二妙丸、三妙丸和四妙丸对高尿酸血症小鼠降尿酸作用及其机制研究

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痛风是一种嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增高引起组织损伤的疾病。高尿酸血症是痛风的主要病理特征,尿酸生成增多或排泄减少均可导致血清尿酸水平的升高。近年来,随着人们生活习惯和饮食结构发生变化,高尿酸血症和痛风的发病率日益增高,已成为一种危害人类健康的常见代谢性疾病。因此,大力加强高尿酸血症和痛风研究和防治具有重要理论和临床意义。   我国用中草药治疗痛风病有悠久的历史,研究传统中药的抗痛风和抗高尿酸血症作用机制,对于寻找和开发有降血尿酸作用的中草药制剂具有重要的意义。二妙丸、三妙丸、四妙丸均是治疗痛风的经典名方。二妙丸由苍术、黄柏各等份组成,三妙丸即在二妙丸中加入川牛膝而成,四妙丸即在三妙丸方的基础上加入薏苡仁制得。虽然二妙丸、三妙丸、四妙丸在抗痛风方面临床应用较多,但关于其降尿酸作用的机理研究很少,因此本论文在小鼠高尿酸血症模型上研究二妙丸、三妙丸和四妙丸对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用及其机制。从尿酸生成和排泄角度初步揭示二妙丸、三妙丸和四妙丸抗高尿酸血症的作用机制。为中药复方二妙丸、三妙丸、四妙丸的临床应用提供了科学依据。   在氧嗪酸盐所致的小鼠高尿酸血症模型上,二妙丸、三妙丸、四妙丸和黄柏均显著降低高尿酸血症小鼠的血清和肝脏尿酸水平,增加尿液尿酸水平及抑制肝脏XOD活性,下调XOD mRNA和蛋白表达,并降低肾脏mURAT1 mRNA和蛋白表达。表明二妙丸、三妙丸、四妙丸和黄柏能够通过抑制高尿酸血症小鼠肝脏尿酸生成和抑制小鼠肾脏尿酸盐重吸收来实现降低小鼠血清尿酸的目的。此外二妙丸、三妙丸、四妙丸和黄柏能够显著降低高尿酸血症小鼠血清肌酐水平,增加尿液肌酐水平,显示出对小鼠肾脏的保护作用。而苍术对高尿酸血症小鼠上述指标均无影响。二妙丸、三妙丸、四妙丸、黄柏、苍术给药后,正常小鼠尿酸、肌酐、XOD及mURAT1水平均无明显变化。   综上所述,本研究发现二妙丸、三妙丸、四妙丸和黄柏对高尿酸血症小鼠具有显著的降尿酸作用,并且此降尿酸作用是通过抑制高尿酸血症小鼠肝脏尿酸生成和促进尿酸排泄之双向作用来实现的,其机制可能与其抑制肝脏XOD和肾脏mURAT1 mRNA和蛋白表达水平有关。
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