前言：　　原发性肝癌是世界范围内，位列第五的常见恶性肿瘤，位列男性恶性肿瘤死亡原因的第二位。在全世界范围内，肝癌位列女性恶性肿瘤发病的第七位和死亡的第六位。相关报道指出，肝癌的高发病率主要集中在东亚和东南亚国家。肝细胞癌(HCC)代表了原发性肝癌的主要组织学亚型，占所有肝癌的85％-90％。与此同时，世界范围内许多国家肝癌的发病率正在逐年增加。肝癌的发生是一个多因素、多阶段的过程，包括遗传和环境等因素。同时长期的致癌效应作用于机体引起相关的基因突变，从而导致肿瘤的形成。近年来，许多文献都研究了一些相关的基因多态性与肝癌易感性之间的关系。　　染色体5p15.33区域，该区域存在两个已知的基因，分别是基因端粒酶逆转录酶(human relomerase reverase transcriptase，TERT)和唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白(cleft and palate transmembrane1 like，CLPTM1L)。据报道这两个基因已经被发现与多种癌症的发展相关。端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于反转录酶。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面存在重要作用。人类的端粒酶以自身的RNA作为端粒DNA复制的模板。最近的研究表明，基因端粒酶逆转录酶(TERT)的激活可能会促进肿瘤的进展并且调节肿瘤形成的途径。端粒酶活性在人类恶性肿瘤中的表达率为85％左右，而正常人体细胞中却检测不到有活性的端粒酶，只有在那些不断分裂复制的细胞中才可以侦测到具有活性的端粒酶。唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白.(CLPTM1L)编码预测跨膜蛋白，在顺铂耐药性细胞系诱导细胞凋亡，在皮肤、肺、卵巢、宫颈、胸腺等多种正常或恶变的组织中均有表达。然而，CLPTM1L的功能以及其在肿瘤发生中的作用尚不清楚。迄今为止，许多研究已经证明，TERT和CLPTM1L单核苷酸多态性与癌症的发病风险相关。TERT基因rs2736098位点和CLPTM1L基因rs401681位点的基因多态性与膀胱癌、肺癌等许多恶性肿瘤的易感性相关。本次研究采用病例对照的设计方法，分析TERT基因rs2736098位点和CLPTM1L基因rs401681位点的基因多态性与沈阳市男性肝癌发生风险的关系，为肝癌的防治提供依据。　　实验对象与方法：　　本研究采取病例对照研究的方法，以沈阳市三级甲等医院2008年-2013年，年龄范围在30-87岁之间的肝癌患者201例为研究对象，用频数匹配的方法选择同期在体检中心体检的相同性别、相同民族，年龄范围±5岁的211例健康男性作为对照。收集所有研究对象的静脉血，及相关危险因素的资料信息。所有参与者均签署知情同意书。　　应用经典酚-氯仿的方法从外周血中提取DNA，采用实时荧光定量PCR(Taqmanreal-time PCR)方法进行DNA扩增，检测TERTrs2736098和CLPTM1Lrs401681位点基因多态性的分型结果。用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，人口学特征、相关危险因素以及SNP基因型在病例组和对照组之间的分布是否有差异均采用双侧x2检验。所有的统计结果，以P＜0.05作为差异有统计学意义的标准。运用Logistic回归模型计算各因素的比值比(OR)及其95％可信区间(95％CI)，分析基因多态性与肝癌发病风险间的关系。　　结果：　　TERTrs2736098基因多态性位点T等位基因以及CLPTM1Lrs401681基因多态性位点T等位基因与肝癌的发病风险增高有关(OR=1.605，95％CI=1.164-2.213;OR=1.399，95％CI=1.002-1.955)，同时携带rs2736098和rs401681T等位基因的人群肝癌的发病风险显著增高(OR=4.420，95％CI=2.319-8.425)。吸烟人群中携带TERTrs2736098突变基因型(CT+TT)和CLPTM1Lrs401681突变基因型(CT+TT)的个体肝癌发病风险与非吸烟人群携带野生纯合基因型(CC)的个体相比，发病风险显著增高(OR=2.353，95％CI=1.133-4.887;OR=2.790,95％CI=1.296-6.00)。TERT-CLPTM1L区域rs2736098和rs401681位点基因多态与肝癌病程进展的关联分析显示差异无统计学意义。　　结论：　　1.在男性群体中，TERTrs2736098和CLPTM1Lrs401681T等位基因是肝癌发生的易感因素。　　2.同时携带TERTrs2736098和CLPTM1Lrs401681T等位基因的个体增加肝癌的发病风险。　　3.在吸烟人群中携带TERTrs2736098和CLPTM1Lrs401681T等位基因的个体肝癌发病风险显著增高。