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目的:观察奥瑞凝胶对反流性食管炎(RE)的治疗作用及其对食管组织一氧化氮合酶(N0S)、血管活性肠肽(VIP)的影响,探讨其治疗RE的作用机制,为临床使用奥瑞凝胶治疗反流性食管炎提供理论依据。 方法:SD大鼠84只,雌雄各半,体重220±20g,在安静环境下饲养,自由进食进水一周后,称重编号,随机分成奥瑞凝胶高、中、低剂量治疗组、模型组、空白组、赋形剂组及阳性对照组,共7组,每组12只。用半幽门结扎+贲门肌切开方法制作反流性食管炎的动物模型(造模前禁食24小时但不禁水),模型制备成功后7天(造模后禁食24小时但不禁水),开始分别灌服奥瑞凝胶高、中、低剂量,双蒸水,空白凝胶,盐酸雷尼替丁混悬液2周后,于末次给药1天后,10％水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔注射麻醉,麻醉后仰卧固定于鼠板上,剖腹,在胃大弯处穿一小孔,将pH值自动记录仪pH电极从穿孔处插入胃内,置于胃-食管交界点以上1cm食管粘膜处,1min后读取并记录pH值;自胃食管交界处向咽喉部截取1.5cm长食管,肉眼观察大鼠食管下段组织大体表现后,中性甲醛固定,制作蜡块后切片,行病理HE染色和免疫组化染色,显微镜下观察病理切片和测定NOS、VIP的平均灰度值。 结果: 1.各组大鼠造模后均有不同程度的精神状态欠佳,动作迟缓,被毛疏松,光泽减弱、晦暗,腹胀,排便减少,粪便变细,体重停滞不增,部分大鼠体重呈现负增长。说明RE模型制作很成功。空白组恢复最快,在给予药物治疗后,上述症状体征逐渐好转,高剂量组恢复速度要快于阳性对照组和中、低剂量组,最终奥瑞凝胶各治疗组、阳性对照组大鼠恢复均趋于正常,模型组和赋形剂组恢复最差。 2.食管下段粘膜pH值测定,奥瑞凝胶高、中、低剂量组和阳性对照组与空白组比较均无显著差异(P>0.05),与模型组比较差异非常显著(P<0.01),赋形剂组与模型组比较无显著差异(P>0.05)。表明奥瑞凝胶和雷尼替丁均能明显改善食管下段粘膜pH值。 3.肉眼观察大鼠食管粘膜和病理形态观察,经秩和检验,P<0.01,模型组与空白组相比有很大差异,赋形剂组炎症程度最重,低剂量组次之,中剂量和阳性对照组再次之,高剂量组最轻。 4.食管粘膜中NOS和VIP阳性表达的平均灰度值,模型组和赋形剂组大鼠NOS和VIP表达明显增强,与空白组比较差异显著(P<0.01),模型组和赋形剂组比较无显著差异(P>0.05);奥瑞凝胶各剂量组和雷尼替丁阳性对照组的NOS和VIP的表达下降,但与空白组比较除高剂量组外均差异显著(P<0.05);中、低剂量组和阳性对照组三者比较均无显著差异(P>0.05)。 结论:实验证明采用不全幽门结扎加贲门肌切开术模型,造模效果好,成功率高,能够接近临床反流性食管炎的发病机制,是一种较为理想的造模方法;奥瑞凝胶能有效的治疗大鼠反流性食管炎,奥瑞凝胶高剂量组的疗效优于中、低剂量组和阳性对照组,说明奥瑞凝胶的药物效应与药物剂量呈正相关;奥瑞凝胶中、低剂量组的疗效对比无显著性差异;中、低剂量组与阳性对照组疗效对比无显著性差异;奥瑞凝胶高剂量组在症状改善方面优于阳性对照组;空白凝胶是一种基质,对大鼠反流性食管炎无治疗作用;RE的发生与NOS、VIP的表达可能有关,奥瑞凝胶可能通过降低NOS、VIP的表达,使其恢复到接近正常水平,而达到治疗RE的目的。