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目的：探丹参酮ⅡA(TSN)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响，以寻找药物作用的靶点。
方法：分离大鼠胸主动脉中层平滑肌，贴壁法培养平滑肌细胞，建立AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖模型；以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察丹参酮ⅡA对VSMC增殖的影响；流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响；用酶促反应定磷法测定钙调神经磷酸酶(CaN)活性；应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察CaN mRNA表达水平的变化和应用Western blot检测PCNA蛋白表达水平的变化；应用免疫细胞化学方法观察原癌基因c-fos和c-myc表达水平的变化。
结果：(1)成功建立AngⅡ诱导的VSMC增殖模型；(2)AngⅡ诱导增殖组的VSMC增殖活性较未处理对照组VSMC增殖活性明显增强(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC增殖活性较AngⅡ诱导增殖的VSMC组明显下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加VSMC增殖活性呈明显下降趋势(P<0.05,P<0.01)；(3)流式细胞术结果显示：AngⅡ诱导增殖组较未处理对照组VSMC G0/G1期比例明显下降(P<0.01)，S期比例明显升高(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC G0/G1期比例明显升高(P<0.01)，而S期比例明显下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加使VSMC G0/G1期比例呈升高趋势(P<0.01，P<0.01),S期比例呈下降趋势(P<0.01，P<0.01);(4) AngⅡ诱导增殖组较未处理对照组VSMC中CaN活性明显增强(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC中CaN活性显著下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加VSMC中CaN活性呈下降趋势(P<0.01，P<0.01)；(5) AngⅡ诱导增殖组较未处理对照组VSMC中CaN mRNA表达明显增强(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC中CaN mRNA表达明显下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加VSMC中CaN mRNA表达呈下降趋势(P<0.01，P<0.01)；(6) AngⅡ诱导增殖组较未处理对照组VSMC中PCNA蛋白表达明显增强(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC中PCNA蛋白表达明显下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加VSMC中PCNA蛋白表达水平呈下降趋势(P＜0.05，P＜0.01);(7) AngⅡ诱导增殖组较未处理对照组VSMC中c-fos和c-myc表达明显增强(P<0.01)，丹参酮ⅡA处理后VSMC中c-fos和c-myc表达水平显著下降(P<0.01)，且随着丹参酮ⅡA浓度增加VSMC中c-fos和c-myc表达水平呈下降趋势(P<0.01，P<0.01)。
结论：丹参酮ⅡA具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，并呈浓度依赖性。其机制可能与丹参酮ⅡA下调VSMC中CaN活性、抑制CaN mRNA、PCNA、c-fos及c-myc表达水平有关。