基于N-乙烯基己内酰胺的温度和pH双重响应性两亲共聚物研究

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温度/pH双重响应性聚合物是一类既能对温度变化产生响应性,又能对pH变化发生体积相变的聚合物,在药物控制释放、基因转染、催化等领域具有广阔的应用前景。聚(N-乙烯基己内酰胺)(PNVCL)具有良好的生物相容性、非离子性、良好的水溶性和温度响应性,其低临界溶液温度(LCST)接近人体的生理温度。烯丙基丙二酸二乙酯是一种已经商品化的医药原料,其聚合物水解后带有羧基,但尚未见有关烯丙基丙二酸二乙酯作为聚合物单体的文献报道。研究N-乙烯基己内酰胺与烯丙基丙二酸二乙酯的共聚物,可望获得温度/pH双重响应性聚合物,并可能开发出一种新的pH响应性聚合物单体。本论文首先合成了3个具有不同链段比的聚烯丙基丙二酸二乙酯-co-聚(N-乙烯基己内酰胺)(A1、A2和A3),再水解这些共聚物,合成了3个具有pH和温度双重响应性的聚烯丙基丙二酸-co-聚(N-乙烯基己内酰胺)(B1、B2和B3)。用~1H NMR和IR对这6个新共聚物的结构进行了表征,用凝胶渗透色谱-多角激光光散射(GPC-MALLS)测定了它们的分子量和分子量分布。性能研究结果表明,这6个共聚物均具有温度响应性,带羧基的B1、B2、B3,它们的LCST也受溶液pH的影响,具有温度和pH双重响应性。荧光探针实验和透射电镜观察的结果表明,6个共聚物在水溶液中均能自组装形成胶束,它们的LCST随烯丙基丙二酸二乙酯链段和共聚物浓度的增加而减小;临界胶束浓度(CMC)随着共聚物中PNVCL链段的增加而增加。所得到的纳米胶束对鬼臼毒素具有较好的负载能力,并能延长药物的释放时间,对鬼臼毒素具有缓释作用。
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