的发病率男性((57.89%))较女性(42.10%)高。WHO Ⅱ级(21.05%)较Ⅰ级复发率高(4.49%)。Ⅱ级(31.58%)较Ⅰ级(2.25%)易侵及脑组织。Ⅰ级(94.38%)的EMA阳性表达率高于Ⅱ级(78.94%)。Ⅰ级<4%Ki-67的表达率(96.62%)较Ⅱ级(31.58%)高,Ⅱ级4-19%and ≥20%(44.74%and 23.68%)的Ki-67表达率的较Ⅰ级(2.24%and 1.12%)高。(3)基于存在脑浸润的不同特点研究,我们发现Simpson’ s分级和WHO分级均有统计学意义,Simpson’ s Grade Ⅰ(64.28%)较Simpson’ s Ⅱ-Ⅳ级高(31.25%)(P<0.05),WHOⅡ级(33.33%)较Ⅰ级(2.24%)浸润率高P<0.01。(4)基于是否存在脑膜瘤复发为基础的研究我们发现在性别,WHO分级和Ki67表达方面均具有统计学意义。女性(21.05%)复发率较男性(4.49%)高P<0.05。WH0Ⅱ级(18.18%)较Ⅰ级(4.49%)复发率高P<0.05。Ki-67<4%、Ki-67 4-19%和≥20%的复发率分别是(5.10%)、(10.52%)、50.00%,均具有统计学意义P<0.001结论:(1)脑膜瘤发病率在女性中高于男性及大于50岁的人群中。WHO分级Ⅰ脑膜瘤女性多于男性,Ⅱ级的脑膜瘤发病率在女性中低于男性,女性较男性易复发。(2)WHO分级Ⅱ级的脑膜瘤比Ⅰ级更容易复发,更容易出现脑组织浸润。(3)WHO分级Ⅰ级的脑膜瘤EMA免疫组化表达率更高于Ⅱ级的肿瘤。在Ki-67表达情况上,在小于等于4%的区间内Ⅰ级肿瘤多于Ⅱ级的肿瘤,而在4%-19%和大于等于20%的Ki-67指数区间内Ⅱ级肿瘤要多于Ⅰ级肿瘤。EMA和Ki67的表达呈负相关。Ki-67<4%组的复发率最低,Ki-67 4-19%组较高,Ki67≥20%组复发率最高。(4)对于脑浸润的病例,临床采取Simpson Ⅰ级比Ⅱ-Ⅴ级的比例高。