目的：通过建立幼鼠内毒素血症肠黏膜损伤的动物模型，检测肠道核因子-κB(NF-κ B)的活化水平及肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量，探讨NF-κB活化与肠黏膜损伤的关系，并给予谷氨酰胺干预，以探讨谷氨酰胺保护肠黏膜屏障的作用机制。 方法：18日龄wistar幼鼠72只随机分正常对照组(NS组，n=8)、内毒素组(12S组，n=32)和谷氨酰胺治疗组(Gln组，n=32)，LPS组和Gln组内毒素(5mg/kg)腹腔注射建立幼鼠内毒素血症模型，Gln组同时给予谷氨酰胺(2g/kg)灌胃，NS组腹腔注射等量生理盐水，LPS组和Gln组根据建模后取标本时间的不同分2h、6h、12h、24h四个亚组，每个亚组8只，取肠道标本制备石蜡切片和组织匀浆，普通光镜、电镜观察各组肠黏膜的病理改变情况、免疫组化法检测肠黏膜NF-K B的活化水平，ELISA测定肠组织匀浆TNF-α和IL-6的含量，并对结果进行统计学分析。 结果：LPS组肠黏膜病理损害明显，光镜下病理显示LPS组呈现炎性渗出、炎性细胞浸润、绒毛水肿、变性、毛细血管充血，甚至上皮大片脱落，黏膜层崩解等病理改变，以6h组的病变最为明显；电镜下见微绒毛萎缩、脱落，细胞间隙变宽，线粒体肿胀，嵴断裂甚至消失，内质网扩张，核固缩、核仁碎裂消失，并可见凋亡细胞，病变也以6h组最为明显。LPS组黏膜NF-κB的活化水平及肠组织TNF-α、IL-6的含量明显高于NS组，以2h组为最高(p<0.01)，NF-κB活化水平和肠组织TNF-α随时间推移逐渐下降，至12h时最低，24h又复升高，IL-6随时间延长逐渐下降；相关分析表明肠组织NF-κB的活化水平与TNF-α、IL-6的含量呈正相关(P(0.01)。与LPS组相同时间点比较，Gln组NF-κB活化水平显著降低(p<0.01)、肠组织TNF-α和IL-6含量也明显下降(p<0.01)，肠道的病理损害也有所减轻。 结论： 1.内毒素血症可引起肠黏膜的损伤，导致胃肠功能紊乱的发生，说明肠道是重症感染的受累器官之一。 2.NF-κB的活化参与了内毒素血症肠道黏膜损害的发生，其机理可能是通过介导炎性介质TNF-α和IL-6等的大量产生使肠道发生炎性损伤。 3.谷氨酰胺对内毒素血症肠黏膜损伤有保护作用，其机理可能是通过降低NF-κB的活化，减少TNF-α和IL-6的合成和释放而起作用，但确切的机制有待进一步研究。