5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮又被称作α,β-不饱和-δ-内酯，是一类重要的结构单元，它广泛存在于天然产物以及人工合成的化合物中。这类化合物普遍具有良好的生物活性。其中，Fostriecin的生物活性最为显著，它对白血病、肺癌、卵巢癌细胞等具有很强的抑制活性。它是通过对蛋白磷酸酶PP2A的选择性抑制，进而影响细胞的有丝分裂过程，从而表现出抗肿瘤活性。Fostriecin在NCI已经进行了一期临床研究，但实验因其稳定性和不可预知的化学纯度而被迫终止。另外一个重要的5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮是Pironetin，到目前为止是唯一一个被发现的α-微管蛋白抑制剂。Pironetin在20ng/mL能够将肿瘤细胞分裂停止在G2/M期，有效地抑制微管蛋白的组装，从而直接干扰细胞的有丝分裂，影响细胞的正常生理功能，但是也具有相当的毒性。5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮结构简单，作用机制独特，受到了药物学家的广泛关注。　　基于对上述结果的认识，本论文主要开展了以下研究工作：　　1.设计合成了目标化合物I-6，I-7。以苯甲醇为起始原料，通过取代、开环、blaise关环反应、脱苄基、酰化、醚化等系列反应合成了23个新型5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮衍生物，并通过 IR、NMR、MS确证了结构。对所有化合物进行了体外抗肿瘤活性评价（肺癌细胞A549，胃癌细胞MGC-803，肝癌细胞7721，食管癌细胞EC-109）；结果显示除了化合物I-j，该类化合物的抗肿瘤活性普遍高于128μM；化合物I-j的活性可能是由四氟苯甲酸基团引入的，与母核关系不大；通过构效关系分析了解到双键上取代基的引入可能降低了整个分子的抗肿瘤活性；之后我们合成了一系列双键无取代的5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮衍生物来观察双键性质对分子活性可能造成的影响。　　2.设计并合成了双键上没有取代基的化合物II-4，II-k。同样以苯甲醇为原料，通过取代、格氏反应、酰化、RCM反应合成了11个5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮衍生物，并通过并通过IR、NMR确证了结构。对所合成化合物进行了体外抗肿瘤活性评价（肺癌细胞A549，胃癌细胞MGC-803，肝癌细胞7721，食管癌细胞EC-109）；结果表明，相比于有取代基团化合物的活性数据，没有取代的化合物活性普遍高出10-100倍；该系列化合物对胃癌细胞MGC-803具有很好的选择抑制性IC50在1.18-11.7μM之间，其中化合物II-c对MGC-803的抑制活性最为显著，达到1.18μM，是阳性对照药物5-Fu的6倍；苯氧基取代的化合物（II-a， II-b，II-c，II-d）活性要明显好于苄氧基取代的化合物；化合物构型的改变对分子活性影响不大。　　总之，通过上述工作设计合成了新型的5,6-二氢-6-烷基-2-吡喃酮类似物共34个，其中系列I化合物23个，系列II化合物11个。对他们做了体外抗肿瘤活性评价，结果显示系列II化合物对胃癌细胞MGC-803有着很好的选择抑制活性，化合物II-a，II-b，II-c，II-d具有进一步的研究价值。