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研究背景:幽门螺杆菌(H.pylori)长期定植于胃粘膜,可引发常见的胃部疾病:胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡和胃癌等,另有研究证实幽门螺杆菌与溃疡性结肠炎有着紧密联系。在H.pylori感染过程中,CD4+T细胞是主要起保护作用的细胞,它可分化成分泌IFN-γ的Th1细胞以抵御病原菌的感染。T-bet基因是Th1细胞分化的特异性转录因子,诱导IFN-γ因子的产生。近年来研究表明,Notch1在CD4+T细胞向Th1细胞极化过程中起重要调节作用并在一些疾病研究中得到证实。因此,我们推测Notch1受体信号参与了H.pylori感染诱导的CD4+T细胞向Th1细胞分化的过程,在不同部位的胃肠道疾病(胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎)中可能表现不同。本研究通过检测外周血CD4+T细胞中Notch1、T-bet、Hes1(Notch1下游靶基因)及IFN-γ的表达变化,检测血浆IFN-Y的含量,分析Notch1与T-bet、Hes1及IFN-γ的相关性,评估Notch1在H.pylori感染时是否参与Th1细胞的分化,并探讨Notch1在H.pylori感染的不同部位的胃肠道疾病中的作用。方法:选取江门市新会区人民医院2018年4月至2018年12月消化内科收治的经快速尿素酶试验(试纸法)和14C尿素呼气确诊为H.pylori感染的患者和健康体检者,并根据H.pylori感染病人的电子胃肠镜及胃肠粘膜活组织病理学检查结果分成不同部位的炎症疾病。收集病例的临床及实验室检查资料进行分析,同时采用RT-qPCR荧光定量法检测各组外周血CD4+T细胞的Notch1、Hes 1、T-bet、IFN-γ的mRNA表达水平,Western blot法检测各组外周血CD4+T细胞的Notch1、Hes1的蛋白表达水平,分析Notch1在H.pylori感染和同时伴有不同部位炎症疾病中的表达情况,分析T-bet、IFN-γ的表达与Notch1表达的相关性。结果:(1)本研究共纳入符合标准的一共有72例患者,其中确诊为H.pylori感染阳性的病例数37例,男性26例,占70%,女性11例,占30%,平均年龄为(58.95±2.15)岁;健康人群35例,男性21例,占60%,女性14例,占40%,平均年龄为(53.63 ± 2.58)岁;两组别在性别、年龄上比较差异均无统计学意义。37例H.pylori感染病人中,有18例胃炎、5例十二指肠溃疡、5例胃炎并十二指肠溃疡、9例溃疡性结肠炎,共四种不同部位炎症疾病。(2)通过收集的临床资料血常规炎症指标检测结果的比较,两组在白细胞、粒细胞、单核细胞的绝对数,差异无统计学意义;H.pylori感染者血常规中淋巴细胞绝对数要低于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.01)。对H.pylori感染的不同部位胃肠道炎症疾病(胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎)进行分组分析,结果仅胃炎组与其他三组的淋巴细胞绝对数差异有统计学意义。(3)H.pylori感染者CD4+T细胞Notch1、Hes1的mRNA及蛋白水平的表达均高于未感染者(P<0.0001、P<0.01);T-bet和IFN-γ的mRNA表达、血浆IFN-γ浓度均升高(P<0.05、P<0.05、P<0.05)。在H.pylori感染的不同部位炎症疾病分组中,与仅表现为上消化道炎症组相比,溃疡性结肠炎组的Notch1、T-bet、IFN-γ的mRNA表达水平均升高,差异有统计学意义(P=0.001、P=0.03、P=0.02),而Hes1的mRNA的表达差异无统计学意义(P=0.36)。(4)Pearson相关性分析结果显示,H.pylori感染者CD4+T细胞中T-bet mRNA和IFN-γmRNA的表达与Notch1 mRNA的表达均呈正相关关系(r=0.56,P<0.0001;r=0.41,P<0.05),而血浆IFN-γ浓度与Notch1 mRNA的表达无直接相关关系(r=0.02,P>0.05)。结论:Notch1的mRNA和蛋白表达水平在H.pylori感染者CD4+T细胞中均升高,并且其mRNA水平在不同部位炎症疾病中的表达有差异,尤其在溃疡性结肠炎中升高显著。T-bet和IFN-γ的mRNA表达水平与Notch1 mRNA的表达水平呈正相关,说明了Notch1与H.pylori感染诱导CD4+T细胞向Th1细胞的分化过程呈正相关,提示着可从这一通路深入研究其中机制。